劉清（萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科　萍鄉(xiāng)　337000）

不同新輔助化療方案治療宮頸癌的療效和安全性分析*

劉清**
（萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科萍鄉(xiāng)337000）

目的：探討不同新輔助化療（NACT）治療局部晚期宮頸癌患者的療效和安全性。方法：選取2010年1月-2013年4月在我院擇期接受根治術(shù)治療的Ⅰb2～Ⅱb期局部晚期宮頸癌患者99例，其中69例患者術(shù)前接受NACT（化療組），30例患者術(shù)前未接受輔助治療（對照組），并根據(jù)術(shù)前化療途徑將化療組患者分為動(dòng)脈組（動(dòng)脈介入栓塞化療，n=37）和靜脈組（全身靜脈化療，n=32），觀察化療組患者近期療效和毒副反應(yīng)發(fā)生情況，比較3組患者術(shù)后病理結(jié)果，并采用Kaplan-Meier法計(jì)算3組患者術(shù)后1、2年生存情況。結(jié)果：動(dòng)脈組和靜脈組近期臨床療效的總有效率分別為78.38%和75.00%（P＞0.05）；動(dòng)脈組II級骨髓抑制發(fā)生率明顯低于靜脈組（P＜0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于靜脈組（P＜0.05）；化療組脈管癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05），術(shù)后生存情況均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），靜脈組術(shù)后生存情況明顯優(yōu)于動(dòng)脈組（P＜0.05）。結(jié)論：術(shù)前NACT可明顯改善患者術(shù)后生存情況，全身靜脈化療較動(dòng)脈介入栓塞化療更具優(yōu)勢。

宮頸癌新輔助化療動(dòng)脈介入栓塞化療全身靜脈化療

宮頸癌是我國常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率位居?jì)D科惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌，且其發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化趨勢[1]，對女性身心健康造成嚴(yán)重威脅。外科手術(shù)和放射治療是目前臨床治療宮頸癌的常規(guī)方法，而對于Ⅰb2～Ⅱb期的局部晚期宮頸癌患者，由于其腫瘤直徑≥4 cm，術(shù)前需給予化療以縮小病灶體積和范圍，降低分期，減少高危因素，提高手術(shù)切除率，延長生存期。動(dòng)脈介入栓塞化療和全身靜脈化療是目前應(yīng)用較多的術(shù)前新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）方案，本研究對動(dòng)脈介入栓塞化療、全身靜脈化療及未接受術(shù)前NACT對局部晚期宮頸癌患者的臨床療效進(jìn)行比較。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月-2013年4月在我院擇期接受根治術(shù)治療的Ⅰb2～Ⅱb期局部晚期宮頸癌患者99例，所有患者均經(jīng)宮頸活檢組病理學(xué)確診為宮頸浸潤癌，治療前結(jié)合盆腔、腹腔CT或MRI檢查結(jié)果確診，均為初治患者，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，排除合并心、肺、肝、腎功能不全者。根據(jù)患者術(shù)前有無接受NACT分為化療組和對照組，并根據(jù)術(shù)前化療途徑將化療組患者分為動(dòng)脈組和靜脈組。3組患者在年齡、病理類型、臨床分期等一般資料上比較各項(xiàng)一般資料比較結(jié)果建議列出表格，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1　兩組患者一般資料的比較

1.2治療方法

化療組患者術(shù)前接受NACT治療。動(dòng)脈組患者第1 d采取順鉑60 mg+氟尿苷500 mg+亞葉酸鈣300 mg+多柔比星30 mg化療方案行動(dòng)脈介入栓塞化療，采用Seldinger技術(shù)從一側(cè)股動(dòng)脈穿刺插管至對側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈，造影顯示盆腔血供后選擇進(jìn)入對側(cè)子宮動(dòng)脈，緩慢注1/2化療藥物，30 min內(nèi)注完，采用可吸收性明膠海綿栓塞后，將導(dǎo)管頭退至同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈開口處，并注入剩余化療藥物。拔管后采用壓迫法止血20 min，并給予沙袋加壓包扎，操作側(cè)肢體制動(dòng)24 h，密切觀察下肢血液循環(huán)及足背動(dòng)脈博動(dòng)情況，21 d為1個(gè)療程, 必要時(shí)行第2個(gè)療程。靜脈組患者采用TP化療方案行全身靜脈化療，第1 d給予紫杉醇注射液（泰素）175 mg/m2，第2～3 d給予順鉑75 mg/m2，21 d為1個(gè)療程,必要時(shí)行第2個(gè)療程?；熎陂g均密切監(jiān)測患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等化療毒副反應(yīng)，術(shù)后根據(jù)患者具體情況常規(guī)給予水化、止吐、抗感染、保肝等對癥措施。對照組患者術(shù)前未進(jìn)行任何輔助治療。

