王昕雯

貝伐珠單抗聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影響

王昕雯

目的觀察分析貝伐珠單抗聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影響。方法選取淮安市第一醫(yī)院2012年8月至2015年4月期間收治的結(jié)直腸癌患者共計(jì)68例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組給予貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱進(jìn)行化療，對照組僅用奧沙利鉑、卡培他濱進(jìn)行化療。比較兩組治療后的臨床療效、不良反應(yīng)情況、治療前后血清中CRP、SAA及CA19-9水平變化及其與臨床指標(biāo)間的關(guān)系。結(jié)果兩組化療后的總有效率觀察組為73.53%，明顯高于對照組的26.47%。同時(shí)兩組均出現(xiàn)不同程度的惡心、乏力、脫發(fā)、肝功能受損等不良反應(yīng)，其中觀察組的肝功能受損率為5.88%，明顯小于對照組的23.53%；觀察組乏力的發(fā)生率為2.94%，也明顯低于對照組的17.65%（P＜0.05）。治療后，兩組的血清CRP、SAA及CA19-9水平均顯著下降，且觀察組的下降幅度較對照組更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌患者能有效改善患者血清CRP、SAA及CA19-9的濃度，療效顯著，安全性較高。

貝伐珠單抗聯(lián)合化療；結(jié)直腸癌；CRP；SAA；CA19-9

【Abstract】Objective To observe the Influence of bevacizumab combined with chemotherapy on CRP，SAA and CA19-9 levels in patients with colorectal cancer.Methods Sixty-eight patients with colorectal cancer from August 2012 to April 2015 in our hospital were included，and the patients were divided into observation and control group according to the random number table.Observation group was treated with bevacizumab combined with oxaliplatin and capecitabine.Control group was treated with oxaliplatin and capecitabine only. The clinical effects，side effects，serum CRP，SAA，CA19-9 levels before and after the different therapeutic regimen were compared.Results Although all patients in two groups appeared with nausea，fatigue，hair loss，liver damage and other adverse reactions，the total effective rate in observation group（73.53%）was significantly higher than control group（26.47%）.The liver function impairment in observation group（5.88%）was significantly lighter than control group（23.53%）.The incidence of fatigue in observation group（2.94%）was also lower than control group（17.65%）（P＜0.05）.After treatment，the serum CRP，SAA and CA19-9 levels in both two groups were significantly decreased，and the observation group dropped much more than control group（P＜0.05）.Conclusion Treatment of the patients with colorectal cancer through bevacizumab combined with chemotherapy could improve the concentration of serum CRP，SAA and CA19-9.

【Key words】Bevacizumab combined with chemotherapy；Colorectal cancer；CRP；SAA；CA19-9

結(jié)直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制是由于腸黏膜上皮細(xì)胞是在遺傳和環(huán)境因素的共同作用下發(fā)生了惡性轉(zhuǎn)變，一般多發(fā)于乙狀結(jié)腸或者直腸的交界處［1］。該病不僅復(fù)發(fā)率高，癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率也很大，因此大部分的結(jié)直腸癌患者死于復(fù)發(fā)或者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。在日常生活中，該病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅患者生命質(zhì)量和健康的一大嚴(yán)重疾?。?］。另外，晚期結(jié)直腸癌患者由于失去手術(shù)治療機(jī)會，為了改善患者的預(yù)后以及延長其生命期，臨床上普遍采取化療的方法進(jìn)行治療［3］。貝伐珠單抗在治療患者方面能夠有效減弱并阻止血管內(nèi)皮生長因子與其細(xì)胞表面受體結(jié)合，抑制其分裂，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生長，在臨床上應(yīng)用較廣［4］。莆田市第一醫(yī)院對98例結(jié)直腸癌進(jìn)行治療，旨在分析貝伐珠單抗聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取淮安市第一醫(yī)院2012年8月至2015年4月期間收治的結(jié)直腸癌患者共計(jì)68例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組。觀察組34例，其中男性28例，女性6例，年齡38～79歲，平均年齡（46.3± 4.7）歲；結(jié)腸癌19例，直腸癌15例；ECOG功能評分：0～1分18例；2分16例；組織學(xué)分級：G1 5例，G2 18例，G3 11例；肝轉(zhuǎn)移9例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移14例。對照組34例，其中男性26例，女性8例，年齡32～76歲，平均年齡（41.6±5.3）歲；結(jié)腸癌21例，直腸癌13例；ECOG功能評分：0～1分21例；2分13例；組織學(xué)分級：G1 7例，G2 20例，G3 7例；肝轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)病理學(xué)以及細(xì)胞學(xué)檢查符合結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患者曾接受過放化療但在接受本次治療前1月內(nèi)未接受任何放化療；③患者的生存期預(yù)計(jì)在3個(gè)月以上且生活質(zhì)量卡氏評分（KPS）在60分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙者；②心功能不全者；③存在藥物禁忌。整個(gè)研究經(jīng)過患者及其家屬的知情同意并簽署知情同意書，同時(shí)經(jīng)莆田市第一醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

