葉荊,王蓓,呂曉皚,孫占玲
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耳針干預(yù)乳腺癌芳香化酶抑制劑所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的臨床研究
葉荊1,王蓓2,呂曉皚2,孫占玲3
(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,杭州 310006;2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺病中心,杭州 310006;3.浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,杭州 310000)
目的 觀察耳針干預(yù)乳腺癌芳香化酶抑制劑治療所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效。方法 將140例接受芳香化酶抑制劑治療所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的乳腺癌患者隨機(jī)分為A組、B組、C組和D組,每組35例。A組采用耳針配合唑來膦酸靜脈滴注治療,B組采用單純耳針治療,C組采用單純唑來膦酸靜脈滴注治療,D組采用口服碳酸鈣D3咀嚼片和阿法骨化醇軟膠囊治療。觀察各組治療前后簡明疼痛量表評分,并比較各組治療前后腰椎骨密度。結(jié)果 A組和B組治療3、6、12星期后及治療后6星期疼痛干擾評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.01)。A組和B組治療3、6、12星期后及治療后6星期疼痛干擾評分與C組和D組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.01)。A組和B組治療3、6、12星期后最嚴(yán)重時的疼痛評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。A組和B組治療6、12星期后最嚴(yán)重時的疼痛評分與C組和D組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。B組治療3星期后最嚴(yán)重時的疼痛評分與C組和D組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。各組治療12星期及治療后6星期BMD T-Score與同組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。結(jié)論 耳針能明顯緩解芳香化酶抑制劑引起的肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛,且疼痛改善與骨密度無關(guān),但停止治療后患者肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀再次出現(xiàn)。唑來膦酸不能緩解疼痛,耳針配合唑來膦酸對緩解疼痛的療效并不優(yōu)于單獨(dú)耳針治療。
耳針;乳腺癌;疼痛;針?biāo)幉⒂?藥物相關(guān)的副作用及不良反應(yīng)
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。大量臨床實踐證實,5年的輔助內(nèi)分泌治療能使雌激素受體(ER/PR)陽性乳腺癌患者的無復(fù)發(fā)生存及總生存時間顯著延長。絕經(jīng)前患者的常用藥物為他莫昔芬、戈舍瑞林等,能抑制卵巢產(chǎn)生雌激素;絕經(jīng)后患者的藥物為芳香化酶抑制劑(aromatase inhibitors, AIs),能阻斷卵巢外雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?降低雌激素的生成,削弱雌激素對骨骼的保護(hù)作用,藥物包括來曲唑、阿那曲唑、依西美坦。AIs在進(jìn)展期乳腺癌的治療中已取得較三苯氧胺(TAM)更確切的療效及更好的耐受性[1-4]。
然而,超過50%的患者出現(xiàn)了AIs相關(guān)肌肉骨關(guān)節(jié)癥狀(AIs-associated musculoskeletal symptoms, AIMSS) ,包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、肌肉和骨疼痛、肌無力[5-7]。有臨床追蹤觀察[8]顯示,AIs治療1年后患者疼痛程度增加,有嚴(yán)重更年期癥狀、關(guān)節(jié)疾病史的患者關(guān)節(jié)疼痛更明顯,其中15%患者因此中斷內(nèi)分泌治療[9-10]。這表明長期的用藥周期以及關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重影響了患者服藥的依從性[11]。AIMSS產(chǎn)生的機(jī)制尚不清楚,ATAC試驗中發(fā)現(xiàn)相關(guān)的危險因素主要與雌激素抑制有關(guān),包括既往激素替代治療、激素受體陽性、肥胖、既往化療以及阿那曲唑治療[1]。