楊　敏，周曉君，潘明皓，湯禹嘉，吳昭怡，葉劍清

（1.中山大學(xué)藥學(xué)院廣東廣州510006；2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部廣東廣州510080；3.中山大學(xué)醫(yī)學(xué)教務(wù)處廣東廣州510089）

·皮膚美容·

口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸改善面部毛孔粗大的初步研究

楊敏1，周曉君1，潘明皓1，湯禹嘉1，吳昭怡2，葉劍清3

（1.中山大學(xué)藥學(xué)院廣東廣州510006；2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部廣東廣州510080；3.中山大學(xué)醫(yī)學(xué)教務(wù)處廣東廣州510089）

目的：觀察口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸改善面部毛孔粗大現(xiàn)象，探討可能的機(jī)制原理。方法：選擇48名健康女性大學(xué)生受試者，隨機(jī)分成三個試驗(yàn)組和一個對照組，觀察口服鋅制劑和/或外用甘氨酰甘氨酸8周后毛孔的改善程度。結(jié)果：口服葡萄糖酸鋅和外用甘氨酰甘氨酸都有縮小毛孔的效果，兩種方法聯(lián)用對毛孔的改善效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用某一種手段的效果，推測可能與兩種方法聯(lián)用產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。結(jié)論：口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸可以顯著改善面部毛孔粗大現(xiàn)象。

口服鋅制劑；甘氨酰甘氨酸；毛孔；協(xié)同效應(yīng)；鈣離子通道

由于自然老化和光老化等因素的影響，面部皮膚（尤其是鼻翼和臉頰）會不可避免地出現(xiàn)毛孔粗大，即肉眼可見的孔洞或凹陷。雖然毛孔粗大會嚴(yán)重影響美觀，但與此相關(guān)的研究并不多，毛孔經(jīng)常被視為只是一種生理現(xiàn)象，在光老化或者痤瘡的研究中有提及。目前，改善面部毛孔粗大的方法包括激光［1］、化學(xué)剝脫［2］、微針［3］以及化妝品［4］等，上述方法均可起到一定效果，但也存在各自的不足，治療方法也沒有突出毛孔的特性。筆者對毛孔粗大的原因進(jìn)行研究，評估了口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸改善毛孔的功效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

1.1.1受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)：54例廣州中山大學(xué)女學(xué)生，其中48例顏面皮膚毛孔較粗大，6例毛孔正常，年齡18～21歲，身體健康并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：面部有丘疹、膿皰、囊腫或聚合性痤瘡者；毛囊皮脂腺導(dǎo)管開口有肉眼可見內(nèi)含角栓者；面部有其他急性炎癥或皮膚疾病者；有過敏體質(zhì)或化妝品過敏史者；近一個月內(nèi)使用果酸、維A酸、雌激素治療疾病者；正在參加化妝品安全性/功效試驗(yàn)者。

1.2方法

1.2.1試驗(yàn)分組及方法：將48例符合條件的毛孔粗大受試者隨機(jī)分為對照組和三個治療組（A、B、C組），每組12例。A組：每天口服葡萄糖酸鋅片（廣州白云山僑光制藥有限公司生產(chǎn)），2次/d，3片/次；B組：每天用甘氨酰甘氨酸溶液（質(zhì)量濃度5%）浸泡壓縮紙膜后將紙膜敷在臉上15min，2次/d；C組：每天口服葡萄糖酸鋅片，2次/d，3片/次，并用甘氨酰甘氨酸溶液（質(zhì)量濃度5%）浸泡壓縮紙膜后將紙膜敷在臉上15min，2次/d；對照組和6例毛孔正常（正常組）的受試者每天口服不含葡萄糖酸鋅的安慰劑，并用蒸餾水浸泡壓縮紙膜后將紙膜敷在臉上15min，2次/d。以上試驗(yàn)在2014年3-5月進(jìn)行，各組受試者的試驗(yàn)持續(xù)時間為8周。

1.2.2皮脂分泌率的測量方法：采用皮脂重量直接測定法［5］進(jìn)行并略作改變，受試者用洗面奶清潔面部皮膚，然后用清水洗臉，再用75%乙醇擦拭前額2次，靜坐30min。取兩塊面積均為3cm×3cm的脫脂紙塊，用1/10 000電子天平稱總重，然后將紙塊貼在前額兩邊，蓋4層干紗布，再用繃帶固定，60min后取下，再次用電子天平稱總重。測量在空調(diào)房內(nèi)進(jìn)行，無陽光直射，室溫24℃～26℃，空氣相對濕度為50%～60%。皮脂分泌率=（第二次稱重-第一次稱重）/（18cm2×60min）。

