黃　穎，陳昌明，覃秀英，藍(lán)海燕

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，廣西 南寧　530022；2.廣西重陽(yáng)老年公寓，廣西 南寧　530219）

臨床報(bào)道

加用六味地黃丸治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙療效觀察

黃穎1，陳昌明2，覃秀英1，藍(lán)海燕2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，廣西 南寧530022；2.廣西重陽(yáng)老年公寓，廣西 南寧530219）

［目的］觀察認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果。［方法］采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究將86例輕度認(rèn)知功能障礙患者分為觀察組（予認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸治療）和對(duì)照組（予認(rèn)知功能訓(xùn)練），每組43例。觀察兩組干預(yù)前后各項(xiàng)認(rèn)知功能評(píng)分及癥候療效。［結(jié)果］兩組治療4個(gè)療程后MoCA量表評(píng)分均較治療前明顯升高，有顯著性差異（P＜0.01）；治療4個(gè)療程后兩組MoCA量表評(píng)分比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療3、4個(gè)療程后癥候療效比較均有顯著性差異（P＜0.05）；提示認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸干預(yù)效果優(yōu)于單純認(rèn)知功能訓(xùn)練，且隨著療程延長(zhǎng)效果更明顯。［結(jié)論］認(rèn)知功能訓(xùn)練單用或聯(lián)合六味地黃丸均可顯著改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能，但認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸比單純認(rèn)知功能訓(xùn)練更能有效地提高患者的認(rèn)知功能水平。

輕度認(rèn)知功能障礙；認(rèn)知功能訓(xùn)練；腎精虧虛證；六味地黃丸；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表

輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是指一個(gè)有輕度認(rèn)知缺損但沒(méi)有癡呆（AD）的疾病分類單元，是介于正常與癡呆之間的過(guò)渡狀態(tài)，在Petersen等［1］的研究中，MCI向AD的轉(zhuǎn)化率平均每年約為12.0%，明顯高于正常人群。MCI已被廣泛接受為癡呆發(fā)病的預(yù)警信號(hào)和新的治療靶點(diǎn)。目前在臨床上已經(jīng)使用的治療藥物副作用大，療效均不能令人滿意，而中醫(yī)藥在改善認(rèn)知功能方面有療效好、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。筆者聯(lián)合運(yùn)用認(rèn)知功能訓(xùn)練和六味地黃丸治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙患者，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料病例來(lái)源于2011年9月～2012年9月廣西重陽(yáng)老年公寓居住的腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙老人86例，年齡60～95（79.5±7.8）歲，男24例，女62例。86例患者隨機(jī)分為兩組，兩組老人在年齡、性別、文化程度、既往病史（包括糖尿病、高血壓病及冠心病）、獨(dú)居、飲食習(xí)慣、性格、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA量表）評(píng)分、腎精虧虛證癥候評(píng)分等方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版修訂本（DSM-Ⅳ）中MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。輕度認(rèn)知功能障礙評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：MoCA量表＜26分（0～30分），簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）＞24分（0～30分），日常生活功能積分表（ADL）＞60分（總分64分）；并符合《輕度認(rèn)知功能損害臨床研究指導(dǎo)原則

（草案）編制說(shuō)明》［3］中腎精虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎精虧虛癥狀得分＞7分（最高分30分）。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥50歲；③有足夠的視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)分辨力，能接受神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試；④良好的整體健康而無(wú)其他可能會(huì)干擾藥物試驗(yàn)的疾病；⑤允許篩選前至少1個(gè)月內(nèi)服用的藥物包括無(wú)明顯抗膽堿能副作用和穩(wěn)定劑量的抗抑郁藥；⑥CT或核磁共振成像技術(shù)（MRI）掃描無(wú)感染、梗死或其他局灶性損傷的證據(jù)，也無(wú)相關(guān)臨床癥狀；Hachinski缺血量表（HIS）得分≤4分。

