袁越
在古代,一個人生了病多半會去祈求神靈保佑,因為古人相信自己之所以會生病,多半是因為運氣不好。但是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)如此昌明的今天,任何人得了任何一種病,一定都會首先去問醫(yī)生這病是怎么得的,因為現(xiàn)代人知道很多疾病都是可以找到原因的,只有先知道了病因才能找到治療方案,也只有知道了病因才能避免下次不再犯同樣的錯誤。
但是,在所有的病當(dāng)中,癌癥是個罕見的例外。這種病和大多數(shù)疾病都不一樣,很難明確地猜出病因。沒錯,吸煙者確實比不吸煙者容易得肺癌,但生活中很容易找到很多每天抽一包煙,卻一輩子不得肺癌的癮君子,也很容易找到很多明明活得很健康的年輕人,莫名其妙地被癌癥擊垮。
當(dāng)基因的秘密被解開后,科學(xué)家們終于知道幾乎所有的癌癥都源于基因變異導(dǎo)致的細胞分裂失控。已知某些化學(xué)物質(zhì)和過量的輻射都能導(dǎo)致基因發(fā)生變異,所以早期的科學(xué)家都把注意力放到了自然環(huán)境和個人生活習(xí)慣上來了,認為吸煙、酗酒、空氣污染、水污染、發(fā)霉變質(zhì)食品和過度暴曬等后天因素是致癌的主因。這些后天因素都是可以被人為控制的,因此早期的科學(xué)家都認為大部分癌癥是可以預(yù)防的,即通過不斷地加強公共衛(wèi)生教育,以及其他行政手段(比如禁煙或者凈化空氣)予以根除。
再后來,科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn)一部分癌癥還有可能是遺傳的,有些人天生帶有某種致癌基因,比其他人更容易得癌癥。于是,在很長一段時間里,一個人的生活環(huán)境(包括衛(wèi)生習(xí)慣)被認為是導(dǎo)致癌癥的主要因素,遺傳被認為是次要因素,大部分科研經(jīng)費都撥給了上面這兩個領(lǐng)域的研究者們。
但是,癌癥領(lǐng)域一直有個疑團沒有解開,那就是為什么有的人體組織很少生癌,有的組織卻是癌癥的高發(fā)區(qū)。據(jù)統(tǒng)計,一個人一輩子得肺癌的幾率是6.9%,得甲狀腺癌的幾率是1.08%,神經(jīng)癌(包括腦癌)的幾率是0.6%,這些都還好理解,可骨盆體積那么大,得癌的幾率卻只有0.003%,喉軟骨癌的幾率更是低到只有0.00072%,這是為什么呢?
有人猜測這可能是由于不同組織接觸致癌物質(zhì)的幾率不同造成的,比如肺組織經(jīng)常接觸臟空氣,所以容易得癌。皮膚經(jīng)常暴露于紫外線之下,也容易得癌。但是這個理論沒法解釋為什么同一條消化道,不同部位之間癌癥的發(fā)病率相差會如此之大。比如大腸癌的發(fā)病率約為4.82%,但小腸癌的發(fā)病率卻一下子降到只有0.20%,兩者相差24倍之多。
為了回答這個問題,美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University)的兩位科學(xué)家克里斯滕·托馬塞提(Cristian Tomasetti)和波特·沃格斯坦恩(Bert Vogelstein)提出了一個新假說,認為癌癥的發(fā)病率應(yīng)該和細胞分裂次數(shù)有關(guān)系。科學(xué)家們早就知道,人在自然狀態(tài)下也會發(fā)生基因突變,原因就是細胞分裂。細胞每分裂一次,DNA就要復(fù)制一回,而DNA復(fù)制是個極其復(fù)雜的過程,很難保證不出錯,大部分的基因突變就是這么來的。事實上,研究發(fā)現(xiàn)同一個體的細胞每分裂一次,其DNA便會以相對恒定的比例出現(xiàn)若干錯誤。當(dāng)然了,不是所有的基因突變都會變成癌,只有特定的基因發(fā)生特定的突變才會變成癌細胞。所以說,具體到每一個單獨的個人,是否中槍全憑運氣。但是,如果從統(tǒng)計的角度講,一群人當(dāng)中究竟有多少人會中槍,這個概率卻是相對固定的,這就是為什么兩位科學(xué)家猜測癌癥的發(fā)生率和細胞分裂的總數(shù)有著對應(yīng)的關(guān)系。