唑來磷酸是唯一被采用于抗癌治療引起的骨質(zhì)丟失(CTIBL)的雙磷酸鹽類藥物,包括化療引起的卵巢功能抑制、手術(shù)/藥物卵巢去勢及AIs導(dǎo)致雌激素水平降低[12]。肌肉骨關(guān)節(jié)痛發(fā)現(xiàn)與促炎性細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、TNF-a等)有關(guān)。近期有全基因組分析表明,AIMSS與編碼T細(xì)胞(TCL-1A)基因的啟動子的單核苷酸多態(tài)性有關(guān),提出AIs所致骨關(guān)節(jié)癥狀的發(fā)生可能是免疫功能失常[13-14]。國外使用非甾體類消炎藥聯(lián)合COX-2抑制劑緩解疼痛,或更換另一種AIs藥物。大型臨床試驗證實,唑來膦酸(4 mg/6個月)能有效預(yù)防乳腺癌治療引起的骨丟失[15],但對改善肌肉關(guān)節(jié)癥狀的作用有待研究確認(rèn)。
中醫(yī)學(xué)對疼痛的認(rèn)識和治療皆從人體是一個整體的觀念出發(fā),認(rèn)為“不通則痛,通則不痛”,當(dāng)創(chuàng)傷后因經(jīng)脈血溢于外,留于肌膚之中,導(dǎo)致氣滯血疲,脈道不通是致痛的主要原因。氣虛運(yùn)血無力,推動溫煦不足,導(dǎo)致肌肉關(guān)節(jié)骨骼失去榮養(yǎng),也會引起血虛疼痛。耳針療法為針灸學(xué)的分支,是指在耳廓穴位上用針刺或其他方法進(jìn)行刺激?!秲?nèi)經(jīng)》:“視耳好惡,以知其性?!笔澜缧l(wèi)生組織已正式將耳針歸屬于微刺系統(tǒng),并形成耳醫(yī)學(xué),已可治療200多種疾病。常用穴位有神門、心、肝、脾、肺、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌等。神門具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的作用,可作為主穴,配合其他相關(guān)穴位可治療運(yùn)動系統(tǒng)疾患及痛癥;皮質(zhì)下還能調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮與抑制[16]?!栋侔Y賦》:“先究其病源,后攻其穴道。隨手見功,應(yīng)針取效。”因此醫(yī)者只要選準(zhǔn)相應(yīng)部位進(jìn)行耳穴刺激,相關(guān)部位的疼痛??闪⒓淳徑饣蛳?。筆者采用耳針配合唑來膦酸靜脈滴注治療接受AIs治療所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的乳腺癌患者37例,并與單純耳針治療37例、單純唑來膦酸靜脈滴注治療37例及藥物治療37例相比較,現(xiàn)報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
140例乳腺癌術(shù)后患者均為2013年9月至2014月7月浙江省中醫(yī)院乳腺病中心門診患者,按就診先后順序隨機(jī)分為A組、B組、C組和D組,每組35例。最終完成研究分別為A組30例、B組31例、C組33例和D組30例。其中A組年齡為44~84歲;體重指數(shù)(BMI)為18~29 kg/m2;已絕經(jīng)時間為1~28年;自然絕經(jīng)26例;服用來曲唑9例,阿那曲唑18例,依西美坦3例;AIs服藥時間為3~40個月。B組年齡為41~78歲; BMI為19~31 kg/m2;已絕經(jīng)時間為1~25年;自然絕經(jīng)27例;服用來曲唑6例,阿那曲唑13例,依西美坦10例;AIs服藥時間為4~40個月。C組年齡為50~80歲;BMI為16~31 kg/m2;已絕經(jīng)時間為1~27年;自然絕經(jīng)28例;服用來曲唑13例,阿那曲唑15例,依西美坦5例;AIs服藥時間為1~42個月。D組年齡為41~77歲;BMI為18~30 kg/m2;已絕經(jīng)時間為1~25年;自然絕經(jīng)27例;服用來曲唑12例,阿那曲唑15例,依西美坦3例;AIs服藥時間為4~36個月。各組年齡、BMI、已絕經(jīng)時間、自然絕經(jīng)例數(shù)、AIs服用藥物及AIs服藥時間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05),具有可比性。
1.2 絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)
①雙側(cè)卵巢癌切除后;②年齡≥60歲;③年齡<60歲,且在沒有使用化療和他莫昔芬、托瑞米芬及卵巢功能抑制劑的情況下停經(jīng)1年以上,且卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平符合絕經(jīng)后范圍,而正在服用他莫昔芬、托瑞米芬及卵巢功能抑制劑且年齡<60歲的停經(jīng)患者,必須連續(xù)監(jiān)測血FSH和雌二醇水平符合絕經(jīng)后范圍。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
