黃 穎,陳昌明,覃秀英,藍海燕
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院,廣西 南寧 530022;2.廣西重陽老年公寓,廣西 南寧 530219)
臨床報道
加用六味地黃丸治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙療效觀察
黃穎1,陳昌明2,覃秀英1,藍海燕2
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院,廣西 南寧530022;2.廣西重陽老年公寓,廣西 南寧530219)
[目的]觀察認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果。[方法]采用前瞻性隨機對照研究將86例輕度認(rèn)知功能障礙患者分為觀察組(予認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸治療)和對照組(予認(rèn)知功能訓(xùn)練),每組43例。觀察兩組干預(yù)前后各項認(rèn)知功能評分及癥候療效。[結(jié)果]兩組治療4個療程后MoCA量表評分均較治療前明顯升高,有顯著性差異(P<0.01);治療4個療程后兩組MoCA量表評分比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。兩組治療3、4個療程后癥候療效比較均有顯著性差異(P<0.05);提示認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸干預(yù)效果優(yōu)于單純認(rèn)知功能訓(xùn)練,且隨著療程延長效果更明顯。[結(jié)論]認(rèn)知功能訓(xùn)練單用或聯(lián)合六味地黃丸均可顯著改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能,但認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸比單純認(rèn)知功能訓(xùn)練更能有效地提高患者的認(rèn)知功能水平。
輕度認(rèn)知功能障礙;認(rèn)知功能訓(xùn)練;腎精虧虛證;六味地黃丸;蒙特利爾認(rèn)知評估量表
輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是指一個有輕度認(rèn)知缺損但沒有癡呆(AD)的疾病分類單元,是介于正常與癡呆之間的過渡狀態(tài),在Petersen等[1]的研究中,MCI向AD的轉(zhuǎn)化率平均每年約為12.0%,明顯高于正常人群。MCI已被廣泛接受為癡呆發(fā)病的預(yù)警信號和新的治療靶點。目前在臨床上已經(jīng)使用的治療藥物副作用大,療效均不能令人滿意,而中醫(yī)藥在改善認(rèn)知功能方面有療效好、副作用小的優(yōu)點。筆者聯(lián)合運用認(rèn)知功能訓(xùn)練和六味地黃丸治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙患者,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1一般資料病例來源于2011年9月~2012年9月廣西重陽老年公寓居住的腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙老人86例,年齡60~95(79.5±7.8)歲,男24例,女62例。86例患者隨機分為兩組,兩組老人在年齡、性別、文化程度、既往病史(包括糖尿病、高血壓病及冠心病)、獨居、飲食習(xí)慣、性格、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA量表)評分、腎精虧虛證癥候評分等方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。見表1。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國診斷統(tǒng)計手冊第4版修訂本(DSM-Ⅳ)中MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。輕度認(rèn)知功能障礙評價標(biāo)準(zhǔn):MoCA量表<26分(0~30分),簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)>24分(0~30分),日常生活功能積分表(ADL)>60分(總分64分);并符合《輕度認(rèn)知功能損害臨床研究指導(dǎo)原則