觀察組患者給予貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱進(jìn)行化療，在化療前對患者進(jìn)行對癥支持治療，化療藥物為奧沙利鉑（齊魯制藥海南有限公司，生產(chǎn)批號：20120315，規(guī)格：50 mg）和卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20071211，規(guī)格：0.5g）。奧沙利鉑每次130 mg/m2，每日2次，每個(gè)治療周期d1使用，每21 d重復(fù)?？ㄅ嗨麨I片每日2 500 mg/m2，連用兩周后休息1周，每日劑量分2次于飯后吞服。同時(shí)聯(lián)合貝伐珠單抗（Roche Diagnostics GmbH，生產(chǎn)批號：20110203，規(guī)格：100 mg）進(jìn)行治療，靜脈滴注7.5 mg/kg，每日1次，每個(gè)治療周期d1使用，每21 d重復(fù)。

對照組僅用奧沙利鉑和卡培他濱進(jìn)行化療，方法同觀察組。

化療過程中若患者出現(xiàn)手足綜合癥，在對研究結(jié)果不會產(chǎn)生影響的情況下，可加用維生素B6（阿特維斯（佛山）制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20120911）以及凡士林軟膏（南昌白云藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20110823，規(guī)格：500 g）對患者進(jìn)行治療。

三、觀察指標(biāo)

觀察比較結(jié)直腸癌患者治療后的臨床療效及不良反應(yīng)情況，并對治療前后血清中CRP、SAA及CA19-9水平變化情況及其與臨床指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行分析。

四、療效評定標(biāo)準(zhǔn)

患者的臨床療效評價(jià)［6］：根據(jù)WTO實(shí)體瘤的客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：患者相關(guān)病灶完全消失，血清CRP、SAA及CA19-9水平正常；②部分緩解：患者基線病灶直徑縮小范圍達(dá)30%以上，血清CRP、SAA及CA19-9水平較治療前明顯下降；③穩(wěn)定：患者基線病灶直徑縮小，但縮小范圍不足30%，血清CRP、SAA及CA19-9水平無明顯變化；④進(jìn)展：患者基線病灶直徑增加范圍達(dá)20%以上，血清CRP、SAA及CA19-9水平明顯增加?？傆行?（完全緩解+部分緩解/總例數(shù)×100%）。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，等級資料的比較采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法）進(jìn)行，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率73.53%，明顯高于對照組的26.47%，差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療后臨床療效比較［n（%）］

二、兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組化療后均出現(xiàn)不同程度的惡心、乏力、脫發(fā)、肝功能受損等不良反應(yīng)，其中觀察組的肝功能受損和乏力發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