①入組年齡<85歲,ER/PR陽性的I~I(xiàn)II期絕經(jīng)后女性乳腺癌患者;②已接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的第3代AIs(瑞寧得、弗隆、阿諾新)≥1個月,且用藥后肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛出現(xiàn)或加重;③簡明疼痛量表(brief pain inventory-short form, BPI-SF)疼痛評分≥3 分。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
①6個月內(nèi)曾有針灸治療史;②甲亢、糖尿病等內(nèi)分泌及類風(fēng)濕性疾病史;④正在使用皮質(zhì)醇類或鎮(zhèn)痛藥物;⑤出現(xiàn)骨或臟器轉(zhuǎn)移;⑥骨密度(BMD)T-Score<-2.5 SD。
2 治療方法
各組患者均遵醫(yī)囑服用常規(guī)劑量的鈣劑和維生素D。
2.1 A組
2.1.1 耳針治療
主穴取心、神門、皮質(zhì)下,并根據(jù)關(guān)節(jié)疼痛部位選擇配穴(肩、腕、坐骨神經(jīng)、膝、臀、趾、腰骶椎)。75%乙醇消毒耳廓表皮后,采用0.22 mm×15 mm撳針,從上面按壓膠布。由醫(yī)者指導(dǎo)患者進(jìn)行按壓,施壓后有酸麻脹痛感即為得氣,直至耳廓發(fā)紅發(fā)熱。每日3次,每次3 min,治療3 d后更換對側(cè)耳穴,每星期治療6 d,1星期為1個療程,共治療12個療程。
2.1.2 藥物治療
靜脈滴注注射用唑來膦酸(擇泰)4 mg。每6個月治療1次。
2.2 B組
采用單純耳針治療。取穴、操作及療程同A組耳針治療。
2.3 C組
采用單純藥物治療,藥物及方法同A在藥物治療。
2.4 D組
口服碳酸鈣D3咀嚼片(鈣爾奇D)2片,口服阿法骨化醇軟膠囊(法能)0.5mg。每日1次,1星期為1個療程,共治療12個療程。
3 治療效果
3.1 觀察指標(biāo)
記錄各組治療前后BPI-SF評分。BPI-SF為14項問卷調(diào)查,讓患者用0至10分來評估24 h內(nèi)疼痛干擾生活的程度。該問卷目前被認(rèn)為是使用最廣泛、最簡明、最有效的疼痛量表之一。采用疼痛最重的程度、疼痛最輕的程度、疼痛的平均程度和現(xiàn)在疼痛的程度來衡量嚴(yán)重程度;用7個疼痛干擾評分(pain-related interference score)衡量過去24 h內(nèi)疼痛對日常生活活動功能的影響,包含對日常生活、情緒狀態(tài)、行走能力、工作、人際關(guān)系、睡眠和生活樂趣7方面的自覺影響程度[17]。觀察指標(biāo)為最嚴(yán)重的疼痛以及7個疼痛干擾評分的算術(shù)平均值。觀察時間點(diǎn)為治療前后及治療后6、12星期。問卷結(jié)果由研究人員統(tǒng)計。
采用雙能X線吸收儀(DXA)測定腰椎BMD,用T-Score表示。-1~2 SD為骨量正常,-2.5~-1 SD為骨量減少,<-2.5 SD為骨質(zhì)疏松,<-2.5SD并伴有1個部位以上骨折為為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。觀察時間點(diǎn)為治療前后及治療后12星期。
3.2 統(tǒng)計學(xué)方法
運(yùn)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。4組BPI-SF最嚴(yán)重的疼痛、疼痛干擾評分及BMD T-Score用隨機(jī)區(qū)組的方差分析進(jìn)行比較,重復(fù)測量設(shè)計檢驗處理因素與時間因素交互作用差別有無統(tǒng)計學(xué)意義。以<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.3 結(jié)果
3.3.1 各組治療前后疼痛干擾評分比較
由表1可見,各組治療前疼痛干擾評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。A組和B組治療3、6、12星期后及治療后6星期疼痛干擾評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.01)。A組和B組治療3、6、12星期后及治療后6星期疼痛干擾評分與C組和D組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.01)。各組治療后12星期疼痛評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。
3.3.2 各組治療前后最嚴(yán)重時的疼痛評分比較