1.2.3皮脂中不飽和脂肪酸比例的測量方法：取上述第二次稱重后的紙塊裝入稱量杯中，加入5ml乙醚洗脫紙塊上的皮脂，棄去紙塊并烘干乙醚。往稱量杯中加入5ml游離脂肪酸提取液（氯仿:正庚烷:甲醇按49:49:2的比例混合），加蓋輕搖數(shù)次后移入比色管內(nèi)，測試步驟按陶義訓(xùn)比色法［6］進(jìn)行，單色光波長為520nm，以空白管校正到0點(diǎn)，以4mg/ml膽固醇的冰醋酸溶液作為參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，讀取各管光密度讀數(shù)，不飽和脂肪酸比例=測定管光密度/標(biāo)準(zhǔn)管光密度×100%。

1.2.4毛孔孔徑的測量方法：通過比較毛孔孔徑來評估各組受試者毛孔緊致的功效，測量步驟參考萬苗堅(jiān)等［7］的報道，即用自制的皮膚圖像分析儀對鼻翼與同側(cè)眼角外側(cè)連線中點(diǎn)的皮膚攝像，每次攝取3幅圖片，放大50倍后再用圖像分析軟件得出毛孔孔徑的平均值。

1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組受試者在試驗(yàn)前后的皮脂分泌率、皮脂中不飽和脂肪酸比例及毛孔孔徑的平均值見表1。無論是試驗(yàn)前還是試驗(yàn)后，毛孔粗大者（包括對照組和三個治療組）的皮脂分泌率和不飽和脂肪酸比例都較正常組高。在口服鋅制劑8周后，A組和C組的皮脂分泌率均低于對照組，毛孔孔徑也有明顯改善，顯示口服鋅制劑對皮脂分泌和毛孔粗大有顯著影響（P＜0.05）。B組和C組受試者的毛孔孔徑也出現(xiàn)明顯改善，數(shù)據(jù)提示外用甘氨酰甘氨酸也有減小毛孔的作用，與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組在口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸后，毛孔改善效果最明顯，與對照組相比差異有極顯著性（P＜0.01），與A組、B組相比差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明口服與外用手段聯(lián)用的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用某一種手段。

表1　各組受試者試驗(yàn)前后的檢測結(jié)果及比較

3　討論

影響面部毛孔粗大的因素有很多［8］，包括性別［9］、年齡［10］、皮膚類型等。本試驗(yàn)將受試者限制為女大學(xué)生，試驗(yàn)集中在春季進(jìn)行，排除了性別、年齡和氣候溫度的影響，將主要因素縮小到皮膚類型上。從表1的皮脂分泌率數(shù)據(jù)可見，毛孔明顯的人皮脂分泌較多，因?yàn)槊资瞧ぶ耐ǖ溃绻ぶ置谠龆?，就會?dǎo)致毛囊皮脂腺導(dǎo)管變大。因此，要改善粗大毛孔，首先可以考慮適當(dāng)降低皮脂分泌量［11］。尋常性座瘡患者體內(nèi)鋅值明顯偏低［12］，可能是因鋅缺乏擾亂了鋅相關(guān)酶-雄性激素系統(tǒng)，從而影響上皮細(xì)胞的正常分化。A組受試者的皮脂數(shù)據(jù)顯示，口服鋅可以使皮脂分泌減少，減輕皮膚油膩，從而改善毛孔粗大現(xiàn)象。

毛孔粗大除了和皮脂的分泌量有關(guān)外，是否還與皮脂的組成有關(guān)，目前尚無定論。Nakagiri［13］的試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)不飽和脂肪酸的比例與毛孔有關(guān)，Ⅰida等［14］分析皮脂成分后提出，毛孔顯眼的人皮脂中不飽和脂肪酸的比例較高。本試驗(yàn)受試者的數(shù)據(jù)也顯示不飽和脂肪酸含量與毛孔有關(guān)，外用甘氨酰甘氨酸雖然不能降低不飽和脂肪酸的比例，但它可以減小毛孔孔徑。與對照組相比，B組的平均孔徑降低了20%。