1.3評估指標(biāo)

1） 療效。化療組患者于第1療程結(jié)束后2周行婦科檢查和盆腔檢查，觀察宮頸病灶變化并參照WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行化療療效判定[2]，病灶完全消退為完全緩解（CR），病灶體積縮小大于50%為部分緩解（PR），病灶體積縮小小于50%或增大不超過25%為穩(wěn)定（SD），病灶體積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展（PD），有效=CR+PR。

2） 毒性反應(yīng)。根據(jù)WHO關(guān)于抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[3]，將化療藥物毒性反應(yīng)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV級。比較動(dòng)脈組和靜脈組患者化療療效和化療期間毒性反應(yīng)，詳細(xì)記錄并比較3組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、切緣陽性、宮頸深肌層受累等術(shù)后病理情況。術(shù)后定期門診隨訪復(fù)查，隨訪內(nèi)容包括婦科檢查、陰道斷端細(xì)胞學(xué)檢查、盆腔B超、CT、磁共振成像、胸片等，記錄3組患者1、2年生存情況。本研究觀察的療效和毒性反應(yīng)為化療療效和化療期間毒性反應(yīng)，與手術(shù)方式等無關(guān)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）的形式表示，組間計(jì)量資料采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，術(shù)后1、2年生存率采用Kaplan-Meier法檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1化療組患者近期臨床療效的觀察

動(dòng)脈組患者NACT后近期總有效率為78.38%，靜脈組為75.00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表2　動(dòng)脈組和靜脈組患者近期臨床療效的比較[例（%）]

2.2化療組患者化療毒性反應(yīng)的觀察

化療組患者化療期間發(fā)生的胃腸道反應(yīng)均在Ⅲ級或Ⅲ級以下，骨髓抑制和肝腎功能損害則均在Ⅱ級或Ⅱ級以下。對動(dòng)脈組和靜脈組患者的Ⅲ級胃腸道反應(yīng)和Ⅱ級肝腎功能損害發(fā)生率進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；動(dòng)脈組Ⅱ級骨髓抑制發(fā)生率明顯低于靜脈組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。所有患者采取相應(yīng)措施治療后，均能耐受化療毒性反應(yīng)，未對手術(shù)治療造成影響。

表3　動(dòng)脈組和靜脈組患者化療毒性反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

2.33組患者術(shù)后病理情況的比較

3組患者術(shù)后均未發(fā)生陰道邊緣陽性，深肌層受累發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）；化療組患者脈管癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；動(dòng)脈組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于靜脈組患者（P＜0.05），兩組間脈管癌栓發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表4）。

表4　3組患者術(shù)后病理情況的比較[例（%）]

2.43組患者術(shù)后生存情況的比較

動(dòng)脈組、靜脈組和對照組患者術(shù)后1年累積生存率分別為100%、100%和96.67%，術(shù)后2年累積生存率分別為89.19%、96.88%和80.00%（圖1）。3組患者術(shù)后1年累積生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后2年累積生存率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。靜脈組患者累積生存率最高，其次為動(dòng)脈組患者，最低為對照組患者。

圖1　3組患者術(shù)后1、2年生存曲線分析

3　討論

宮頸癌是我國常見的婦科疾病，是發(fā)病率和死亡率均較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，且其發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅女性生命健康。外科手術(shù)和放射治療是目前臨床應(yīng)用于治療宮頸癌的常規(guī)和主要方法，盡管現(xiàn)今醫(yī)療技術(shù)及設(shè)備的不斷得到發(fā)展和改進(jìn)，但宮頸癌術(shù)后5年生存率仍未能取得明顯提高[4-5]。NACT 是近年來逐漸應(yīng)用于宮頸癌手術(shù)和放射治療前的輔助治療方法，可有效縮小病灶體積和范圍，改善手術(shù)情況，提高手術(shù)切除率及病灶對放射治療的敏感性，同時(shí)還可清除或抑制潛在的微轉(zhuǎn)移灶[6-7]，對提高宮頸癌術(shù)后生存率和延長生存時(shí)間具有十分重要的意義。

