林淑琴，胡麗霞，魏曉晶，支燕芳

(寧波市鎮(zhèn)海區(qū)龍賽醫(yī)院，浙江 寧波 315200)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

神經(jīng)節(jié)苷脂對血生化的影響及治療腦出血的療效

林淑琴，胡麗霞，魏曉晶，支燕芳

(寧波市鎮(zhèn)海區(qū)龍賽醫(yī)院，浙江 寧波 315200)

目的： 探討神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦出血的療效及對血生化的影響。方法選擇2013年1-12月間我院收治的腦出血患者158例，隨機分為觀察組和對照組。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，比較2組患者的療效及Na+-K+-ATP酶、血腦屏障、白介素變化情況。結(jié)果治療后2組NIHSS評分、BI評分和腦水腫體積差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療7天后Na+-K+-ATP酶和血腦屏障差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療7天后IL-1、2、4、6、8、10差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；2組總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂可改善患者血腦屏障及影響腦出血相關(guān)指標(biāo)，有效治療急性腦出血。

腦出血；療效；神經(jīng)節(jié)苷脂

Abstract: [Objective]To analyze the influence of biochemical indicator and curative effect of ganglioside on cerebral hemorrhage. [Method] 158 patients with cerebral hemorrhage from Jan. 2013 to Dec. 2013 in our hospital were divided into observational group and control group to analysis the change of Na+-K+-ATPase, blood brain barrier, IL and clinical effects. [Result]The differences of the NIHSS score, the BI score and the volume of encephaledema before and after treatment in 2 groups were statistically significant. The change of Na+-K+-ATPase, blood brain barrier of 2 groups after 7 days were statistically significant. The change of IL-1, 2, 4, 6, 8, and 10 of 2 groups were statistically significant. There was significant difference in the total effective rate of two groups after treatment. [Conclusion] Ganglioside can improve biochemical indicator and blood brain barrier and effectively treat cerebral hemorrhage.

Keywords: intracerebral hemorrhage; clinical effect; ganglioside

腦出血的致殘、致死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。神經(jīng)節(jié)苷脂可促進神經(jīng)系統(tǒng)生長、分化和再生，促進細(xì)胞膜各種酶活性的恢復(fù)[1]。本文觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦出血的療效及對血生化的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選擇2013年1-12月我院收治的腦出血患者158例，男82例，女76例，年齡為52～69歲，平均年齡(61.45±5.83)歲。基底節(jié)出血84例，丘腦出血46例，腦葉出血16例，小腦出血10例，腦干出血2例?；颊叻先珖?屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦出血判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；原發(fā)性腦室、蛛網(wǎng)膜下腔出血者或合并感染者等。

1.2 方法

采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各79例。對照組采用常規(guī)治療，即予以控制血壓、消除水腫、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、抗感染、亞低溫治療、必要的手術(shù)、介入治療、一般的神經(jīng)營養(yǎng)治療、復(fù)健等。觀察組在其基礎(chǔ)上，采用神經(jīng)節(jié)苷脂(齊魯制藥有限公司)100mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注，每天1次，14天為一個療程。觀察2組患者治療2個月的療效及治療前、后7天細(xì)胞因子及酶的變化。2組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.3 手術(shù)方法

采用立體定向技術(shù)，患者局麻，使用柱式立體定向儀，CT定位確定靶點，以直徑為4mm的細(xì)鉆鉆入，在三維立體定位下將血腫抽吸針?biāo)椭裂[中心抽吸血腫，術(shù)后置入2mm的硅膠管，注入尿激酶將血塊溶解后排出，引流管在7天左右拔除。

1.4 檢測方法

抽取靜脈血3ml于室溫放置3h使血樣凝固，1500r/min離心10min，取上清液置于-20℃冰箱。血漿Na+-K+-ATP酶：治療前、治療后7天后取肘靜脈血2 ml，肝素鈉抗凝，用比色法測定紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，按試劑盒(南京建成生物制品有限責(zé)任公司)操作，用分光光度計測定，單位以μmol/mg h pi表示，即每小時每mg蛋白酶含μmol pi數(shù)[3]。血腦屏障測定采用治療7天腰穿取腦脊液2ml查腦脊液白蛋白，空腹靜脈血2ml，血腦屏障=腦脊液白蛋白/血清白蛋白。IL以雙抗夾心ELISA法測定(尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司)，測定其在450nm處的吸光值，各型IL濃度與吸光值成正比。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)缺損參照美國國立衛(wèi)生研究院制定的神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)[4](NIHSS)，以其減分率作為療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)基本痊愈：功能缺損評分減少91～100% ，病殘程度0級；(2)顯效：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；(3)有效：功能缺損評分減少18%～45%；(4)無效：功能缺損評分減少或增加不足18%；(5)惡化：功能缺損評分增加≥18%；(6)死亡?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。腦水腫體積按多田公式：π/6×血腫最大層面最大直徑×血腫最大層面與其最大直徑垂直的直徑× 水腫層數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后NIHSS評分、BI評分和腦水腫體積比較

治療前2組NIHSS評分、BI評分和腦水腫體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組NIHSS評分、BI評分和腦水腫體積差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療前后、對照組治療前后的NIHSS評分、BI評分和腦水腫體積差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分、BI評分和腦水腫體積比較

2.2 2組患者治療前后血生化指標(biāo)比較

2組治療前Na+-K+-ATP酶無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療7天后Na+-K+-ATP酶和血腦屏障差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2組治療前各型IL差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療7天后其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后IL-1、6、8下降，IL-2、4、10上升(P<0.05)。見表2，表3。

