廖金敏，閻浩，劉琦，閆俊，張?zhí)m蘭，姜思思，張曉，董錚，楊文，蔡麗偉，張岱

·論著·

精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損和陰性癥狀的關(guān)系

廖金敏，閻浩，劉琦，閆俊，張?zhí)m蘭，姜思思，張曉，董錚，楊文，蔡麗偉，張岱

目的探討精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損和陰性癥狀之間的關(guān)系。方法選取2011年2月—2014年7月在北京大學(xué)第六醫(yī)院門診及住院治療的服用單一抗精神病藥物的精神分裂癥患者108例為病例組。同期采用方便抽樣法選取本市社區(qū)的100例健康志愿者為正常對照組?；€時分別采用數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測驗、動物流暢性測驗、韋氏記憶量表修訂版(甲式)評定病例組和正常對照組信息處理速度、詞語流暢性和記憶能力(認(rèn)知功能)，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定病例組患者精神癥狀。6周后再次評定42例仍服用單一抗精神病藥物的精神分裂癥患者的認(rèn)知功能和精神癥狀。結(jié)果病例組患者信息處理速度評分、詞語流暢性評分、記憶能力評分均低于正常對照組(P＜0.05)?；€時患者精神癥狀各項評分及PANSS總分與6周后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?；€時患者信息處理速度評分、詞語流暢性評分及記憶能力評分均與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)，信息處理速度評分與PANSS總分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。6周后患者認(rèn)知功能各項評分與疾病特征、精神癥狀各項評分均無線性相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。6周后陰性癥狀影響因素的多元線性回歸分析結(jié)果顯示，進入模型的變量有基線時氯丙嗪當(dāng)量、基線時信息處理速度評分、基線時陰性癥狀評分(P＜0.05)。結(jié)論精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損和陰性癥狀之間關(guān)系是相對獨立而又存在聯(lián)系的。

精神分裂癥;認(rèn)知功能受損;陰性癥狀;因果律

廖金敏，閻浩，劉琦，等.精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損和陰性癥狀的關(guān)系［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18 (30):3666－3670.［www.chinagp.net］

Liao JM，Yan H，Liu Q，et al.Relationship between cognitive deficits and negative symptoms in patients with schizophrenia［J］．Chinese General Practice，2015，18(30):3666－3670.

精神分裂癥是一種重性精神障礙，其中認(rèn)知功能受損及陰性癥狀均影響患者的預(yù)后和社會功能［1－2］。對于兩者的關(guān)系，既往研究結(jié)果尚不一致，有研究提示，認(rèn)知功能受損和陰性癥狀關(guān)系密切，兩者在發(fā)生、進展及轉(zhuǎn)歸方面具有相似性，有相同的生物學(xué)病理基礎(chǔ)［3］;也有研究提示，認(rèn)知功能受損和陰性癥狀均是精神分裂癥特質(zhì)性損害，是相互獨立的癥狀群［4］。本研究通過評估精神分裂癥患者短期藥物治療前后認(rèn)知功能及臨床癥狀的變化，探討精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損與陰性癥狀的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2011年2月—2014年7月在北京大學(xué)第六醫(yī)院門診及住院治療的精神分裂癥患者108例為病例組。其中男65例，女43例;首發(fā)56例，復(fù)發(fā)52例;平均年齡(27.1±6.6)歲，平均首次發(fā)病年齡(22.8±6.3)歲，平均病程(54.0±52.9)個月，平均住院次數(shù)(1.8±1.4)次。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)患者生物學(xué)父母均為漢族;(2)年齡18～45歲;(3)采用根據(jù)精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM－Ⅳ)［5］制定的結(jié)構(gòu)式臨床訪談(SCID)手冊，符合DSM－Ⅳ軸Ⅰ關(guān)于精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［6］總分≥60分;(5)獲得患者的知情同意書，如果患者在發(fā)病期無行為能力，需獲得其法定監(jiān)護人的知情同意書;(6)接受單一的抗精神病藥物治療，可合并使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物，不可合并使用其他精神科藥物，如抑郁劑及情緒穩(wěn)定劑等。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)符合DSM－Ⅳ軸Ⅰ診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］的分裂癥情感性障礙、心境障礙、精神發(fā)育遲滯、譫妄、阿爾茨海默病、記憶障礙或其他認(rèn)知障礙、物質(zhì)濫用所致的精神障礙等;(2)患者有嚴(yán)重的軀體疾病;(3)入選前6個月使用無抽搐電休克治療者?；颊呷虢M時均使用單一抗精神病藥物，其中4例是典型抗精神病藥物(均為氟哌啶醇)，其余均為非典型抗精神病藥物，氯丙嗪當(dāng)量(448.0 ±197.2)mg/d［7］。