三、治療前后血清CRP、SAA及CA19-9水平變化

兩組治療前血清CRP、SAA及CA19-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血清CRP、SAA及CA19-9水平均顯著下降，且觀察組下降幅度較對照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2　兩組不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

表3　兩組患者治療前后血清CRP、SAA及CA19-9水平變化比較（±s）

表3　兩組患者治療前后血清CRP、SAA及CA19-9水平變化比較（±s）

%%組別nCRP（mg/L）t值P值SAA（mg/L）t值P值CA19-9（kU/L）t值P值治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3418.5±3.6%%3.7±0.623.6455＜0.0001 48.5±22.7%%7.3±4.110.4145＜0.0001 47.2±21.811.6±4.69.3169＜0.0001對照組3417.9±3.411.5±4.2%%6.9060＜0.0001 47.9±21.8 18.6±9.9%%7.1357＜0.0001 46.5±23.622.4±4.85.8350＜0.0001 t值-0.706510.7201--0.11126.1491--0.12709.4722--P值-0.4823＜0.0001--0.9118＜0.0001--0.8993＜0.0001--

四、結(jié)直腸癌患者血清CRP、SAA及CA19-9濃度在不同性別間的差異

女性的血清SAA濃度明顯高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但血清CRP和CA19-9的濃度在不同性別之間無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4　結(jié)直腸癌血清中CRP、SAA及CA19-9濃度在不同性別間的差異（±s）

表4　結(jié)直腸癌血清中CRP、SAA及CA19-9濃度在不同性別間的差異（±s）

檢驗(yàn)指標(biāo)男（38例）女（30例）t值P值%CRP（mg/L）20.4±25.327.1±34.60.92220.3598 %SAA（mg/L）40.7±23.755.6±31.22.23870.0286 %CA19-9（kU/L）47.2±12.851.3±11.91.35240.1808

五、結(jié)直腸癌患者不同年齡段間血清CRP、SAA及CA19-9濃度檢測結(jié)果比較

高齡患者的血清CA19-9濃度明顯高于低齡患者，差異明顯（P＜0.05），但血清CRP和SAA的濃度在不同的年齡之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5　結(jié)直腸癌患者不同年齡段間血清CRP、SAA及CA19-9濃度檢測結(jié)果比較（±s）

表5　結(jié)直腸癌患者不同年齡段間血清CRP、SAA及CA19-9濃度檢測結(jié)果比較（±s）

檢驗(yàn)指標(biāo)＜60歲（35例）≥60歲（33例）t值P值CRP（mg/L）23.5±22.925.2±21.60.31450.7542 SAA（mg/L）45.6±21.748.9±23.20.60610.5465 CA19-9（kU/L）45.2±4.855.9±21.72.84550.0059

六、結(jié)直腸癌患者不同腫塊大小間的血清CRP、SAA及CA19-9濃度檢測結(jié)果比較

腫瘤直徑≥5 cm的患者的血清CRP明顯高于腫瘤直徑＜5 cm的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但血清SAA和CA19-9在不同腫瘤大小間無明顯差異（P＞0.05），見表6。

表6　結(jié)直腸癌患者不同腫塊大小間的血清CRP、SAA及CA19-9濃度檢測結(jié)果比較（±s）

表6　結(jié)直腸癌患者不同腫塊大小間的血清CRP、SAA及CA19-9濃度檢測結(jié)果比較（±s）

檢驗(yàn)指標(biāo)＜5 cm（31例）≥5 cm（37例）t值P值CRP（mg/L）15.7±23.931.8±21.62.91620.0048 SAA（mg/L）44.3±25.446.5±21.90.73690.4638 CA19-9（kU/L）48.6±22.749.1±23.60.46750.6417

