孫興龍　魯曉燕　孟　靜

烏司他丁治療急性重癥胰腺炎效果及對IL-6、CRP和免疫球蛋白的影響

孫興龍魯曉燕孟靜

目的探討烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的臨床效果及對血清炎癥因子、免疫蛋白球的影響。方法以60例急性重癥胰腺炎患者作為研究對象，將其根據(jù)治療方式不同分為對照組與觀察組，每組30例。對照組給予臨床常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上給予烏司他丁治療，對比分析兩組的治療效果及治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、免疫蛋白球（IgA、IgG、IgM）的變化情況。結果觀察組治療總有效率為93.3%，明顯高于對照組的66.7%，差異顯著（P＜0.05）。治療后，觀察組IL-6、C-反應蛋白水平、免疫蛋白球（IgA、IgG、IgM）水平均優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。結論烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的臨床效果顯著，可有效降低炎性細胞因子水平，減少炎癥因子的刺激作用，調節(jié)免疫系統(tǒng)，改善胰腺微循環(huán)，促進患者盡快恢復健康，具有較高應用價值。

急性重癥胰腺炎；烏司他?。谎装Y因子；免疫蛋白球

急性重癥胰腺炎是臨床常見的急腹癥，其病情發(fā)展迅速且兇險，具有較多并發(fā)癥和較高病死率，其總體死亡率可以達到10%～30%［1］。近年來，大量研究表明，急性重癥胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展與各種炎癥介質、細胞因子等存在十分密切的關系［2］。烏司他丁是一種光譜蛋白抑制劑，具有多種生物學活性，可抑制炎癥介質大量釋放，其效果已得到臨床的肯定［3］。為此，筆者以60例患者作為研究對象，探討烏司他丁在其中的應用效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2012年1月至2015年1月我院收治的60例急性重癥胰腺炎患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組與觀察組，每組30例。對照組男性17例，女性13例，年齡32～68歲，平均年齡（42.5±3.1）歲，APACHEⅡ評分為12～20分，平均評分為（15.2±3.2）分；觀察組男性18例，女性12例，年齡33～70歲，平均年齡（43.5±2.9）歲，APACHEⅡ評分為13～20分，平均評分為（14.5±2.8）分；兩組患者基線資料經統(tǒng)計學分析，P＞0.05，不具有統(tǒng)計學意義，可進行比較。

二、病例選取標準

患者均符合《中國急性胰腺炎診治指南》［4］的相關診斷標準，其血尿淀粉酶不同程度升高，伴有惡心、上腹疼痛、發(fā)熱等癥狀，經CT或彩超檢查提示胰腺腫大或有滲出；同時伴有器官衰竭和（或）局部并發(fā)癥，如壞死、膿腫或假性囊腫；急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHEⅡ）評分≥8分。排除具有手術指征者、自身免疫性疾病者、肝腎功能嚴重不全、藥物過敏者。入選患者均自愿參與本次研究，并經醫(yī)院倫理委員會批準。

三、治療方法

對照組給予臨床常規(guī)治療，包括給予胃腸減壓、抑制胰酶分泌，給予抗生素防治感染，解痙止痛，聯(lián)合中藥改善腸動力緩解高腹壓，積極補液維持水電解質平衡、穩(wěn)定內環(huán)境，以及臟器功能監(jiān)護與支持治療等。觀察組在對照組的基礎上給予烏司他丁治療，將廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司所生產的烏司他丁（國藥準字H19990133號）20萬U加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，每天1次，連續(xù)治療10 d。

四、療效判定標準

治療后患者臨床癥狀及體征基本消失，實驗室檢查及CT檢查均提示正常，則為治療顯效；治療后患者臨床癥狀及體征有所改善，血淀粉酶水平較治療前顯著降低，CT檢查提示病變好轉，為有效；治療后患者未達到上述標準，為無效［5］?？傆行?顯效率+有效率。觀察兩組患者治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、免疫蛋白球（IgA、IgG、IgM）的變化情況，將其詳細記錄并進行統(tǒng)計分析［6］。

五、統(tǒng)計學處理

使用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料以%表示，采用字2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05，則視為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、兩組治療效果比較，詳見表1。

表1　兩組治療效果比較［n（%）］

二、兩組治療前后IL-6、CRP情況比較，見表2。

三、兩組治療前后免疫蛋白球變化情況比較，見表3。

表2　兩組治療前后IL-6、CRP情況比較（±s）

表2　兩組治療前后IL-6、CRP情況比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。兩組治療后與治療前比較，P＜0.05。

%%%%%分組nIL-6（ng/mL）t值P值CRP（mg/L）t值P值治療前治療后治療前治療后%%%觀察組3098.25±7.25%%28.65±4.66*44.2320.0000168.58±67.58%%121.12±32.54*3.4650.0010 %%%對照組3099.35±6.4546.35±5.2734.8520.0000169.48±65.47142.45±32.362.0270.0472 %%%t值-0.6213.78--0.052.54--%%%P值-0.5371%0.0000--0.95840.0136--

