馬嘉偉　萬平新　萬順梅

超氧化物歧化酶、血尿酸水平檢測在非酒精性脂肪肝患者中的臨床意義

馬嘉偉1萬平新2萬順梅3

目的探討血清超氧化物歧化酶（SOD）、尿酸（UA）檢測在NAFL患者中的臨床價值。方法選擇我院健康體檢時確診為非酒精性脂肪肝的患者86例為觀察組，體檢正常者83例為對照組，檢測其酶學(xué)、代謝指標情況，將檢測的結(jié)果進行對比分析。結(jié)果兩組檢測結(jié)果比較，觀察組FBG、SUA、TC、TG、ALT、AST、GGT均高于對照組，SOD活性低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），SOD與NAFL呈負相關(guān)，SUA與NAFL呈正相關(guān)。結(jié)論NAFL患者除血脂代謝紊亂外，存在血尿酸代謝異常及氧自由基代謝紊亂，超氧化物歧化酶與血尿酸的檢測對預(yù)防NAFL有重要的臨床意義。

超氧化物歧化酶；尿酸；非酒精性脂肪肝；臨床價值

非酒精性脂肪性肝?。∟AFL）是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷［1］，主要有脂質(zhì)代謝異常、脂質(zhì)過氧化損傷等因素，高尿酸血癥與IR密切相關(guān)，超氧化物歧化酶（SOD）是催化超氧化物通過歧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氧氣和過氧化氫的酶，在人體組織中肝臟、大腦灰質(zhì)、心臟、腎臟的含量最高，SOD可以抑制氧自由基的產(chǎn)生［2］，本研究分析非酒精性脂肪肝中SOD活性及SUA水平，探討SOD、SUA與NAFL的相關(guān)性。

資料與方法

一、臨床資料

1.研究對象

以2014年6月至2014年11月我院體檢中心健康體檢中診斷為非酒精性脂肪肝者86例，排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病等及飲酒（折合乙醇量）＞150 g/周者，另選擇無心、腎、肝、肺功能障礙及糖尿病，無痛風(fēng)史，腹部B超檢查未見異常的健康體檢者85例作為對照組。兩組性別、年齡無顯明差異（P＜0.05），見表1。

2.高尿酸血癥（HUA）診斷標準

按2009年中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識》：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L（7 mg/dL），女性高于357 μmol/L（6 mg/dL），即可診斷為HUA。

表1　兩組基本資料比較

3.非酒精性脂肪肝診斷標準

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病組2010年診斷標準［1］：①無飲酒史或飲酒折合酒精量＜140 g/周（女性＜70 g/周）；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝竇狀核變性、自身免疫性肝病及可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾?。虎鄹位顧z組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標準。鑒于肝組織學(xué)診斷難以獲得，NAFL工作定義為：①肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋；②有代謝綜合征相關(guān)組分的患者出現(xiàn)不明原因的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）持續(xù)增高半年以上。減肥和改善胰島素抵抗（IR）后，異常酶譜和影像學(xué)脂肪肝改善，甚至恢復(fù)正常者，可明確NAFLD的診斷。本研究以超聲診斷為主要依據(jù)：具備以下3項腹部超聲表現(xiàn)中的兩項者為彌漫性脂肪肝。①肝臟近場回聲彌漫性增強（“明亮肝”），同聲強于腎臟；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟遠場回聲逐漸衰減。

二、方法

禁食12 h后采集靜脈血檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、超氧化物歧化酶（SOD）、空腹血糖（FBG）、尿酸（SUA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以%表示，采用字2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，各指標相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組代謝指標、酶學(xué)指標比較

與對照組比較，NAFL患者較正常人FBG、SUA、TC、TG呈上升趨勢，酶學(xué)指標ALT、AST、GGT呈上升趨勢，SOD活性下降趨勢，兩組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、3。

表2　兩組體檢人員代謝指標比較（±s）

表2　兩組體檢人員代謝指標比較（±s）

注：*與正常組比較，P＜0.05。

組別n %%%%%%%%%NAFL86 %%%%%%%%%正常83 %%%%%%%%%t值-%%%%%%%%%P值-FPG（mmol/L）SUA（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）%%5.23±0.61*%%317.20±41.60*%%2.33±0.62*%%5.77±0.63* 4.57±0.24255.70±43.502.15±0.615.12±0.51 2.36802.82352.43012.8295 0.01900.00530.01620.0052

表3　兩組體檢人員血清酶學(xué)比較（±s，U/L）

表3　兩組體檢人員血清酶學(xué)比較（±s，U/L）

注：*與正常組比較，P＜0.01。

組別n %%%%%%%%NAFL86 %%%%%%%%正常83 %%%%%%%%t值-%%%%%%%%P值-ALTASTGGTSOD %%38.42±6.80*%%49.50±7.20*%%55.10±7.30*%%115.10±10.70* 21.63±9.2019.00±6.5027.20±8.10197.40±19.20 3.05293.19363.45913.4871 0.00260.00170.00070.0006