由表2可見,各組治療前最嚴(yán)重時的疼痛評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。A組和B組治療3、6、12星期后最嚴(yán)重時的疼痛評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。A組和B組治療6、12星期后最嚴(yán)重時的疼痛評分與C組和D組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。B組治療3星期后最嚴(yán)重時的疼痛評分與C組和D組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。各組治療后6、12星期最嚴(yán)重時的疼痛評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。
3.3.3 各組治療前后BMD T-Score比較
由表3可見,各組患者治療12星期及治療后6星期BMD T-Score與同組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。
表1 各組治療前后疼痛干擾評分比較 (±s,分)
表1 各組治療前后疼痛干擾評分比較 (±s,分)
組別n治療前治療3星期治療6星期治療12星期治療后6星期治療后12星期 A組305.47±1.482.16±0.451)2)3)1.87±0.621)2)3)1.67±0.881)2)3)2.73±1.481)2)3)5.60±1.75 B組315.43±1.522.70±0.911)2)3)2.17±0.791)2)3)1.81±0.611)2)3)2.77±1.331)2)3)6.03±1.33 C組334.97±1.763.97±1.334.67±1.594.79±1.474.85±1.335.27±1.46 D組305.90±1.215.77±1.485.93±1.465.73±1.315.66±1.225.70±1.12
注:與同組治療前比較1)<0.01;與C組比較2)<0.01;與D組比較3)<0.01
表2 各組治療前后最嚴(yán)重時的疼痛評分比較 (±s,分)
表2 各組治療前后最嚴(yán)重時的疼痛評分比較 (±s,分)
組別n治療前治療3星期治療6星期治療12星期治療后6星期治療后12星期 A組305.47±1.334.33±1.581)3)3.20±0.961)2)3)2.97±0.931)2)3)5.43±1.285.57±1.28 B組315.39±1.583.29±1.161)2)3)2.77±0.961)2)3)2.77±0.881)2)3)5.16±1.485.58±1.36 C組335.00±1.704.73±1.504.73±1.514.91±1.495.06±1.625.45±1.28 D組305.80±1.195.73±1.255.90±1.116.07±1.315.97±1.245.90±1.18
注:與同組治療前比較1)<0.05;與C組比較2)<0.05;與D組比較3)<0.05
表3 兩組治療前后FTND評分比較 (±s,分)
表3 兩組治療前后FTND評分比較 (±s,分)
組別n治療前治療12星期治療后6星期 A組300.43±0.900.44±0.790.44±0.78 B組310.45±1.010.43±0.960.44±0.97 C組330.33±1.020.33±0.930.34±0.87 D組300.18±1.060.18±1.030.17±1.04
4 討論
本臨床研究結(jié)果顯示,耳針能明顯減輕AIs引起的肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛,但BMD在整個隨訪期內(nèi)的所有治療組都沒有明顯變化,表明BMD減低并不是AIMSS的唯一原因。唑來膦酸(4 mg/6個月)只有在給藥3星期內(nèi)才能輕微地緩解疼痛,本研究中有90.5%患者在注射后48 h內(nèi)發(fā)生低熱(57/63)、68.5%發(fā)生骨關(guān)節(jié)灼燒感(43/63)等唑來膦酸副反應(yīng),可能影響B(tài)PI-SF評分。A組患者疼痛減輕程度并沒有更加明顯,也表明單純耳針治療便能產(chǎn)生良好的緩解疼痛效果。
耳針治療疼痛要比一般體針療效高的觀點(diǎn)很早就被提出。這可能是由于耳廓神經(jīng)通過三叉神經(jīng)系統(tǒng)與延腦和丘腦聯(lián)系,較經(jīng)過脊髓系統(tǒng)的傳入性聯(lián)系要強(qiáng)。根據(jù)閘門控制學(xué)說,耳穴鎮(zhèn)痛是由于刺激了耳大神經(jīng)纖維并使其興奮,傳入脊髓后,先使第一級中樞神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)入活動狀態(tài),當(dāng)活動持續(xù)到一定時間后便作用到膠樣物質(zhì),而膠樣物質(zhì)反過來對第一級中樞神經(jīng)細(xì)胞起抑制作用,即關(guān)閉閘門[12]。耳廓與神經(jīng)系統(tǒng)同源于外胚層,而許多內(nèi)臟器官,肌肉與耳之軟骨肌皮同源于中胚層,所以耳廓與神經(jīng)系統(tǒng)及臟腑各組織關(guān)系極為密切。