(草案)編制說明》[3]中腎精虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn):腎精虧虛癥狀得分>7分(最高分30分)。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥50歲;③有足夠的視覺和聽覺分辨力,能接受神經(jīng)心理學(xué)測試;④良好的整體健康而無其他可能會干擾藥物試驗的疾?。虎菰试S篩選前至少1個月內(nèi)服用的藥物包括無明顯抗膽堿能副作用和穩(wěn)定劑量的抗抑郁藥;⑥CT或核磁共振成像技術(shù)(MRI)掃描無感染、梗死或其他局灶性損傷的證據(jù),也無相關(guān)臨床癥狀;Hachinski缺血量表(HIS)得分≤4分。
2.1對照組進行簡易認(rèn)知功能訓(xùn)練(包括畫圖形訓(xùn)練、命名訓(xùn)練、物品辨別訓(xùn)練、瞬時記憶訓(xùn)練、延遲記憶訓(xùn)練、形狀物品分類、計算力訓(xùn)練、日常生活安排訓(xùn)練、閱讀朗讀訓(xùn)練、現(xiàn)實導(dǎo)向訓(xùn)練等),制定每周各項認(rèn)知功能訓(xùn)練安排表。
2.2觀察組在簡易認(rèn)知功能訓(xùn)練基礎(chǔ)上,加服六味地黃丸(湖北瑞華制藥,濃縮丸)治療,每次8丸,每日3次,飯后服用。
兩組均觀察治療1年,共分4個療程,每療程為8周。每療程間隔4周,每個療程結(jié)束后進行1次評估,治療結(jié)束后進行療效總評估1次。治療1個療程以T1表示,治療2個療程以T2表示,治療3個療程以T3表示,治療4個療程以T4表示。課題入組病例共84列,觀察過程中因老人依從性下降、符合脫落標(biāo)準(zhǔn)等原因,導(dǎo)致完成各療程的人數(shù)不同。對照組T1~T4樣本量分別為43、35、23、19例;觀察組T1~T4樣本量分別為43、34、24、19例。
表1 兩組一般資料比較 (例)
3.1療效評定標(biāo)準(zhǔn)按照《輕度認(rèn)知功能損害臨床研究指導(dǎo)原則(草案)編制說明》[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/ T001.1-94)[4]制定,以癥狀分值的前后變化判斷療效。癥狀改善分值=治療后分值-治療前分值。顯效:癥狀改善分值≥3分;有效:0分<癥狀改善分值≤2分;無效:癥狀改善分值=0分,或癥狀加重。
3.2統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間差異采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性意義。
3.3結(jié)果
3.3.1兩組治療前后MoCA量表評分比較見表2。
表2 兩組治療前后MoCA分值比較?。ǚ郑纒)
表2 兩組治療前后MoCA分值比較?。ǚ郑纒)
注:與同組治療前比較,①P<0.01;與對照組同期治療后比較,②P<0.05
組 別 治療前 T1 T2 T3 T4觀察組 21.4±3.4 21.0±3.8 22.1±3.7 22.9±3.5 23.9±3.3①②對照組 20.2±3.0 19.9±3.5 20.7±3.9 21.1±4.1 21.5±3.9①
表2結(jié)果顯示,兩組治療4個療程后MoCA量表評分均較治療前明顯升高,有顯著性差異(P<0.01);治療4個療程后兩組MoCA量表評分比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組;但治療1個療程、2個療程及3個療程兩組Mo-CA量表評分比較無顯著性差異(P>0.05)。提示在治療2個療程后兩組均能改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能,但認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸干預(yù)效果優(yōu)于單純認(rèn)知功能訓(xùn)練,且隨著療程延長效果更明顯。
3.3.2兩組癥候療效比較見表3。
表3 兩組各療程的癥候療效比較 (例)
表3結(jié)果顯示,兩組治療3、4個療程后癥候療效比較均有顯著性差異(P<0.05);提示認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸干預(yù)MCI效果優(yōu)于單純認(rèn)知功能訓(xùn)練,且隨著療程延長效果更明顯。
3.3.3安全性評價兩組均未見明顯肝功能、腎功能及心電圖異常。
