鄭曉川

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效觀察

鄭曉川

目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法回顧性分析本院在2012年6月至2014年3月收治的68例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，其中觀察組34例采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化學(xué)療法，對照組34例采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案化學(xué)療法，21 d為1個周期，所有患者均接受至少2個周期的化療，化療結(jié)束后評價兩組的近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組完全緩解（CR）2.9%，部分緩解（PR）26.5%，無變化（NC）8例23.5%，進(jìn)展（PD）47.1%，有效率為（CR+PR）29.4%；對照組完全緩解（CR）2.9%，部分緩解（PR）23.5%，無變化（NC）17.6%，進(jìn)展（PD）55.9%，有效率為（CR+PR）26.5%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組的臨床獲益率為70.6%，高于對照組的67.6%。觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率61.8%、血小板減少發(fā)生率47.1%、血紅蛋白減少率50.0%、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率52.9%、肝功能受損率44.1%、轉(zhuǎn)氨酶升高率41.2%、手足綜合征發(fā)生率76.5%均低于對照組的88.2%、85.3%、52.9%、58.8%、55.9%、52.9%、85.3%，但僅白細(xì)胞和血小板減少具有顯著意義（P＜0.05）。觀察組的惡心嘔吐發(fā)生率58.8%高于對照組的55.9%，兩者無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療效果顯著，與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱相比，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療在安全性及患者不良反應(yīng)的耐受方面具有一定的優(yōu)勢，可考慮作為治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床方案。

奧沙利鉑；替吉奧膠囊；直腸癌；近期療效；不良反應(yīng)

直腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一，發(fā)生于直腸乙狀結(jié)腸交界處與齒狀線之間［1］。因直腸癌病灶深入盆腔，解剖關(guān)系復(fù)雜，早期診斷率低，手術(shù)清除困難，術(shù)后易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移［2］。對于晚期直腸癌患者的主要治療方法是全身化療。奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線療法［3］。本研究回顧性分析了本院在2012年6月至2014年3月收治的68例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，分析了奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

資料與方法

一、臨床資料及入選標(biāo)準(zhǔn)

以本院于2012年6月至2014年3月收治的晚期結(jié)直腸癌患者68例為研究對象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查證實(shí)，臨床分期均為Ⅳ期，既往無化學(xué)治療和放射治療史，且無手術(shù)治療條件?；颊呓?jīng)檢查心肝腎臟器功能基本正常，無接受化學(xué)療法禁忌癥，患者和家屬均知情并自愿接受化療。按治療方法不同分為觀察組與對照組，各34例，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，其中男性16例，女性18例，病程2～3年，平均病程（2.12±0.12）年，年齡為22～70歲，平均年齡（60.32±2.45）歲；平均體重為（46.31±1.25）kg；對照組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案化療，其中男性15例，女性19例，病程1.9～3年，平均病程（2.02±0.18）年，年齡為25～72歲，平均年齡（61.32±2.05）歲；平均體重（47.01 ±1.05）kg。兩組一般資料無顯著性差異，結(jié)果具有可比性。

結(jié)果

一、近期療效評價

經(jīng)過治療后，觀察組的有效率（29.4%）和控制率（52.9%）顯著高于對照組（26.4%和44%），P＜0.05，見表1。

二、臨床獲益評價

經(jīng)過治療后，觀察組臨床獲益者24例，獲益率為70.6%，三項(xiàng)指標(biāo)均有改善者5例，兩項(xiàng)指標(biāo)改善者8例，一項(xiàng)指標(biāo)改善者11例。對照組臨床獲益者23例，獲益率為67.6%，三項(xiàng)指標(biāo)均有改善者3例，兩項(xiàng)指標(biāo)改善者6例，一項(xiàng)指標(biāo)改善者14例。兩組間臨床獲益率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

三、不良反應(yīng)比較

患者的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制周圍神經(jīng)毒性，肝功能損傷和消化道反應(yīng)。觀察組的白細(xì)胞和血小板減少發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。同時觀察組的血紅蛋白減少、外周神經(jīng)毒性、肝功能受損、轉(zhuǎn)氨酶升高、手足綜合征發(fā)生率均低于對照組，觀察組的惡心嘔吐發(fā)生率高于對照組，但兩組間均無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表1　兩組近期療效比較［n（%）］

表2　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

討論

結(jié)腸癌作為常見的消化道惡性腫瘤其發(fā)病率在胃腸道腫瘤中居第3位［8］，多發(fā)病于30～69歲，且男性發(fā)病率高于女性［9］。早期患者無明顯癥狀，中晚期患者常見腹痛、腹部腫塊，腸易激綜合征，排便習(xí)慣改變，腸梗阻等癥狀，黃疸、腹水等肝轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)腫大等遠(yuǎn)端擴(kuò)散轉(zhuǎn)移現(xiàn)象［10］。如何提高晚期結(jié)腸癌的治療效果，依然是目前臨床治療的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)［11］。目前推薦晚期轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌的一線治療藥物為5-FU聯(lián)合奧沙利鉑治療［6］。奧沙利鉑（Oxaliplatin）是鉑與反式-l-1，2-環(huán)己二胺與草酸的絡(luò)合物，為第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有廣譜抗腫瘤活性［12］，替吉奧是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌復(fù)方制劑，主要成分為替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀?？诜筇婕臃苻D(zhuǎn)變?yōu)?-FU起到抗腫瘤作用。吉美嘧啶主要分布在肝臟，抑制分解5-FU的DPD分解酶，奧替拉西鉀作用于消化道分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻止5-FU向5-FUMP的轉(zhuǎn)變，提高了體內(nèi)5-FU的濃度，延長作用時間，增強(qiáng)了腫瘤殺傷效果［13］。本院使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期結(jié)腸癌的方案，由于其安全有效并且使用方便起到了良好的治療效果。

