鄒慧蘭 郭宏偉

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430063)

阿爾茨海默病(alzheimer disease，AD)是老年人最常見(jiàn)的癡呆性疾病，其患病率隨著人口老齡化趨勢(shì)而逐年增加。目前AD的發(fā)病因素尚不明確，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，認(rèn)為是由遺傳因素、環(huán)境因素及代謝因素等多種因素共同作用所引起的一種病理過(guò)程。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)，AD發(fā)病與老齡代謝綜合征密切相關(guān)，其中糖代謝與AD關(guān)系的研究較為熱門(mén)［1］。流行病學(xué)研究顯示，服用他汀類(lèi)藥物的人群中，AD患病的危險(xiǎn)性較同年齡對(duì)照組顯著降低，從某種程度上提示膽固醇有可能與AD存在一定關(guān)系［2］。2010-02—2012-03，我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用降脂通絡(luò)軟膠囊治療AD 45例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療45例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部90例均為湖北省武漢市武昌醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診(30例)及住院(60例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組45例，男28例，女17例;年齡60～80歲，平均(70.12 ±8.14)歲;受教育年限3～10年，平均(6.54±3.02)年。對(duì)照組45例，男26例，女19例;年齡60～80歲，平均(68.68±7.22)歲;受教育年限 3～10年，平均(6.72±3.13)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADR-DA)確立的 AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。高膽固醇血癥診斷參照“中國(guó)成人血脂異常防治指南”［4］。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 均予以常規(guī)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，低糖、低膽固醇飲食，鹽酸多奈哌齊片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472)5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用降脂通絡(luò)軟膠囊(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040032)2粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均以連續(xù)治療12周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察比較2組治療前后認(rèn)知功能、血脂指標(biāo)［總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)］及晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)水平變化。認(rèn)知功能評(píng)定采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)［5］評(píng)價(jià)。分別于治療前后的次日清晨采集空腹靜脈血 10 mL，室溫靜置 30 min后，3 000 r/min離心15 min，分離血清，留置4 mL血清凍存于-70℃冰箱中待測(cè)。AGEs采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D公司;血脂指標(biāo)檢測(cè)采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀，采用羅氏專(zhuān)用試劑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后 TC、LDL-C、HDL-C 及AGEs變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后TC、LDL-C、HDL-C及AGEs變化比較 ±s

表1 2組治療前后TC、LDL-C、HDL-C及AGEs變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△ P＜0.05

治療組(n=45)對(duì)照組(n=45)治療前 治療后TC(mmol/L) 6.61 ±0.78 4.59 ±0.54＊△治療前 治療后6.59 ±0.74 5.96 ±0.67 LDL-C(mmol/L) 3.89 ±0.50 2.67 ±0.32＊△ 3.94 ±0.53 3.48 ±0.44 HDL-C(mmol/L) 1.57 ±0.32 1.90 ±0.50＊△ 1.59 ±0.34 1.72 ±0.40 AGEs(ng/L) 182.28 ±21.30 116.56 ±13.79＊△178.97 ±20.45 165.23 ±18.76

由表1可見(jiàn)，治療組治療后 TC、LDL-C、HDL-C及AGEs與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，TC、LDL-C 及 AGEs水平降低，HDL-C升高，且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而對(duì)照組各指標(biāo)治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 2組治療前后MoCA評(píng)分變化比較 治療組治療前MoCA評(píng)分(14.31±2.67)分，治療后(18.76±3.54)分;對(duì)照組治療前 MoCA 評(píng)分(14.22 ±2.65)分，治療后(15.14 ±2.73)分。治療組治療后MoCA評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，MoCA評(píng)分升高;對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損傷為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學(xué)改變，但病因至今不明。目前認(rèn)為，AD的發(fā)病機(jī)制與膽堿能神經(jīng)傳遞功能低下有關(guān)，而鹽酸多奈哌齊可通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能發(fā)揮治療作用［6］。

近年來(lái)老齡化代謝異常與AD發(fā)病越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界重視，國(guó)內(nèi)外眾多研究現(xiàn)已證實(shí)，糖代謝紊亂和AD發(fā)病機(jī)制有著密切聯(lián)系［7］。AGEs是人體內(nèi)的還原糖(葡萄糖)與蛋白質(zhì)或脂質(zhì)游離基發(fā)生不可逆反應(yīng)所形成的，正常情況下機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和組織重建的必需分子，過(guò)度累積則會(huì)產(chǎn)生一系列的病理變化，免疫組化研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)AD患者大腦的老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)中存在AGEs，且與患者的認(rèn)知功能下降有關(guān)，研究表明它主要是通過(guò)直接修飾蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等及與AGEs受體結(jié)合的方式直接或間接導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生發(fā)展［8-9］。血脂在β-淀粉樣蛋白的形成和代謝過(guò)程中也發(fā)揮著重要的作用，AD患者可能出現(xiàn)TC代謝的異常，高TC水平使得體內(nèi)一系列裂解催化作用增強(qiáng)，從而使得β-淀粉樣蛋白(amyloid β -protein，Aβ)異常增加，Aβ 的沉積不僅與神經(jīng)元的退行性病變有關(guān)，而且可以激活一系列病理事件，是AD患者腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因，進(jìn)而加速AD的發(fā)生發(fā)展［10-11］。因此，對(duì)伴高膽固醇血癥的AD患者予以降脂治療，一方面可以減少還原糖與脂質(zhì)游離基所產(chǎn)生的AGEs，另一方面可以抑制患者腦內(nèi)Aβ的異常增加，二者無(wú)疑對(duì)其認(rèn)知功能有保護(hù)作用，改善患者的認(rèn)知功能。

降脂通絡(luò)軟膠囊是純中藥制劑，其主要成分是從中藥姜黃中提取出的總姜黃素，具有活血行氣、降脂祛濁之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，降脂通絡(luò)軟膠囊具有很好的降脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其作用機(jī)制可能與促進(jìn)膽囊對(duì)膽固醇的排泄和抑制脂肪酸合成有關(guān)［12］;此外，姜黃素還有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗凝血和促纖溶活性作用，能抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抑制巨噬細(xì)胞總mRNA的合成和對(duì)LDL受體有上調(diào)作用［13］。

本研究結(jié)果表明，降脂通絡(luò)軟膠囊可以改善AD伴高膽固醇血癥患者脂質(zhì)代謝，減少AGEs的生成，提高其認(rèn)知功能。治療組患者服用降脂通絡(luò)軟膠囊12周后，不僅TC、LDL-C較治療前及同期對(duì)照組明顯降低，HDL-C明顯升高，顯示出良好的降脂作用，而且患者外周血AGEs水平明顯低于同期對(duì)照組，MoCA評(píng)分則高于后者，說(shuō)明該藥除降脂作用外，還能減少AGEs生成，對(duì)改善患者認(rèn)知功能具有多重功效。

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