汪世禎
斯蒂芬·卡佩將左手伸進養(yǎng)育著蚊子的有機玻璃盒中,看著蚊子瘋狂地吸食他的血。幸運的是蚊子并沒有向卡佩注射人類瘧疾寄生蟲。2012年,全世界有2億六百人感染了瘧疾,死亡627000人。本文中介紹的項目通過實驗室培養(yǎng)的蚊蟲來研制瘧疾疫苗。
在西雅圖生物醫(yī)學研究所的一間潮濕的房間里,放置了若干裝有蚊子幼蟲的淺浴盆,搖擺著身子的幼蟲正在享用磨制好的美味熱帶魚粉。
卡佩是研究所瘧疾項目實驗室負責人,他說:“蚊子是吸血‘機器’,而瘧疾寄生蟲則非常有效地奪用了蚊蟲的這一技巧?!悲懠布纳x有5000多個基因,和極其復雜的生命周期,因而它能時常挫敗人的免疫系統(tǒng),長期困擾著疫苗研發(fā)工作。
正在研制的疫苗有20多種,其中大多數(shù)都依賴于部分寄生蟲。有一種疫苗進展最好,它將寄生蟲的表面蛋白質(zhì)與B型肝炎病毒融合在一起,以觸發(fā)免疫反應(yīng)。初步結(jié)果表明,保護率達到56%。卡佩和同事正在用經(jīng)過遺傳工程而弱化的寄生蟲來制備疫苗,希望為免疫系統(tǒng)的抗體和殺手T細胞提供更多的靶子。研究人員在注有人血的培養(yǎng)皿中讓弱化的寄生蟲生長,而培養(yǎng)皿中的人血用來喂嗜血的雌性蚊蟲,每只蚊子可容納3萬~4萬個發(fā)育的寄生蟲,當它們成熟時,寄生蟲會遷移至蚊子唾液腺中。然后蚊子將潛在的抗瘧疾疫苗,注射給實驗室老鼠,或人類志愿者。
卡佩早期研究的疫苗僅只部分地弱化了寄生蟲,這意味著,還是有極小的引發(fā)瘧疾的可能性。但卡佩相信后期研究已完全解除了寄生蟲的致病力。在先前的測試中,類似版本的新疫苗100%地保護了實驗室老鼠。
日前,卡佩和同事讓十多名志愿人員接觸攜帶疫苗的蚊蟲,最終用一批攜帶完整版瘧疾寄生蟲的蚊蟲做實驗。如果在此次實驗和臨床實驗中證明疫苗有效,下一個挑戰(zhàn)將是擴大不完整寄生蟲的生產(chǎn),和改用針頭注射疫苗。