李欣　胡亦蓉（. 江西省宜春市人民醫(yī)院藥劑科　宜春　336000；.江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　宜春　336000）

不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者臨床預(yù)后的影響研究

李欣1胡亦蓉2
（1. 江西省宜春市人民醫(yī)院藥劑科宜春336000；2.江西省宜春市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科宜春336000）

目的：探討不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者臨床預(yù)后的影響。方法：選取2012年2月-2013年10月在我院住院治療的老年腦梗死患者114例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組（n=64）和低劑量組（n=50），大劑量組和低劑量組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上分別加用阿托伐他汀40 mg/d和10 mg/d口服治療。結(jié)果：治療后第3個月，兩組患者NIHSS評分均明顯降低，Barthel指數(shù)明顯升高（P＜0.05），但組間差異無顯著性（P＞0.05）；治療后第12個月，兩組患者穩(wěn)定性斑塊積分均明顯升高，不穩(wěn)定性斑塊積分均明顯降低，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大劑量組患者治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為9.38%，低劑量組患者為16.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：大劑量阿托伐他汀可有效改善動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，減少腦梗死的復(fù)發(fā)。

阿托伐他汀腦梗死預(yù)后

近年來，動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均證實(shí)了他汀類藥物除降脂作用外，還具有抗氧化、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)血小板功能及抑制血栓形成等抗缺血性腦損害作用，同時還具有穩(wěn)定斑塊及減緩斑塊進(jìn)程等作用[1-2]，已被廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的防治中，但對于該藥物的最佳劑量、療程等問題目前尚未明確[3-4]。本研究通過觀察老年腦梗死患者采用不同劑量阿托伐他汀治療后神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動能力以及動脈粥樣硬化斑塊的改善情況，以探討長期應(yīng)用阿托伐他汀對老年腦梗死患者預(yù)后的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年2月-2013年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的老年腦梗死患者114例，均行頭顱CT或MRI掃描檢查，證實(shí)為動脈粥樣硬化性腦梗死；排除出血性腦血管、瘤卒中或伴有嚴(yán)重心肝腎功能不全者。將上述患者分為大劑量組和低劑量組，其中大劑量組患者64例，男38例，女26例；年齡60～75歲，平均年齡（68.56±7.28）歲。低劑量組患者50例，男28例，女22例；年齡60～74歲，平均年齡（67.92±6.77）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、清除自由基、控制血壓、腦保護(hù)、糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等常規(guī)治療。大劑量組患者在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀40 mg/d，睡前口服；低劑量組患者給予阿托伐他汀10 mg/d，睡前口服。

1.3觀察指標(biāo)

用藥期間，密切觀察顱內(nèi)出血及其他臟器出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生情況。每1～2個月復(fù)查血常規(guī)、血脂及肝功能，當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或膽固醇濃度＜3.10 mmol/L，或谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞55 IU/L，立即停藥。分別于治療前和治療后第3個月應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活量表Barthel指數(shù)評估患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力；分別于治療前、治療后第12個月應(yīng)用多普勒超聲儀觀察頸動脈粥樣硬化斑塊情況，計(jì)算穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性斑塊的平均積分；觀察所有患者腦梗死復(fù)發(fā)情況，統(tǒng)計(jì)1年復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線描繪1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)情況，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)的比較

治療后第3個月，兩組患者NIHSS評分均明顯降低，Barthel指數(shù)明顯升高（P＜0.05），但組間差異無顯著性（P＞0.05，表1）。

表1　兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)的比較[（±s），分]

表1　兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)的比較[（±s），分]

組別例數(shù)NIHSS評分Barthel指數(shù)治療前治療后治療前治療后大劑量組6410.03±1.262.95±0.4653.71±12.9489.64±16.43低劑量組50 9.97±1.303.31±0.5356.38±13.0790.01±16.74 t值1.1412.0100.9861.966 P值6.7320.6377.7350.683

2.2兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊情況的比較

治療后第12個月，兩組患者穩(wěn)定性斑塊積分均明顯升高，不穩(wěn)定性斑塊積分均明顯降低，且大劑量組患者穩(wěn)定性斑塊積分明顯高于低劑量組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2　兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊積分的比較[（±s），分]

表2　兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊積分的比較[（±s），分]

組別例數(shù)穩(wěn)定性斑塊積分不穩(wěn)定性斑塊積分治療前治療后治療前治療后大劑量組642.71±0.344.02±0.456.86±0.393.04±0.45低劑量組502.69±0.353.11±0.437.03±0.403.17±0.48 t值1.4384.7282.0634.590 P值6.6750.0430.6040.048

2.3兩組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)情況的觀察

大劑量組治療后1年內(nèi)6例患者腦梗死復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.38%，低劑量組治療后1年內(nèi)8例患者腦梗死復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為16.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖1）。

2.4不良反應(yīng)

用藥期間，所有患者均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血、其他臟器出血、肝功能損害等不良反應(yīng)，大劑量組64例患者中有2例患者出現(xiàn)惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%；低劑量組50例患者中有1例患者出現(xiàn)惡心，總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%。兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕，患者均能耐受，未對治療造成影響，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