中醫(yī)學(xué)中并沒有“輕度認(rèn)知功能障礙”一詞,有人認(rèn)為應(yīng)歸屬中醫(yī)“善忘”、“文癡”等范疇。根據(jù)MCI的臨床表現(xiàn)、最后轉(zhuǎn)歸和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的有關(guān)認(rèn)識,筆者認(rèn)為MCI與衰老密切相關(guān),其基本病機是本虛標(biāo)實,符合老年病以虛為本、多因素復(fù)合損傷的病理特點。本虛主要是腎虛和氣血虧虛,標(biāo)實則主要是痰阻、血瘀、氣滯、毒邪等,諸邪往往兼夾共存,相互為患。其中,腎虛尤為重要?!夺t(yī)方集解》曰:“人之精與志,皆藏于腎,腎精不足則腎氣衰,不能上通于心,故迷惑善忘也?!蹦I主骨生髓,腦為髓之海,腎精充盈則髓海得養(yǎng),腦就能夠發(fā)揮其精明之府的生理功能;若腎精不足,髓海失養(yǎng),輕則記憶力減退,重則健忘。陳斌華等[5]研究了58例MCI患者的中醫(yī)基本證候分布情況,結(jié)果顯示MIC的中醫(yī)基本證型分布比例依次是腎精虧虛證(62.1%)、氣血虧虛證(53.4%)、瘀血阻絡(luò)證(51.7%)、痰濁阻竅證(46.6%)。楊承芝等[6]對MCI患者進行辨證,并對證候進行半定量積分,發(fā)現(xiàn)MCI患者的最常見證候是腎精虧虛證,其次是痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、熱毒內(nèi)盛證、肝陽上亢證。
六味地黃丸始載于《小兒藥證直訣》,主治腎精虧虛證?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明:六味地黃丸可通過保護腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)或糾正快速老化模型小鼠海馬基因的異常表達來改善模型動物學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知障礙,并能抑制神經(jīng)元的損傷和凋亡,具有顯著的抗衰老作用[7],且對腎虛型老年癡呆癥狀具有顯著改善作用[8]。
輕度認(rèn)知損害屬于緩慢進展的疾病,需要長期防治。由于目前沒有專門針對輕度認(rèn)知功能障礙的認(rèn)知訓(xùn)練方案,本次研究采用了老年癡呆及兒童認(rèn)知功能訓(xùn)練中常用的記憶力、計算力、定向力、視空間、執(zhí)行功能、命名、語言等方面認(rèn)知訓(xùn)練。本臨床觀察結(jié)果表明,單純認(rèn)知功能訓(xùn)練或聯(lián)合六味地黃丸均可顯著改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能(P<0.01),但認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸比單純認(rèn)知功能訓(xùn)練更能有效地提高MIC患者的認(rèn)知功能水平(P<0.05),且隨著療程延長效果更明顯。因此,開展六味地黃丸聯(lián)合認(rèn)知功能訓(xùn)練防治腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能損害(MCI)具有操作簡單、易于普及及效果顯著的優(yōu)點,值得臨床推廣。
[1]Petersen R C,Smith G E,Waring S C,et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J].Arch-Neurol,1999,56:303-308.
[2]American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders 4th ed[M].Washington DC:American Psychiatric Association,1994:706-708.
[3]田金洲,時晶.輕度認(rèn)知功能損害臨床指導(dǎo)原則(草案)編制說明[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2008,6(1):15-20.
[4]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:37.
[5]陳斌華,夏泳.58例老年人輕度認(rèn)知功能損害的中醫(yī)證候?qū)φ昭芯浚跩].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,34(4):102.
[6]楊承芝,鐘劍,朱愛華,等.老年人輕度認(rèn)知損害的中醫(yī)證候研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報:中醫(yī)臨床版,2003,10 (2):12.
[7]趙建生,葉振邦,趙濤,等.六味地黃丸延緩衰老的臨床研究及其藥理實驗研究[J].世界科學(xué)技術(shù),2006,8(2):117-122.
[8]王紅梅,宋彩梅,劉新民,等.六味地黃丸對腎虛型老年癡呆動物模型的改善作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,25(5):112-116.
(編輯陳明偉)
R277.7
A
2095-4441(2015)03-0008-03
2015-03-20
廣西衛(wèi)生廳中醫(yī)藥民族醫(yī)藥自籌經(jīng)費科研課題(編號:GZZC1117)
黃穎(1957-),主任中醫(yī)師,廣西名中醫(yī),主要從事內(nèi)科心腦血管疾病的中醫(yī)藥結(jié)合治療