本研究回顧性分析本院在2012年6月至2014年3月收治的68例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，對奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療方案的近期治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行分析。對患者的近期療效、臨床獲益率、不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，替吉奧組和卡培他濱組控制率均在40%以上，起到了良好的治療效果，同時替吉奧組患者的有效率和控制率顯著優(yōu)于卡培他濱組。替吉奧組的臨床獲益率顯著高于卡培他濱組。替吉奧組的白細(xì)胞減少、血小板減少明顯低于對照組（P＜0.05），而血紅蛋白減少、外周神經(jīng)毒性、肝功能受損、轉(zhuǎn)氨酶升高、手足綜合征發(fā)生率均低于卡培他濱組，替吉奧組的惡心嘔吐發(fā)生率高于卡培他濱組，兩組間均無顯明差異（P＞0.05）。綜合評價替吉奧的不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生率少于卡培他濱，有助于減少患者的化療時的痛苦。

綜上所述替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療效果顯著，與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱相比，替吉奧在安全性及患者不良反應(yīng)的耐受方面具有一定的優(yōu)勢，可考慮作為治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床方案。

1 楊曉利，王峰，夏金，等.替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)直腸癌效果對比分析.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，48（5）：687-690.

2 袁琳娜，張燕萍，柯萍，等.結(jié)直腸癌Tip60表達(dá)與腫瘤化療藥物敏感性的關(guān)系.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，19（2）：90-92，157.

3 李曉林，徐華娥，朱陵君，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療老年胃癌的療效觀察.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2013，58（11）：1556-1558.

4 仲立新，張莉，賀利民.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，25（1）：20-22.

5 于瑞蓮，陳琳.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.華西醫(yī)學(xué)，2014，39（2）：300-302.

6 陳燕林.奧沙利鉑應(yīng)用于結(jié)直腸癌術(shù)后不良反應(yīng)的觀察與分析.中國藥物濫用防治雜志，2013，19（2）：122-124.

7 雷林瑜，梅家轉(zhuǎn).奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2014，35（2）：60-61.

8 劉福銀，孟麗娟，王峻，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療老年晚期胃癌的療效分析.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（13）：14-17.

9 梁云，鄒秀珍.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的比較分析.河北醫(yī)藥，2014，43（11）：1683-1685.

10 王永領(lǐng)，劉華強(qiáng)，楊平.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察.山東醫(yī)藥，2014，58（19）：55-56.

11 張凱，劉培培，張偉杰，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑方案加貝伐單抗治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.腫瘤防治研究，2014，52（9）：1036-1039.

12 劉楊.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期大腸癌療效觀察.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（10）：1035-1036.

13 王鑫，吉亞君.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于胃癌術(shù)后患者輔助化療的效果分析.臨床合理用藥雜志，2014，7（30）：18-19.

（本文編輯：梁衛(wèi)江）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.026

068350承德市豐寧滿族自治縣醫(yī)院外科

二、治療方法

兩組均采用靜脈輸注奧沙利鉑130 mg/m2葡萄糖溶液，持續(xù)3 h，21 d為1周期。觀察組在使用奧沙利鉑的基礎(chǔ)上采用用餐30 min后開水送服替吉奧40 mg/m2，每日2次，持續(xù)4周后間隔2周，對照組在使用奧沙利鉑的基礎(chǔ)上采用用餐30 min后開水送服卡培他濱1 000 mg/m2，每日2次，持續(xù)4周后間隔2周；至少2個周期后評估治療效果。于化療前給予患者靜脈輸注格列司瓊3 mg和地塞米松10 mg預(yù)防嘔吐，治療期間使用維生素B12和5-HT防止神經(jīng)毒性，輸注奧沙利鉑時注意保暖和避免冷刺激。觀察并記錄兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。

三、療效評價標(biāo)準(zhǔn)

在完成2個周期的治療后根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果并分析不良反應(yīng)［4］。近期治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進(jìn)展（PD），有效（RR）為CR加PR，控制為RR加NC［5］。

四、臨床獲益評價

臨床獲益評價患者的疼痛程度（VAS法）、體重、健康狀況（KPS法）三個指標(biāo)［6］。其中按三項(xiàng)、兩項(xiàng)、一項(xiàng)分別統(tǒng)計(jì)其臨床獲益率［7］。

五、不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

不良反應(yīng)按照WHO癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。手足綜合癥根據(jù)病變程度和對生活影響程度分為Ⅰ～Ⅳ度。最后對兩組各項(xiàng)發(fā)生率進(jìn)行比較，計(jì)算其差異是否顯著。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均獨(dú)立重復(fù)檢測3次，使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以%顯示，采用χ2檢驗(yàn)，多個樣本的組間比較采用ANOVA，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2015-09-23）