同期采用方便抽樣法選取本市社區(qū)的100例健康志愿者為正常對照組。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)生物學(xué)父母均為漢族;(2)年齡18～45歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)受試者或者受試者一級親屬符合DSM－Ⅳ軸Ⅰ診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］的任何精神障礙;(2)受試者有嚴(yán)重的軀體疾病。

本研究經(jīng)過北京大學(xué)第六醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 收集一般資料包括兩組受試者姓名、性別、年齡、受教育年限，病例組患者疾病特征(首次發(fā)病年齡、病程、住院次數(shù)、氯丙嗪當(dāng)量)、家族史、既往史、治療情況等。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評定工具

1.2.2.1認(rèn)知功能分別采用數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測驗［8］、動物流暢性測驗［9］、韋氏記憶量表修訂版(甲式)［10］評定病例組和正常對照組信息處理速度、詞語流暢性和記憶能力。認(rèn)知功能測驗均采用評分形式，評分越高，表示認(rèn)知功能越好。

1.2.2.2精神癥狀采用PANSS［6］評定病例組患者精神癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般病理癥狀3個維度，評分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。所有評估由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科醫(yī)師完成。

1.2.3 隨訪基線時患者均使用單一抗精神病藥物，入組6周后，進行電話隨訪，了解其治療情況，將仍使用單一抗精神病藥物的患者納入隨訪對象，再次評估患者認(rèn)知功能與精神癥狀。患者若停藥物物、聯(lián)合使用抗精神病藥物、聯(lián)合使用精神科其他藥物(抑郁劑、情感穩(wěn)定劑等)或予以無抽搐電休克治療等，均停止隨訪。共42例患者符合隨訪要求，其中男23例，女19例，平均年齡(27.9±7.7)歲，平均受教育年限(13.7 ±3.2)年，6周后抗精神病藥物轉(zhuǎn)換氯丙嗪當(dāng)量為(512.5±172.5)mg/d。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用EpiData軟件進行數(shù)據(jù)雙錄入，采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。認(rèn)知功能與首發(fā)年齡、病程、住院次數(shù)、氯丙嗪當(dāng)量及精神癥狀評分的關(guān)系采用偏相關(guān)分析，以年齡、性別及受教育年限為協(xié)變量。6周后陰性癥狀的影響因素分析使用多元線性回歸方程。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1基線時病例組與正常對照組一般資料及認(rèn)知功能比較病例組和正常對照組性別、年齡、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);病例組信息處理速度評分、詞語流暢性評分、記憶能力評分均低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 基線時正常對照組與病例組一般資料及認(rèn)知功能比較Table1 Comparison of general data and cognitive function between the control group and the case group at baseline

2.2 基線時與6周后患者認(rèn)知功能、精神癥狀評分比較基線時患者認(rèn)知功能各項評分與6周后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);基線時患者精神癥狀各項評分及PANSS總分與6周后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2 基線時與6周后精神分裂癥患者認(rèn)知功能、精神癥狀評分比較(±s，分)Table2 Comparison of cognitive function and the scores of psychiatric symptoms between case group and control group atbaseline and after6－week treatment

表2 基線時與6周后精神分裂癥患者認(rèn)知功能、精神癥狀評分比較(±s，分)Table2 Comparison of cognitive function and the scores of psychiatric symptoms between case group and control group atbaseline and after6－week treatment

時間例數(shù)認(rèn)知功能評分信息處理速度詞語流暢性總分基線時42 52.8±14.3 18.0±5.6 100.2±21.4 24.3±4.2 19記憶能力精神癥狀評分陽性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀PANSS .5±5.9 35.8±5.7 79.6±9.7 6周后42 54.5±16.2 19.3±6.5 95.7±34.9 15.1±4.5 16.7±6.1 27.2±5.9 58.6±13.3 t －0.952－1.299 0.626 11.727 4.559 10.422 13.866 P值值0.347 0.202 0.537＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 基線時患者認(rèn)知功能評分與疾病特征及精神癥狀評分的相關(guān)性分析對基線時患者的認(rèn)知功能(信息處理速度、詞語流暢性、記憶能力)評分和疾病特征(首次發(fā)病年齡、病程、住院次數(shù)、氯丙嗪當(dāng)量)、精神癥狀評分(陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分及PANSS總分)進行偏相關(guān)分析，以性別、年齡、受教育年限為協(xié)變量，結(jié)果顯示，基線時患者信息處理速度評分、詞語流暢性評分及記憶能力評分均與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)，信息處理速度評分與PANSS總分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05，見表3)。