2　治療方法

2.1對(duì)照組進(jìn)行簡(jiǎn)易認(rèn)知功能訓(xùn)練（包括畫(huà)圖形訓(xùn)練、命名訓(xùn)練、物品辨別訓(xùn)練、瞬時(shí)記憶訓(xùn)練、延遲記憶訓(xùn)練、形狀物品分類、計(jì)算力訓(xùn)練、日常生活安排訓(xùn)練、閱讀朗讀訓(xùn)練、現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向訓(xùn)練等），制定每周各項(xiàng)認(rèn)知功能訓(xùn)練安排表。

2.2觀察組在簡(jiǎn)易認(rèn)知功能訓(xùn)練基礎(chǔ)上，加服六味地黃丸（湖北瑞華制藥，濃縮丸）治療，每次8丸，每日3次，飯后服用。

兩組均觀察治療1年，共分4個(gè)療程，每療程為8周。每療程間隔4周，每個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行1次評(píng)估，治療結(jié)束后進(jìn)行療效總評(píng)估1次。治療1個(gè)療程以T1表示，治療2個(gè)療程以T2表示，治療3個(gè)療程以T3表示，治療4個(gè)療程以T4表示。課題入組病例共84列，觀察過(guò)程中因老人依從性下降、符合脫落標(biāo)準(zhǔn)等原因，導(dǎo)致完成各療程的人數(shù)不同。對(duì)照組T1～T4樣本量分別為43、35、23、19例；觀察組T1～T4樣本量分別為43、34、24、19例。

表1　兩組一般資料比較?。ɡ?/p>

3　療效觀察

3.1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照《輕度認(rèn)知功能損害臨床研究指導(dǎo)原則（草案）編制說(shuō)明》［3］及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（ZY/ T001.1-94）［4］制定，以癥狀分值的前后變化判斷療效。癥狀改善分值=治療后分值-治療前分值。顯效：癥狀改善分值≥3分；有效：0分＜癥狀改善分值≤2分；無(wú)效：癥狀改善分值=0分，或癥狀加重。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。

3.3結(jié)果

3.3.1兩組治療前后MoCA量表評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后MoCA分值比較　（分，±s）

表2　兩組治療前后MoCA分值比較　（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組同期治療后比較，②P＜0.05

組　別　治療前　T1　T2　T3　T4觀察組　21.4±3.4 21.0±3.8 22.1±3.7 22.9±3.5 23.9±3.3①②對(duì)照組　20.2±3.0 19.9±3.5 20.7±3.9 21.1±4.1 21.5±3.9①

表2結(jié)果顯示，兩組治療4個(gè)療程后MoCA量表評(píng)分均較治療前明顯升高，有顯著性差異（P＜0.01）；治療4個(gè)療程后兩組MoCA量表評(píng)分比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組；但治療1個(gè)療程、2個(gè)療程及3個(gè)療程兩組Mo－CA量表評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。提示在治療2個(gè)療程后兩組均能改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能，但認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸干預(yù)效果優(yōu)于單純認(rèn)知功能訓(xùn)練，且隨著療程延長(zhǎng)效果更明顯。

3.3.2兩組癥候療效比較見(jiàn)表3。

表3　兩組各療程的癥候療效比較?。ɡ?/p>

表3結(jié)果顯示，兩組治療3、4個(gè)療程后癥候療效比較均有顯著性差異（P＜0.05）；提示認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸干預(yù)MCI效果優(yōu)于單純認(rèn)知功能訓(xùn)練，且隨著療程延長(zhǎng)效果更明顯。