討論

結(jié)腸癌作為一種常見的惡性腫瘤，近年來在我國的發(fā)病率逐年增高，其癥狀較其他疾病更為隱蔽，同時(shí)由于其病情進(jìn)展緩慢，因此在早期很難察覺。而當(dāng)患者的癥狀開始有所表現(xiàn)時(shí)大多己經(jīng)到了中晚期，因此結(jié)腸癌患者的死亡率較其他疾病偏高。由于這一原因，結(jié)腸癌逐漸成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的社會醫(yī)療問題［7］。對腫瘤標(biāo)志物檢測是診斷結(jié)腸癌最為常用方法之一，在臨床上應(yīng)用較廣的CRP、SAA和CA19-9對于結(jié)腸癌的早期診斷和及時(shí)治療意義重大［8］。臨床研究表明，為了改善患者的預(yù)后以及延長其生存期，普遍采取化療的方法進(jìn)行治療，貝伐珠單抗在治療患者方面能夠有效減弱并阻止血管內(nèi)皮生長因子與其細(xì)胞表面受體結(jié)合，抑制其分裂達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞的生長，對結(jié)直腸癌療效顯著［9］。

相關(guān)研究者發(fā)現(xiàn)，患者在應(yīng)用奧沙利鉑化療后，其臨床效果顯著，對患者體內(nèi)癌細(xì)胞和周圍病灶能夠清除掉25%以上［10-11］。然而奧沙利鉑化療方法也存在一定的不足之處，由于化療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)多，尤其肝功能損害以及乏力，延長了患者后續(xù)恢復(fù)時(shí)間，進(jìn)而影響到患者正常生活。因此，這一結(jié)果會加大患者痛苦，還加大了治療后的復(fù)發(fā)幾率，嚴(yán)重影響患者情緒，加重病情惡化。

近年來，相關(guān)研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合化療由于其能有效減弱并阻止血管內(nèi)皮生長因子與其細(xì)胞表面受體結(jié)合，抑制其分裂達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞的生長，極大的減少了患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率。其出現(xiàn)肝功能損害的幾率不足奧沙利鉑化療后的1/3，安全性較高，且因患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療后復(fù)發(fā)率較低等優(yōu)點(diǎn)，逐漸取代了奧沙利鉑化療治療結(jié)直腸癌［12-13］。國外相關(guān)研究顯示，和奧沙利鉑化療相比，采取貝伐珠單抗聯(lián)合化療具有更少的不良反應(yīng)發(fā)生率，且化療后的總有效率達(dá)50%以上，效果更優(yōu)［14-15］。

本次研究比較了兩組患者的臨床療效和化療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療的患者在治療后臨床療效顯著，其總有效率達(dá)到73.53%，明顯高于應(yīng)用奧沙利鉑化療的患者（26.47%）。與此同時(shí)，兩組患者在治療后均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療后患者出現(xiàn)惡心嘔吐脫發(fā)等不良反應(yīng)的幾率較應(yīng)用奧沙利鉑化療的患者更少。而且應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療后患者出現(xiàn)肝功能損害的幾率（5.88%）明顯低于對照組患者（23.53%）。本研究中通過對患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合化療，發(fā)現(xiàn)患者血清中三種標(biāo)志物的濃度較治療前顯著下降，基本恢復(fù)到正常水平。同時(shí)，應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療的患者血清標(biāo)志物濃度下降水平明顯多于應(yīng)用奧沙利鉑化療的患者。因此，在治療結(jié)直腸癌患者時(shí)應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠提高臨床治療效果，減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率，從而減輕患者痛苦，改善患者復(fù)發(fā)率和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

綜上所述，對結(jié)直腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合化療進(jìn)行治療，其療效顯著，無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，能夠降低血清中腫瘤標(biāo)志物的濃度，在一定程度上改善患者復(fù)發(fā)率。

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（本文編輯：梁衛(wèi)江）

The Influence of bevacizumab combined with chemotherapy on CRP，SAA and CA19-9 levels in patients with colorectal cancer

WANG Xin-wen.Department of Medicine，the First Hospital of Huaian，Huaian 223300，Nanjing，China

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.009

223300南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院藥學(xué)部

2015-10-13）