表3 基線時精神分裂癥患者認(rèn)知功能評分與疾病特征及精神癥狀評分的相關(guān)性分析(r值)Table 3 Correlation analysis between cognitive function and disease features and psychiatric symptoms in patients with schizophrenia at baseline

2.4 6后患者認(rèn)知功能評分與疾病特征及精神癥狀評分的相關(guān)性分析對6周后患者的認(rèn)知功能(信息處理速度、詞語流暢性、記憶能力)評分和疾病特征(首次發(fā)病年齡、病程、住院次數(shù)、氯丙嗪當(dāng)量)及精神癥狀評分(陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評分及PANSS總分)進行偏相關(guān)分析，以性別、年齡、受教育年限為協(xié)變量，結(jié)果顯示，6周后患者認(rèn)知功能各項評分與疾病特征、精神癥狀各項評分均無線性相關(guān)關(guān)系(P＞0.05，見表4)。

表4 6周后精神分裂癥患者認(rèn)知功能評分與疾病特征及精神癥狀評分的相關(guān)性分析(r值)Table 4 Correlation analysisbetween cognitive function and disease features and psychiatric symptoms in patientswith schizophrenia after6－week treatment

2.5 6周后陰性癥狀評分影響因素的多元線性回歸分析以6周后陰性癥狀為因變量，以首次發(fā)病年齡、病程、基線時氯丙嗪當(dāng)量、基線時認(rèn)知功能(信息處理速度、詞語流暢性、記憶能力)評分、基線時精神癥狀(陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀)評分為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，進入模型的變量有基線時氯丙嗪當(dāng)量、基線時信息處理速度評分、基線時陰性癥狀評分(P＜0.05，見表5)。多元線性回歸方程為Y=5.429+0.010×(基線時氯丙嗪當(dāng)量)－0.158 ×(基線時信息處理速度評分)+0.822×(基線時陰性癥狀評分)?；貧w模型的評價指標(biāo):判定系數(shù)R2=0.879，殘差獨立性檢驗D=1.917，進入模型3個自變量的容忍度分別為0.980、0.789、0.803，方差膨脹因子分別為1.021、1.268、1.245，綜上指標(biāo)評價此回歸模型較好。

表5 6周后陰性癥狀評分影響因素的多元線性回歸分析Table 5 Multiple linear regression analysis of influencing factors for the scores of negative symptoms after 6－week treatment

3 討論

認(rèn)知功能受損及陰性癥狀是精神分裂癥的核心癥狀，均影響患者的預(yù)后和社會功能，已經(jīng)成為精神分裂癥治療的新目標(biāo)［11］，但兩者之間的關(guān)系尚不明確。本研究通過評估短期使用單一抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者認(rèn)知功能及臨床癥狀的變化，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者認(rèn)識功能受損與陰性癥狀之間的關(guān)系獨立且相關(guān)，提示在精神分裂癥的治療中，需要針對認(rèn)知功能受損及陰性癥狀制定不同的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，基線時患者認(rèn)知功能各項評分與6周后無差異，基線時患者精神癥狀各項評分及PANSS總分均高于6周后，提示經(jīng)過抗精神病藥物治療后，陰性癥狀有改善，而認(rèn)知功能沒有改善。進一步統(tǒng)計分析顯示，6周后患者認(rèn)知功能各項評分與疾病特征、精神癥狀各項評分均無線性相關(guān)關(guān)系。由此可見，認(rèn)知功能和陰性癥狀之間的變化并非完全一致，提示認(rèn)知功能受損和陰性癥狀相對獨立。有研究提示，精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損獨立于精神癥狀，患者在出現(xiàn)精神癥狀之前，已經(jīng)存在認(rèn)知功能異常［12－15］。楊甫德等［4］通過研究精神分裂癥患者治療12周前后認(rèn)知功能和臨床癥狀的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)一定程度上認(rèn)知功能受損和陰性癥狀相互獨立。此外，本研究結(jié)果顯示，精神分裂患者認(rèn)知功能評分與首次發(fā)病年齡、病程、住院次數(shù)、氯丙嗪當(dāng)量均無線性相關(guān)關(guān)系，提示認(rèn)知功能受損可能是精神分裂癥患者自身固有的癥狀，是一種特質(zhì)性的損害。

另一方面，本研究結(jié)果顯示，基線時患者信息處理速度評分、詞語流暢性評分及記憶能力評分均與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)，多元線性回歸分析結(jié)果顯示，基線時信息處理速度評分是6周后陰性癥狀評分的影響因素，提示認(rèn)知功能受損和陰性癥狀之間存在一定聯(lián)系，與既往報道一致［16－18］。認(rèn)知功能受損和陰性癥狀之間相互作用的機制尚不清楚，有研究提示，社會認(rèn)知功能調(diào)節(jié)認(rèn)知功能受損和陰性癥狀之間的關(guān)系，即認(rèn)知功能受損導(dǎo)致患者社會認(rèn)知功能下降，進一步加重陰性癥狀［16，19］。也有研究提示，功能失調(diào)性態(tài)度(比如，如果我在某方面失敗了，那與徹底失敗一樣的糟糕)調(diào)節(jié)認(rèn)知功能受損與陰性癥狀之間的關(guān)系［20］。