表3　兩組治療前后免疫蛋白球變化情況比較（±s）

表3　兩組治療前后免疫蛋白球變化情況比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。兩組治療后與治療前比較，P＜0.05。

%%分組nIgG（g/mL）t值P值IgM（g/mL）t值P值IgA（g/L）t值P值治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組309.36±1.2521.45±4.31*14.7560.00001.35±0.232.13±0.45*8.4530.00002.45±0.563.02±0.783.2510.0019對照組309.25±1.1215.47±5.256.3460.00001.34±0.241.68±0.553.1030.00302.44±0.573.01±0.583.8390.0003 t值-0.354.82--0.163.46--0.060.05--P值-0.72090.0000--0.86970.0010--0.94560.9553--

討論

急性重癥胰腺炎是臨床常見多發(fā)病之一，大多是由于酗酒、暴飲暴食等各種始動因素使胰腺的正常保護遭到破壞，胰酶異常激活，對腺泡細胞形成破壞，從而使細胞因子大量產生和釋放，這些細胞因子可激活以巨噬細胞為起始的其他細胞因子生成細胞，進而啟動瀑式反應，將炎性放大，導致患者發(fā)生全身病變、多臟器功能損傷等，威脅其生命安全［7-8］。

IL-6是一種重要的急性反應期炎性介質，也是一種重要的炎性反應始動因子，血清IL-6可在短時間內達到峰值，其峰值出現(xiàn)的時間和水平可反映胰腺的損害程度和患者體內炎性的劇烈情況［9-10］。C-反應蛋白是在組織損傷和炎性反應時肝臟所分泌的一種反應性蛋白，其水平高低可反映病情嚴重程度、預后等情況［11］。因此可IL-6、C-反應蛋白的水平變化作為臨床診治急性重癥胰腺炎、判斷預后的重要指標。本次研究以60例患者作為研究對象，通過研究發(fā)現(xiàn)：觀察組治療總有效率為93.3%，明顯高于對照組的66.7%，差異顯著（P＜0.05）。且治療后，觀察組IL-6、C-反應蛋白水平、免疫蛋白球（IgA、IgG、IgM）水平均優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。說明烏司他丁治療急性重癥胰腺炎可減少炎癥因子的刺激作用，調節(jié)免疫系統(tǒng)，促進患者盡快恢復健康。張東等［12］學者通過研究也表明，烏司他丁治療急性重癥胰腺炎可有效降低炎性細胞因子水平，減少炎癥因子的刺激作用，本次研究與其結論基本一致。這是由于烏司他丁是從健康男性尿液中所提取的酸性糖蛋白，為蛋白抑制劑，具有安全性高，無免疫原性的特點［13］。它可以穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的大量釋放，能有效清除氧自由基，抑制炎癥介質的作用；此外由于該藥有很廣的抑酶譜，因此可抑制多種水解酶的活性作用，減少組織損傷，改善微循環(huán)［14］。

綜上所述，烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的臨床效果顯著，可有效降低炎性細胞因子水平，減少炎癥因子的刺激作用，改善胰腺的微循環(huán)，促進患者盡快恢復健康，具有較高應用價值。

1 田國華，張國順，張愛新，等.烏司他丁聯(lián)合清胰湯治療急性重癥胰腺炎大鼠的實驗研究.中國綜合臨床，2012，28（8）：827-830.

2 陳健，黃瑩，王磊，等.烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清ZO-1、occludin、IL-18水平影響的多中心研究.中國生化藥物雜志，2014，12（5）：101-103.

3 付光春，楊連華，許建民，等.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎的臨床研究.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2012，14（14）：57-58.

4 中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組，《中華胰腺病雜志》編輯委員會，《中華消化雜志》編輯委員會，等.中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）.臨床肝膽病雜志，2013，29（9）：656-660.

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8 楊亞莉，史志紅，許明策，等.血漿置換聯(lián)合持續(xù)血液濾過治療高脂血癥性急性重癥胰腺炎臨床療效觀察.現(xiàn)代消化及介入診療，2011，16（2）：135-137.

9 曲少賢，蘇紅軍，王玲，等.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（25）：40-41.

10 楊超，單愛軍，鐘源波，等.烏司他丁對急性重癥胰腺炎大鼠NF-κB活性NF-κBmRNA表達的實驗研究.檢驗醫(yī)學與臨床，2014，11（12）：1620-1622.

11 嚴衍偉，李明，甘少光.C反應蛋白測定在急性胰腺炎診治中的意義.現(xiàn)代消化及介入診療，2004，9（4）：230-231.

12 張東，孫振棣，吳寶強，等.烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的療效及對血清炎癥因子水平的影響.廣西醫(yī)學，2013，13（12）：1646-1648.

13 謝蕓.烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝腎功能的影響.臨床醫(yī)學，2014，34（4）：29-30.

14 吳景玲，袁虎勤，趙春林，等.早期低脂腸內營養(yǎng)對急性重癥胰腺炎血清甘油三酯的影響.現(xiàn)代消化及介入診療，2013，18（1）：11-13.

（本文編輯：吳嘉煖）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.021

274300山東省單縣中心醫(yī)院

2015-09-02）