清代汪宏的《望診遵經(jīng)》專有望耳診法提綱,提出耳部“應(yīng)乎五臟”的觀點(diǎn)。《靈樞·邪氣臟腑病形》:“十二經(jīng)脈三百六十五絡(luò),其氣血皆上于面而走空竅……其別氣走于耳而為聽。”《靈樞·口問》:“耳針宗脈之所聚也。”闡明了耳廓是經(jīng)脈、氣血匯集之處,與五臟六腑有密切聯(lián)系。人體耳穴所具有的電特性是經(jīng)穴特性的一種表現(xiàn),這種電特性是由生理或病理所引起。有學(xué)者認(rèn)為,按壓耳穴可能使微血管擴(kuò)張,,局部循環(huán)改善,52HT 等致痛物質(zhì)得以轉(zhuǎn)運(yùn)入血,同時按壓耳穴還能降低毛細(xì)血管的通透性,減少52HT的滲出,以致血漿52HT升高,而局部組織中52HT水平降低,使疼痛緩解,因此血漿52HT的升高可能是耳穴按壓鎮(zhèn)痛機(jī)理之一[18]。
本研究采用耳穴埋針,是將皮內(nèi)針埋于耳穴內(nèi),相對耳穴貼壓對穴位刺激量更大,相對電耳針疼痛刺激更小。早有大量文獻(xiàn)報道了運(yùn)用耳穴埋針在緩解各種原因引起骨關(guān)節(jié)疼痛的療效,并且大多數(shù)患者當(dāng)場起效,如關(guān)節(jié)扭傷、風(fēng)濕性和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、顳頜關(guān)節(jié)紊亂以及術(shù)后鎮(zhèn)痛等[19-20]。但本研究與這些文獻(xiàn)報道不同之處在于,患者治療期間疼痛緩解,在結(jié)束療程后患者的疼痛評分回升明顯。這可以理解為耳穴埋針并不是針對AIMSS病因進(jìn)行治療的。AIMSS患者中醫(yī)病證可歸類為“骨痹”、“肌痹”等[21]。我們不對患者辨證分型,而是用了常用穴位神門、心、皮質(zhì)下為主穴,配合肩、膝、肘、頸腰椎等穴位進(jìn)行貼按壓刺激。原因是目前國內(nèi)外對AIMSS這一疾病的病理生理學(xué)上沒有統(tǒng)一認(rèn)識,其表現(xiàn)因人而異。AIMSS患者癥狀主要表現(xiàn)以骨痹的腎虛髓虧,陽虛寒凝,淤血阻滯;肌痹的氣血不足,肌肉關(guān)節(jié)失于榮養(yǎng);肝腎陰虛,筋脈拘急疼痛為主。本研究患者的基本中醫(yī)辨證分型以腎虛精虧、肝腎不足或氣虛血虧導(dǎo)致的氣滯血瘀,不通則痛,即本虛標(biāo)實證為主;本組耳穴是否對實證導(dǎo)致的疼痛有效,本研究未予探究。
中國作為古老針刺療法的發(fā)源以及傳承大國,大量的文獻(xiàn)報道以及臨床實踐上都能了解到針灸對各種原因疼痛的良好效果。國外也有許多文獻(xiàn)報道了針灸的療效,包括對AIMSS。2010年ASCO會議上,Columbia 大學(xué)公布了1項研究針灸緩解AI治療后關(guān)節(jié)癥狀的雙盲隨機(jī)臨床試驗[22],結(jié)果表明患者經(jīng)6星期針灸療程后關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕。同年Ting Bao等公布的1項臨床研究中分析顯示針灸不能有效緩解AIMSS。但討論分析可能與他們用于評估疼痛的健康評價問卷殘疾指數(shù)(HAQ-DI)不如BPI-SF敏感以及患者脫落等原因。更值得注意的是,國外研究者施針脫離經(jīng)絡(luò)概念,只是應(yīng)穴位施針,并且為了雙盲設(shè)計的真假針灸并不能使研究者充分施展“得氣”,嚴(yán)重影響針刺效果。因此他們的結(jié)論值得商榷。耳穴埋針是一種簡便有效的治療方法,只要由研究者選準(zhǔn)穴位部位,患者可自行按壓,并且耳穴埋針比耳穴壓豆等貼壓治療選取穴位更加精準(zhǔn),刺激量較為持久。
隨著AIs在乳腺癌患者適應(yīng)癥越來越寬泛,在延長生存期同時改善AIMSS,提高患者生活質(zhì)量愈加重
要。目前臨床上患者已接受長期服用鈣片和維生素D作為輔助治療,并且耐受AIMSS;本研究由于樣本量以及療程的限制尚未能追蹤耳針對該病鎮(zhèn)痛原理,但作為臨床醫(yī)生,我們應(yīng)該看到傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的確有不可替代的強(qiáng)大優(yōu)勢。在今后實踐中,我們需要繼續(xù)挖掘傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的潛力,探究其鎮(zhèn)痛機(jī)理,為提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量發(fā)揮更好的作用。
[1] Howell A, Cuzick J, Baum M,. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer[J]. Lancet, 2005, 365(9453): 60-62.