3.3.3安全性評(píng)價(jià)兩組均未見(jiàn)明顯肝功能、腎功能及心電圖異常。

4　討論

中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有“輕度認(rèn)知功能障礙”一詞，有人認(rèn)為應(yīng)歸屬中醫(yī)“善忘”、“文癡”等范疇。根據(jù)MCI的臨床表現(xiàn)、最后轉(zhuǎn)歸和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的有關(guān)認(rèn)識(shí)，筆者認(rèn)為MCI與衰老密切相關(guān)，其基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，符合老年病以虛為本、多因素復(fù)合損傷的病理特點(diǎn)。本虛主要是腎虛和氣血虧虛，標(biāo)實(shí)則主要是痰阻、血瘀、氣滯、毒邪等，諸邪往往兼夾共存，相互為患。其中，腎虛尤為重要?！夺t(yī)方集解》曰：“人之精與志，皆藏于腎，腎精不足則腎氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也?！蹦I主骨生髓，腦為髓之海，腎精充盈則髓海得養(yǎng)，腦就能夠發(fā)揮其精明之府的生理功能；若腎精不足，髓海失養(yǎng)，輕則記憶力減退，重則健忘。陳斌華等［5］研究了58例MCI患者的中醫(yī)基本證候分布情況，結(jié)果顯示MIC的中醫(yī)基本證型分布比例依次是腎精虧虛證（62.1%）、氣血虧虛證（53.4%）、瘀血阻絡(luò)證（51.7%）、痰濁阻竅證（46.6%）。楊承芝等［6］對(duì)MCI患者進(jìn)行辨證，并對(duì)證候進(jìn)行半定量積分，發(fā)現(xiàn)MCI患者的最常見(jiàn)證候是腎精虧虛證，其次是痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、熱毒內(nèi)盛證、肝陽(yáng)上亢證。

六味地黃丸始載于《小兒藥證直訣》，主治腎精虧虛證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：六味地黃丸可通過(guò)保護(hù)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)或糾正快速老化模型小鼠海馬基因的異常表達(dá)來(lái)改善模型動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知障礙，并能抑制神經(jīng)元的損傷和凋亡，具有顯著的抗衰老作用［7］，且對(duì)腎虛型老年癡呆癥狀具有顯著改善作用［8］。

輕度認(rèn)知損害屬于緩慢進(jìn)展的疾病，需要長(zhǎng)期防治。由于目前沒(méi)有專門針對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的認(rèn)知訓(xùn)練方案，本次研究采用了老年癡呆及兒童認(rèn)知功能訓(xùn)練中常用的記憶力、計(jì)算力、定向力、視空間、執(zhí)行功能、命名、語(yǔ)言等方面認(rèn)知訓(xùn)練。本臨床觀察結(jié)果表明，單純認(rèn)知功能訓(xùn)練或聯(lián)合六味地黃丸均可顯著改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能（P＜0.01），但認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合六味地黃丸比單純認(rèn)知功能訓(xùn)練更能有效地提高M(jìn)IC患者的認(rèn)知功能水平（P＜0.05），且隨著療程延長(zhǎng)效果更明顯。因此，開(kāi)展六味地黃丸聯(lián)合認(rèn)知功能訓(xùn)練防治腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能損害（MCI）具有操作簡(jiǎn)單、易于普及及效果顯著的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

［1］Petersen R C，Smith G E，Waring S C，et al.Mild cognitive impairment：clinical characterization and outcome［J］.Arch-Neurol，1999，56：303-308.

［2］American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders 4th ed［M］.Washington DC：American Psychiatric Association，1994：706-708.

［3］田金洲，時(shí)晶.輕度認(rèn)知功能損害臨床指導(dǎo)原則（草案）編制說(shuō)明［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6（1）：15-20.

［4］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：37.

［5］陳斌華，夏泳.58例老年人輕度認(rèn)知功能損害的中醫(yī)證候?qū)φ昭芯浚跩］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（4）：102.

［6］楊承芝，鐘劍，朱愛(ài)華，等.老年人輕度認(rèn)知損害的中醫(yī)證候研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：中醫(yī)臨床版，2003，10 （2）：12.

［7］趙建生，葉振邦，趙濤，等.六味地黃丸延緩衰老的臨床研究及其藥理實(shí)驗(yàn)研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)，2006，8（2）：117-122.

［8］王紅梅，宋彩梅，劉新民，等.六味地黃丸對(duì)腎虛型老年癡呆動(dòng)物模型的改善作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，25（5）：112-116.

（編輯陳明偉）

R277.7

A

2095-4441（2015）03-0008-03

2015-03-20

廣西衛(wèi)生廳中醫(yī)藥民族醫(yī)藥自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（編號(hào)：GZZC1117）

黃穎（1957-），主任中醫(yī)師，廣西名中醫(yī)，主要從事內(nèi)科心腦血管疾病的中醫(yī)藥結(jié)合治療