值得注意的是，口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸的效果比單獨(dú)應(yīng)用某一種手段要好得多。從C組數(shù)據(jù)可以看到，該組受試者的皮脂分泌率與A組相比并不存在顯著差異，皮脂中不飽和脂肪酸比例和B組相比也不存在顯著差異，但C組的毛孔改善效果是最好的，與對照組相比差異有極顯著性（P＜0.01），與A、B兩組相比也有顯著差異（P＜0.05），推測這可能與聯(lián)合用藥產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。

正常角化細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度較低而胞外鈣離子濃度較高，形成一個膜電位。不飽和脂肪酸含量增加會導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流，不僅改變膜電位，還影響細(xì)胞的分化增殖，誘導(dǎo)表皮肥厚及角化不全，促使毛孔不斷向外擴(kuò)張，形成毛孔粗大現(xiàn)象［15］。為了使鈣離子內(nèi)流導(dǎo)致的表皮角化不全恢復(fù)正常，就需要促進(jìn)陰離子（如：氯離子）的流入，或者抑制鈣離子內(nèi)流。哺乳動物體內(nèi)的配體門控氯離子通道主要由甘氨酸和氨基丁酸激活，而甘氨酰甘氨酸作為甘氨酸的二聚體，具有和甘氨酸類似的良好功效。這就是甘氨酰甘氨酸能抑制不飽和脂肪酸信號，改善毛孔粗大的原因。另一方面，研究發(fā)現(xiàn)鈣離子內(nèi)流與N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受體（NMDAR）有關(guān)［16］，NMDAR特異性拮抗劑能抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升，抑制毛孔增大。鋅離子是NMDAR與其激動劑結(jié)合的強(qiáng)烈抑制劑［17］，由于NMDAR是鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的主要通道，而鋅離子的抑制作用可以阻斷鈣離子通過NMDAR大量流入細(xì)胞內(nèi)，從而使細(xì)胞避免異常的分化增殖。因此，我們推測口服鋅制劑聯(lián)合外用甘氨酰甘氨酸可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，即甘氨酰甘氨酸作用于GlyR，促進(jìn)氯離子的流入；而鋅離子不但降低皮脂的分泌，還作用于NMDAR阻斷鈣離子的流入，因此，C組改善毛孔粗大的效果比單獨(dú)應(yīng)用某一種手段要好得多。

本試驗(yàn)通過研究48例女大學(xué)生的面部毛孔粗大現(xiàn)象后發(fā)現(xiàn)，毛孔孔徑與皮脂分泌率以及皮脂中不飽和脂肪酸的比例密切相關(guān)，口服鋅制劑或外用甘氨酰甘氨酸都可以改善毛孔粗大現(xiàn)象；而兩者聯(lián)用的效果比單獨(dú)應(yīng)用某一種手段要好得多，推測這可能與兩種手段聯(lián)用產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。由于條件限制，本試驗(yàn)未能檢測受試者血清中Zn元素和其他指標(biāo)的濃度，更詳細(xì)的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

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編輯/李陽利

Preliminary study on oral zinc supplements combining with topical glycylglycine to improve facial pores

YANG Min1，ZHOU Xiao-jun1，PAN Ming-hao1，TANG Yu-jia1，WU Zhao-yi2，YE Jian-qing3
（1.School of Pharmaceutical Sciences，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510006，Guangdong，China；2.Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510080，Guangdong，China；3.Deans Office of Medical School，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510089，Guangdong，China）

ObjectiveObserve the improvement of oral zinc supplements combining with topical glycylglycine on facial pores and explore the possible mechanism.Methods Forty-eight university female students（girls）were randomly divided into three treatment groups and one control group；all groups were treated with oral zinc supplements and/or topical glycylglycine to improve facial pores for 8 weeks.Result Both oral zinc supplements and topical glycylglycine was effective to reduce the diameters of facial pores.The effect of combination by two methods was much better than the result of one method alone，which might be attributed to the synergistic effect of the combination.Conclusion Oral zinc supplements combining with topical glycylglycine has significant therapeutic efficacy on facial pores.

zinc supplements；glycylglycine；facial pores；synergistic effect；calcium channel

R322.99+3

A

1008-6455（2015）21-0038-04

中山大學(xué)2015年國家大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（54101-31910004）；中山大學(xué)醫(yī)科2015年暑期學(xué)生科研項(xiàng)目（54101-18020003）

葉劍清，講師、科員；研究方向：化妝品、醫(yī)學(xué)教育與管理

2015-09-21

2015-11-02