[2] Goss PE, Ingle JN, Martino S,. Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in receptor-positive breast cancer: Updated findings from NCIC CTG MA.17[J]. J Natl Cancer Inst, 2005, 97(17):1262-1271.
[3] Coombes RC, Hall E, Gibson LJ,. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer[J]. N Engl J Med, 2004,350(11):1081-1092.
[4] Cuzick J, Sestak I, Baum M,. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial[J]. Lancet Oncol, 2010, 11(12):1135- 1141.
[5] Gallicchio L, Macdonald R, Wood B,. Androgens and musculo- skeletal symptoms among breast cancer patients on aromatase inhibitor therapy[J]. Breast Cancer Res Treat, 2011, 130(2):569- 577.
[6] Rastelli AL, Taylor ME, Gao F,. Vitamin D and aromatase inhibitor-induced musculoskeletal symptoms (AIMSS): a phase II, double-blind, placebo-controlled, randomized trial[J]. Breast Cancer Res Treat, 2011, 129(1):107-116.
[7] Coleman RE, Banks LM, Girgis SI,. Skeletal effects of exeme- stane on bone-mineral density, bone biomarkers, and fracture incidence in postmenopausal women with early breast cancer participating in the Intergroup Exemestane Study (IES): a randomised controlled study[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(2):119-127.
[8] Castel LD, Hartmann KE, Mayer IA,. Time course of arthralgia among women initiating aromatase inhibitor therapy and a postmenopausal comparison group in a prospective cohort[J]. Cancer, 2013, 119(13):2375-2382.
[9] Coleman RE, Banks LM, Girgis SI,. Reversal of skeletal effects of endocrine treatments in the Intergroup Exemestane Study[J]. Breast Cancer Res Treat, 2010, 124(1):153-161.
[10] Mieog JS, Morden JP, Bliss JM, et al. Carpal tunnel syndrome and musculoskeletal symptoms in postmenopausal women with early breast cancer treated with exemestane or tamoxifen after 2-3 years of tamoxifen: a retrospective analysis of the Intergroup Exemestane Study[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(4):420-432.
[11] Cella D, Fallowfield LJ. Recognition and management of treatment- related side effects for breast cancer patients receiving adjuvant endocrine therapy[J]. Breast Cancer Res Treat, 2008, 107(2):167- 180.
[12] Daubiné F, Le Gall C, Gasser J,. Antitumor effects of clinical dosing regimens of bisphosphonates in experimental breast cancer bone metastasis[J]. J Natl Cancer Inst, 2007, 99(4):322-330.