表2 2組治療前、后Na+-K+-ATP酶和治療后血腦屏障

表3 2組患者治療前后白介素的水平比較(pg/ml)

2.3 2組療效比較

觀察組總有效率為93.67%，對照組總有效率為75.95%，2組總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.738，P<0.05)。見表4。

表4 2組療效比較(N[%])

3 討論

腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血，其發(fā)病急驟，進展迅速，是死亡率和致殘率最高的腦卒中類型之一[5]，其常致腦組織嚴(yán)重缺血，神經(jīng)功能嚴(yán)重缺損。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，尤以神經(jīng)系統(tǒng)中含量最豐，其可促進神經(jīng)生長、分化和修復(fù)損傷后的神經(jīng)。其可在中樞神經(jīng)損傷后提高平均動脈壓，增加腦灌注壓從而增加腦血流量，改善腦組織缺血、缺氧，加強腦能量的代謝，促進ATP生成，加強細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶恢復(fù)；可通過血腦屏障，加快恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶等酶的活性，降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)含水量，抑制Ca2+內(nèi)流，促進細(xì)胞內(nèi)的Na+轉(zhuǎn)運至細(xì)胞膜外，并把水分子泵出細(xì)胞，減少其在細(xì)胞內(nèi)的積聚而減輕腦水腫[4,6]。本組治療7天后，Na+-K+-ATP酶水平升高。血腦屏障遭受破壞時，腦脊液白蛋白濃度升高，且破壞程度與其升高程度相關(guān)。血腦屏障值降低，提示神經(jīng)節(jié)苷脂可保護血腦屏障，因此治療后患者NIHSS評分降低、BI評分升高和腦水腫體積減小。

腦出血血液成分也是造成腦細(xì)胞死亡的重要原因。血腫液中的紅細(xì)胞溶解后釋放炎癥因子，直接或間接參與炎癥細(xì)胞的活化和浸潤[2,6]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)IL-1，2，4，6，8，10是介導(dǎo)腦出血后腦水腫形成的重要因子[4-8]。本組觀察發(fā)現(xiàn)治療后觀察組IL-1、6、8較對照組下降，IL-2、4、10上升，這可能因神經(jīng)節(jié)苷脂可以保持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完好，而降低IL的釋放。腦出血時機體防御與應(yīng)激反應(yīng)啟動，IL-1增高與IL-6和8聯(lián)合作用促進中性粒細(xì)胞的聚集到病變區(qū)釋放毒性氧基，引起腦細(xì)胞水腫或壞死[5，8]。神經(jīng)節(jié)苷脂可通過對抗興奮性氨基酸和自由基的神經(jīng)毒性作用，減少神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的壞死，促進神經(jīng)軸索生長，加快受損神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)[9]，促進IL-1和6降低。IL-2為調(diào)控免疫應(yīng)答的重要因子，參與抗體反應(yīng)；IL-4可抑制炎性細(xì)胞產(chǎn)生和炎性因子釋放，具有免疫調(diào)節(jié)作用而減輕組織損傷；IL-10具有較強的抗炎作用，可抑制IL-1、6、8等合成和釋放，對血腫周圍水腫的腦組織和神經(jīng)起到保護作用。神經(jīng)節(jié)苷脂可以間接通過調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞促進分泌IL-2、4和10。神經(jīng)節(jié)苷脂可以調(diào)節(jié)各種細(xì)胞因子，使其相互促進、影響，減輕腦水腫和加快神經(jīng)元的修復(fù)作用，提高了腦出血的治愈率。本研究中神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦出血的總有效率為93.67%，遠高于常規(guī)腦出血治療的方法，直接證明了神經(jīng)節(jié)苷脂療效顯著性。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂可改善患者血腦屏障及影響腦出血后腦水腫的形成和腦損傷的相關(guān)指標(biāo)，有效治療腦出血。

[1] Tanabe A, Matsuda M, Fukuhara A, et al.Obesity causes a shift in metabolic flow of gangliosides in adipose tissues.[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2009,379(2):547-552.

[2]沈琪琦,童小文.神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血43例療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,(6):718-719.

[1]陳雪英,孫碧云,鄧曉鳳,等.肺性腦病患者血漿神經(jīng)肽的變化及Na+-K+-ATP酶活性、血鈣水平檢測的臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志,2008,28(8):783-785.

[4]Park JY, Kim HY, Jou I ,et al.GM1 induces p38 and microtubule dependent ramification of rat primary microglia in vitro.[J].Brain research,2009,1244:13-23.

[5]陳德艷,陳捷.神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血的療效及對血清IL-1β、IL-6、IL-8水平的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,(16):116-119.

[6]施俊峰,任占云.神經(jīng)節(jié)苷脂協(xié)同治療急性腦出血40例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(41):101.

[7]吳曉平,陳松芳.神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血的療效及對血清超敏C反應(yīng)蛋白和白介素-6水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(4):50-52.

[8]李鳳增,王永紅,陳輝,等.腦出血急性期常規(guī)生化指標(biāo)對腦出血預(yù)后的臨床價值[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(23):2297-2299.

[9]韓鐵牛.腦出血急性期常規(guī)生化檢測的預(yù)后預(yù)測價值分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(23):3151-3153.

Studyontheinfluenceofbiochemicalindicatorandcurativeeffectofgangliosideoncerebralhemorrhage

LINShuqin,HULixia,WeiXiaojing,ZHIYanfang

(Longsai Hospital, Zhenhai Distict , Zhejiang 315200，China)

R651.1

B

1672-0024(2015)05-0052-04

林淑琴(1976-)，女，浙江象山人，本科，副主任醫(yī)師。研究方向:腦血管病