二、血清尿酸水平與各指標的關(guān)系

通過spearman相關(guān)分析可知，非酒精性脂肪肝患者血尿酸水平分別與FBG、TC、TG、ALT、AST、GGT呈正相關(guān)（P＜0.05），與SOD呈負相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4　血清尿酸水平與各指標的關(guān)系

討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，NAFL的發(fā)病率日益增加，普通人群患病率為20%～33%［3］，有研究顯示，BMI、高尿酸血癥、高脂血癥、不良生活方式是影響NAFL的獨立危險因素［4］。SOD是一類能夠催化超氧陰離子等自由基發(fā)生歧化反應(yīng)且廣泛存在于動植物體內(nèi)的金屬酶［5］。是機體內(nèi)重要的抗氧化劑，可消除過剩的氧自由基及其衍生物，保護細胞免受損傷［6］。國外研究發(fā)現(xiàn)，氧自由基等多種因素可以產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致肝脂肪變性［7］。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，NAFL患者MDA值明顯升高，SOD和GSH-Px活力顯著降低，反映自由基產(chǎn)生及其引發(fā)的脂質(zhì)過氧化強度，與組織損傷程度呈正相關(guān)［8］。尿酸是嘌呤代謝產(chǎn)物，與代謝性疾病有關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者多伴有IR，IR可以增加尿酸的合成，抑制尿酸的排泄。尿酸水平增高可通過刺激炎性因子釋放，促進氧化應(yīng)激，引起內(nèi)皮細胞功能失調(diào)等，從而加重脂肪肝的發(fā)展，HUA并NAFL的患者中，心血管疾病風(fēng)險更為增加［9-11］。

本研究結(jié)果顯示，NAFL患者較正常人FBG、SUA、TC、TG呈上升趨勢，酶學(xué)指標ALT、AST、GGT呈上升趨勢，SOD活性為下降趨勢，兩組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。SOD活性與NAFL負相關(guān)，SOD活性下降，代表肝臟抗氧化損傷能力的降低，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物含量增高，氧化應(yīng)激水平增加，其發(fā)病機制與氧自由基攻擊肝細胞膜產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，造成肝組織結(jié)構(gòu)和功能的損傷有關(guān)，SUA水平明顯相關(guān)于NAFL，為正相關(guān)，高尿酸血癥，通過刺激炎癥因子釋放，促進氧化應(yīng)激、內(nèi)皮細胞功能失調(diào)等，從而加重胰島素抵抗，導(dǎo)致NAFL，降低SUA水平有望減少NAFL的發(fā)病。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者高尿酸與體內(nèi)氧化應(yīng)激之間可能互為因果關(guān)系，測定血中SOD濃度、血尿酸水平對非酒精性脂肪肝有重要臨床價值。

1 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病的診療指南（2010年修訂版）.中華肝臟病學(xué)雜志，2010，18（3）：163-166.

2 戴國奎，關(guān)若萍，梁炳富，等.廣州地區(qū)健康成年人血清超氧化物歧化酶（SOD）水平調(diào)查.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2011，17（3）：2952-2955.

3 瞿佐發(fā).脂肪肝診斷、發(fā)病機制研究進展.湖北民族學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2009，26（3）：72-73.

4 鄒詠梅.健康體檢人群非酒精性脂肪肝病相關(guān)因素病例對照研究.臨床薈萃，2012，27（28）：2078-2079.

5 楊琳，廖明芳，季欣然，等.超氧化物岐化酶在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2010，10（2）：396-398.

6 羅招凡，勞偉思，梁偉南，等.血清同型半胱氨酸和SOD水平與急性腦梗死的相關(guān)性研究.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2011，21（10）：2463-2464.

7 Nobili V，Sanyal AJ.Treatment of nonalcoholic fatty liver disease in adults and children：a closer look at the arsenal.J Gastroenterol，2012，47（1）：29-36.

8 萬順梅，吳永勝，朱平，等.氧自由基代謝在高原非酒精性脂肪肝發(fā)展中的意義.臨床薈萃，2014，29（6）：670-672.

9 田峰，鄭志剛，鄭仲萍，等.高尿酸血癥合并非酒精性脂肪性肝病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與脂聯(lián)素的關(guān)系.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（2）：67-71.

10 Petta S，Cammà C，Cabili D，et al.Hyperuricemia is associated with histological liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2011，34（7）：757-766.

11 胡娜，崔天盆.脂肪肝與血脂、血尿酸的相關(guān)性分析.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（7）：907-908.

（本文編輯：白嵐）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.033

1 730000蘭州軍區(qū)總醫(yī)院；2 730000甘肅省靖遠縣中醫(yī)院；3 730000解放軍第一醫(yī)院

萬順梅，E-mail：lily2008960@163.com

2015-10-28）