[13] 趙紅,張清媛,王靜萱,等.芳香化酶抑制劑相關(guān)骨關(guān)節(jié)癥狀的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(7):582-585.
[14] Bao T, Cai L, Giles JT,. A dual-center randomized controlled double blind trial assessing the effect of acupuncture in reducing musculoskeletal symptoms in breast cancer patients taking aromatase inhibitors[J]. Breast Cancer Res Treat, 2013, 138(1): 167-174.
[15] Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W,. Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer[J]. N Engl J Med, 2009, 360(7):679-691.
[16] 孫國杰.針灸學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:634-643.
[17] Chaudakshetrin P. Validation of the Thai Version of Brief Pain Inventory(BPI-T) in cancer patients[J]. J Med Assoc Thai, 2009, 92(1):34-40.
[18] 劉志艷,姚小紅.耳針療法作用機(jī)理研究進(jìn)展[J].針灸臨床雜志, 2005,21(4):62-63.
[19] 王友京.針灸對實驗性關(guān)節(jié)炎的治療作用及其機(jī)制的探討[J].中國針灸,1996,16(2):51-53.
[20] 羅慶道.創(chuàng)傷性氣滯血潦疼痛的初步探討[J].針刺研究.1980, 5(1):36.
[21] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:75.
[22] Crew KD, Capodice JL, Greenlee H,. Randomized, blinded, sham-controlled trial of acupuncture for the management of aromatase inhibitor-associated joint symptoms in women with early-stage breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(7):1154-1160
Clinical Study of Acupuncture Intervention in Muscle, Bone and Joint Pain Caused by Aromatase Inhibitors in the Treatment of Breast Cancer
1,2,-2,-3.
1.,310006,; 2.,310006,; 3.,310000,
Objective To investigate the clinical efficacy of acupuncture intervention in muscle, bone and joint pain caused by aromatase inhibitors in the treatment of breast cancer. Method One hundred and forty breast cancer patients with aromatase inhibitors-caused muscle, bone and joint pain were randomly allocated to groups A, B, C and D, 35 cases each. group A received ear acupuncture plus the intravenous drip of zoledronic acid; group B, ear acupuncture alone; group C, the intravenous drip of zoledronic acid alone; group D, oral administration of calcium carbonate and vitamin D3 chewable tablets and alfacalcidol soft capsules. The Brief Pain Inventory score was observed in every group before and after treatment. Bone mineral densities of the lumbar vertebrae were compared between the groups before and after treatment. Result In groups a and B, there was a statistically significant difference in the pain interference score at three, six and twelve weeks of treatment and at six weeks after the end of treatment compared with before treatment (<0.01). At three, six and twelve weeks of treatment and at six weeks after the end of treatment, there was a statistically significant difference in the pain interference score between group A or B and group C or D (<0.01). In groups a and B, there was a statistically significant difference in the pain score during the most severe pain at three, six and twelve weeks of treatment compared with before treatment (<0.05). At three, six and twelve weeks of treatment, there was a statistically significant difference in the pain score during the most severe pain between group A or B and group C or D (<0.05). At three weeks of treatment, there was a statistically significant difference in the pain score during the most severe pain between group B and group C or D (<0.05). In every group, there was no statistically significant difference in BMD T-score at twelve weeks of treatment and at six weeks after the end of treatment compared with before treatment (>0.05). Conclusion Ear acupuncture can significantly relieve muscle, bone and joint pain caused by aromatase inhibitors and the pain relief is not related to bone mineral density, but muscle, bone and joint pain recurs in the patients after the treatment is discontinued. Zoledronic acid can not relieve the pain. Ear acupuncture plus zoledronic acid is not more effective than ear acupunctura alone in relieving the pain.
Ear acupuncture; Breast cancer; Aromatase inhibitor; Pain; Combined use of acupuncture and medicine; Drug-related side effects and adverse peactions
1005-0957(2015)07-0642-05
R246.3
A
10.13460/j.issn.1005-0957.2015.07.0642
浙江省中醫(yī)藥管理局科研資助項目(2009YB005)
葉荊(1989 - ),女,2013級碩士生
王蓓(1960 - ),女,主任醫(yī)師,Email:jhwbei@126.com
2015-02-11