Foussias等［21］綜述認(rèn)知功能受損與陰性癥狀之間的關(guān)系，認(rèn)為兩者可能是相互獨立的癥狀，但又有一定程度的重疊(最大可能重疊20%)。Harvey等［22］曾提出，認(rèn)知功能受損和陰性癥狀之間的關(guān)系可能存在以下4種模型:(1)同一病因下同一維度的癥狀群;(2)同一病因下不同維度的癥狀群;(3)獨立的癥狀群但病因之間存在聯(lián)系;(4)獨立病因所致獨立的癥狀群。其認(rèn)為，模型3即獨立且相關(guān)的模型可能是闡述認(rèn)知功能受損與陰性癥狀之間關(guān)系的最有潛力的模型。本研究結(jié)果證實，精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損與陰性癥狀之間的關(guān)系獨立且相關(guān)，推測其可能的原因是，認(rèn)知功能受損和陰性癥狀由兩種不同的病因所致，如大腦的不同區(qū)域分別發(fā)生損害，但另一方面，兩腦區(qū)之間又相互聯(lián)系，當(dāng)治療使一腦區(qū)發(fā)生變化時，另一腦區(qū)可能會受到影響，但這種變化可能并非平行發(fā)生［22］。

綜上所述，精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損和陰性癥狀是相互獨立的癥狀群，同時兩者之間又存在聯(lián)系。本研究結(jié)果證實了既往研究中關(guān)于精神分裂癥認(rèn)知功能受損與陰性癥狀兩者關(guān)系的假說［21－22］。但本研究的不足之處是隨訪時間較短，隨訪樣本量較小，未來可進一步延長隨訪時間，增加隨訪樣本量，評估患者認(rèn)知功能及陰性癥狀的變化，進一步證實兩者之間的關(guān)系。

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Relationship Between Cognitive Deficits and Negative Symptom s in Patients With Schizophrenia

LIAO Jin－min，YAN Hao，LIU Qi，et al.Peking University Sixth Hospital，Beijing 100191，China

Objective To investigate the relationship between cognitive deficits and negative symptoms in patients with schizophrenia.Methods 108 schizophrenic patients who received antipsychotic monotherapy in the outpatient department and the wards of Peking University Sixth Hospital between February 2011 and July 2014 were recruited as case group，and at the same time100 healthy controls were enrolled as control group from communities in Beijing by using the convenience sampling method.At baseline，all the subjects were evaluated by using Digit Symbol Substitution Test(DSST)，Animal Fluency Test(AFT)and Wechsler Memory Scale－Revised(WMS－R)to assess information processing speed，verbal fluency and memory(cognitive function).Psychiatric symptoms of all patients were assessed by the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS).After 6－week treatment，42 patients who still received antipsychotic monotherapy were evaluated by the above assessments again.ResultsThe case group was significantly lower(P＜0.05)than the control group in the scores of information processing speed，verbal fluency and memory.After 6－week treatment，the scores of psychiatric symptoms improved significantly(P＜0.05)，including the total score of PANSS and factor scores.At baseline，the scores of processing speed，verbal fluency and memory were negatively correlated with negative symptoms，and the score of processing speed was negatively correlated with the total score of PANSS(P＜0.05).While after 6－week treatment，the scores of cognitive function had no correlation with disease features and the scores of psychiatric symptoms(P＞0.05).By using multiple liner regression analysis，we found the factors influencing thenegative symptoms after 6－week treatment were chlorpromazine equivalent at baseline，the scores of processing speed and negative symptoms at baseline(P＜0.05).Conclusion Cognitive deficits and negative symptoms in patients with schizophrenia appear to be relatively independent but related with each other.

Schizophrenia;Cognition deficits;Negative symptoms;Causality

R 749.3

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.30.007

2015－01－23;

2015－06－17)

(本文編輯:崔麗紅)

國家“973計劃”科技計劃項目(2011CB707805)

100191北京市，北京大學(xué)第六醫(yī)院，北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，衛(wèi)生部精神衛(wèi)生學(xué)重點實驗室(北京大學(xué))

張岱，100191北京市，北京大學(xué)第六醫(yī)院，北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，衛(wèi)生部精神衛(wèi)生學(xué)重點實驗室(北京大學(xué)); E－mail:daizhang@bjmu.edu.cn