圖1　兩組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率的比較

3　討論

近年來，隨著人們生活水平提高、生活節(jié)奏加快和個人壓力加大等，導(dǎo)致腦血管病的發(fā)病年齡逐漸提前，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[5]。腦梗死的發(fā)病機(jī)制是纖維鈣化的穩(wěn)定性斑塊阻塞管腔或富含脂質(zhì)的不穩(wěn)定性斑塊破裂形成血栓，致使腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血性壞死或軟化[6-7]?？寡“寰奂幬?、他汀類藥物以及抗高血壓治療藥物是目前缺血性腦卒中二級預(yù)防的三大重要藥物，其中他汀類藥物是缺血性腦卒中二級預(yù)防的基石[8]。

他汀類藥物是目前臨床公認(rèn)作用最強(qiáng)的降脂藥物，可有效預(yù)防缺血性腦卒中或者短暫性腦缺血發(fā)作而產(chǎn)生的首發(fā)以及再發(fā)作用[9]，已被廣泛應(yīng)用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病。他汀類藥物除可通過降低膽固醇作用促進(jìn)腦梗死患者病情恢復(fù)外[10]，還可通過多種其他途徑，包括[11]：①抑制炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)免疫抑制作用；②抑制血小板聚集和血栓形成，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張和收縮功能，以及纖維蛋白酶溶解作用；③抗氧化作用，可減輕脂蛋白氧化和自由基損傷，同時還可保持超氧化物歧化酶活性；④抑制機(jī)體平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，增強(qiáng)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性等，從而穩(wěn)定甚至消退動脈粥樣硬化斑塊和減緩斑塊進(jìn)程，使之不易破裂，減少血栓形成和減輕動脈狹窄程度，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用和防止腦梗死復(fù)發(fā)的作用。

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二?；鵆oA還原酶選擇性抑制劑，是臨床應(yīng)用較為廣泛的他汀類藥物。阿司匹林是一種應(yīng)用較廣泛的抗血小板聚集藥物，其在缺血性腦卒中二級預(yù)防中的作用亦已被證實(shí)。本研究對比不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，兩組患者NIHSS評分明顯降低，Barthel指數(shù)明顯升高，但兩組間差異無顯著性，提示不同劑量阿托伐他汀對患者早期神經(jīng)功能和日常生活能力的改善作用無明顯差異，可能與本研究納入研究對象少、給藥劑量少、觀察時間較短等因素有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者給予藥物治療12個月后，發(fā)現(xiàn)所有患者穩(wěn)定性斑塊積分均明顯升高，不穩(wěn)定性斑塊積分均明顯降低，而大劑量組患者穩(wěn)定性斑塊積分明顯高于低劑量組患者，不穩(wěn)定性斑塊積分均明顯低于低劑量組患者，證實(shí)了阿托伐他汀在動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定中的積極作用，且大劑量阿托伐他汀的作用要優(yōu)于低劑量阿托伐他汀。另外，本研究結(jié)果顯示，大劑量組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率明顯低于低劑量組患者，表明長期每日口服40 mg阿托伐他汀可有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)。用藥治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間比較差異無顯著性，表明阿托伐他汀長期應(yīng)用的不良反應(yīng)較低，且增加劑量并未增加其不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，阿托伐他汀可有效改善動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，減少腦梗死的復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)較少，其中長期每日口服40 mg阿托伐他汀的作用明顯更優(yōu)。

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Effect of different dosage of atorvastatins on the clinical prognosis of elderly patients with cerebral infarction

LI Xing1, HU Yirong2
(1.Department of pharmacy, The People’s Hospital of Yichun City, Yichun 336000, China;
2. Department of internal medicine, The People’s Hospital of Yichun City, Yichun 336000, China)

Objective: To discuss the effect of different dosage of atorvastatins on the clinical outcomes of elderly patients with cerebral infarction. Methods: One hundred and fourteen cases of elderly patients with cerebral infarction were selected and divided into a large dose group (n=64) and a low dose group (n=50). Patients were treated with atorvastatin 40 mg/ d in the large dose group and 10 mg/d in the low dose group on the basis of conventional treatment. Results: The NIHSS scores of both groups were obviously decreased, and Barthel index were obviously increased three months after treatment, however, the differences between two groups showed no statistical significance (P>0.05). The stable plaque scores of both groups were obviously increased, and instability plaque scores were obviously decreased twelfth months after treatment, and the differences between two groups showed statistical significance (P<0.05). The recurrence rate within 1 year was 9.38% in the large dose group and 16% in the low dose group (P<0.05). Conclusion: Atorvastatin at large dosage can effectively improve the stability of atherosclerotic plaque and reduce the recurrence of cerebral infarction.

atorvastatin; cerebral infarction; prognosis

·醫(yī)藥論壇·

R972.6; R969.4; R743.33

A

1006-1533(2015)15-0040-03

2015-04-29）