目前，應(yīng)用于宮頸癌的NACT具有多種藥物和途徑，但有關(guān)宮頸癌的最佳NACT方案尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[8]。動(dòng)脈介入栓塞化療和全身靜脈化療是目前應(yīng)用較多的兩種術(shù)前輔助化療途徑，本研究結(jié)果顯示經(jīng)動(dòng)脈介入栓塞化療和全身靜脈化療對局部晚期宮頸癌治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與夏利花等[9]研究結(jié)果中認(rèn)為經(jīng)動(dòng)脈介入栓塞化療近期效果明顯優(yōu)于全身靜脈化療不一致，可能與病例選擇不同有關(guān)。化療組患者化療期間均未出現(xiàn)Ⅲ級以上的毒性反應(yīng)，且采取相應(yīng)措施治療后，均能耐受化療毒性反應(yīng)，未對進(jìn)一步手術(shù)治療造成影響，本研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈組患者Ⅱ級骨髓抑制發(fā)生率明顯低于靜脈組患者，提示經(jīng)動(dòng)脈介入栓塞化療的毒性反應(yīng)較全身靜脈化療輕，可能是由于經(jīng)動(dòng)脈介入栓塞化療藥物直接經(jīng)病變部位的細(xì)胞膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)，未經(jīng)肝臟代謝，可減少其在外周血液循環(huán)中的代謝，減輕化療藥物毒性反應(yīng)[10-12]。本研究中，化療組患者在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓等腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素方面均明顯低于對照組患者，動(dòng)脈組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于靜脈組，表明術(shù)前NACT可清除潛在的微轉(zhuǎn)移灶，減少脈管癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而經(jīng)動(dòng)脈介入栓塞化療由于介入手術(shù)對機(jī)體的刺激，使宮頸局部的側(cè)支循環(huán)快速重建，產(chǎn)生抗藥性的殘留癌灶經(jīng)側(cè)支循環(huán)快速侵襲和轉(zhuǎn)移[13-15]。此外，本研究對3組患者進(jìn)行隨訪，隨訪期間均無病例丟失，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈組和靜脈組患者術(shù)后2年的累積生存率均明顯高于對照組患者，且靜脈組患者較動(dòng)脈組高，證實(shí)全身靜脈化療在減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和提高術(shù)后短期生存率更具優(yōu)勢。

綜上所述，術(shù)前NACT可明顯改善患者術(shù)后生存情況，提高患者術(shù)后生存率。動(dòng)脈介入栓塞化療和全身靜脈化療在局部晚期宮頸癌術(shù)前輔助治療上各具優(yōu)勢，全身靜脈化療較動(dòng)脈介入栓塞化療在抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、降低骨髓抑制毒性反應(yīng)以及提高術(shù)后短期生存率方面更具優(yōu)勢。

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Efficacy and safety of different neoadjuvant chemotherapies in the treatment of cervical cancer*

LIU Qing**
(Department of Obstetrics and Gynecology, Obstetric and Gynecology Hospital of Pingxiang City, Pingxiang 337000, China)

Objective: To discuss the efficacy and safety of different neoadjuvant chemotherapies (NACT) in the treatment of cervical cancer. Methods: Ninety-nine cases of patients with stage Ib2～I(xiàn)Ib locally advanced cervical cancer in our hospital from January, 2010 to April, 2013 were divided into a chemotherapy group (with NACT, n=69) and a control group (without NACT, n=30). The chemotherapy group were further divided into an artery subgroup (artery interventional embolization chemotherapy, n=37) and a vein subgroup (intravenous chemotherapy, n=32) based on the ways of preoperative chemotherapy. The recent efficacy and the incidence of adverse drug reaction in the chemotherapy group were compared. The postoperative pathological results were compared and 1～2 year survival after operation was calculated by Kaplan-Meier method between two groups. Results: The total efficiency was 78.38% in the artery subgroup and 75.00% in the vein subgroup (P>0.05). The incidence of class II bone marrow suppression was significantly lower in the artery subgroup than in the vein subgroup (P<0.05) while the incidence of lymph node metastasis was significantly higher in the artery subgroup than in the vein subgroup (P<0.05). The incidence of cancer embolus and lymph node metastasis was significantly lower in the chemotherapy group than in the control group (P<0.05). The postoperative survival was significantly better in the chemotherapy group than in the control group (P<0.05) while it was much better in the vein subgroup than in the artery subgroup (P<0.05). Conclusion: The survival situation of patients with locally advanced cervical cancer can be obviously improved by NACT before operation and the intravenous chemotherapy has more advantages compared with artery interventional embolization chemotherapy.

cervical cancer; neoadjuvant chemotherapy; artery interventional embolization chemotherapy; intravenous chemotherapy

R730.53; R737.33

B

1006-1533(2015)15-0036-04

2013年度江西省科技廳項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：20132BAB205101）

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劉清，副主任醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科臨床。E-mail：403551745@qq.com

2015-03-25）