特別需要指出的是,這個想法其實很早就有了,但是因為缺乏技術(shù)手段,沒法知道一個組織里的那么多細胞究竟會發(fā)生多少次分裂,所以上述假說很難通過實驗加以驗證。
后來的研究得知,人體組織內(nèi)的絕大部分細胞都是完全分化的成體細胞,無法再分裂了,只有少數(shù)干細胞保持了分裂的能力。只要知道某組織內(nèi)有多少干細胞,以及它們的分裂頻率,就可以大致推算出該組織在人的一生中究竟會分裂多少次。托馬塞提和沃格斯坦恩從歷年發(fā)表的科學(xué)文獻中查到了31種人體組織的干細胞分裂總次數(shù),將這些數(shù)字和對應(yīng)的癌變幾率進行了相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)兩者居然有非常好的對應(yīng)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)高達0.804。要知道,如果相關(guān)系數(shù)是1的話,就說明兩者完全相關(guān),0.8的相關(guān)系數(shù)已經(jīng)是非常高的了。
接下來,兩人從這個相關(guān)系數(shù)推算出一個驚人的結(jié)論:不同人體組織的癌變幾率之所以不同,65%的原因在于不同組織的干細胞的分裂總數(shù)不一樣,環(huán)境因素反而是次要的。
就拿前文舉過的消化道的例子來說,有人認為大腸之所以比小腸容易生癌,原因在于食物在大腸中待的時間比小腸更久一些,使得大腸組織接觸了更多的致癌物質(zhì)。但是,這個理論無法解釋為什么小鼠患小腸癌的幾率反而要比大腸癌高。研究發(fā)現(xiàn),人類大腸的干細胞分裂總次數(shù)要遠多于小腸,而在小鼠中卻是反過來的,也許這才是人和鼠的消化道癌癥發(fā)病率為什么會如此不同的真正原因所在。
兩位科學(xué)家將研究結(jié)果寫成論文,發(fā)表在2015年1月2日出版的 《科學(xué)》(Science)雜志上。文章出版后立刻引起了全球媒體的關(guān)注,不少讀者認為這篇文章說明大部分癌癥都是壞運氣導(dǎo)致的,所以不必再小心翼翼地生活了,聽天由命吧。其實這是一種誤解,原文不是這個意思。兩位科學(xué)家確實在文章中得出結(jié)論說,有三分之二的癌癥純屬壞運氣,但這個三分之二指的是癌癥的類型,不是癌癥病人或者總的病例數(shù)量。
具體來說,兩位科學(xué)家只研究了31種癌癥,一些發(fā)病率很高的癌并沒有列入研究范疇,原因在于這些組織的干細胞總數(shù)不好統(tǒng)計。兩人按照研究結(jié)果將這31種癌癥分成了兩大類,第一類包括22種癌癥,它們確實主要是由于壞運氣所導(dǎo)致的,占研究總數(shù)的三分之二。另外9種屬于第二類,這一類型的癌癥和環(huán)境、遺傳和運氣等因素都有很大關(guān)系,沒有哪個因素占絕對優(yōu)勢。
事實上,第二類癌癥當(dāng)中包括肺癌和直腸癌等常見癌癥。這些癌癥的發(fā)病率很高,患病總?cè)藬?shù)要多得多,更具有代表性,所以說我們?nèi)匀灰B(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,不能拿自己的生命開玩笑。
話雖如此,這篇論文對于癌癥患者和研究者來說仍然是很有意義的。第一,它首次指出運氣在癌癥中占了很大比例,因此癌癥研究重點應(yīng)該從過去的怎樣預(yù)防改為如何提早預(yù)警,只有這樣才能及時發(fā)現(xiàn)那些“倒霉”的人,并盡早開始治療。第二,既然有相當(dāng)一部分癌癥都是壞運氣使然,這些患者和他們的家屬們就不必怨天尤人了,而是應(yīng)該學(xué)會放松心態(tài),坦然接受命運的安排。