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        左旋多巴與諾貝爾獎(jiǎng)

        2015-09-10 07:22:44馬亞平
        家庭醫(yī)藥 2015年7期
        關(guān)鍵詞:絲肼諾爾左旋多巴

        馬亞平

        左旋多巴治療帕金森病已有30多年的歷史,至今仍是治療帕金森病最有效的藥物。確實(shí),左旋多巴不但能改善運(yùn)動(dòng)遲緩,緩解主要癥狀,而且能延長帕金森病患者的壽命。而在左旋多巴的研制過程中,催生了前后兩位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家,更是為該藥增添了一些傳奇色彩。

        在該藥的研制過程中,前后兩位科學(xué)家獲得諾貝爾獎(jiǎng),這在制藥史上是絕無僅有的。

        最早是瑞典科學(xué)家阿爾維德·卡爾森,他早于20世紀(jì)50年代進(jìn)行的領(lǐng)導(dǎo)性研究發(fā)現(xiàn),多巴胺是大腦中一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。他的研究幫助了對(duì)帕金森病的了解,此類疾病患者由于在大腦的一定部位缺少多巴胺而無法控制身體行動(dòng)。了解了該疾病的機(jī)理后,一種名為左旋多巴的藥物也隨之被開發(fā)出來。為此,卡爾森獲得了2000年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

        其實(shí),早在20世紀(jì)上半葉,羅氏公司的年輕化學(xué)家M.Guggenheim從10 公斤未成熟的溫莎豆中提取到了左旋多巴,但沒有發(fā)現(xiàn)它的作用。1966年,Birkmayer教授從羅氏公司得到了脫羧酶抑制劑芐絲肼,以治療高血壓和焦慮患者。有教授向他建議將左旋多巴和芐絲肼結(jié)合起來再次進(jìn)行帕金森病臨床試驗(yàn),以鑒別左旋多巴的療效是多巴胺的作用還是安慰劑效應(yīng)。幾個(gè)月后Birkmayer報(bào)告,這個(gè)混合物正如預(yù)期的那樣不是無效,而是比左旋多巴單獨(dú)使用更為有效。1967年臨床研究報(bào)告顯示,在口服左旋多巴后,帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙獲得戲劇性的改善。這個(gè)結(jié)果宣告了左旋多巴時(shí)代的到來,開始正式應(yīng)用于臨床。同時(shí),左旋多巴與脫羧酶抑制劑聯(lián)合治療帕金森病的研究仍在繼續(xù)進(jìn)行。最后終于解決了下述困難問題,如左旋多巴和芐絲肼的配伍比例、劑量的逐步增加、劑量的間隔、最佳合適的劑量、遠(yuǎn)期療效等。1973年7月,左旋多巴和芐絲肼復(fù)合片即美多巴正式在瑞士首次上市。

        在過去30年中,抗帕金森病藥物不斷出現(xiàn),但左旋多巴仍是治療帕金森病的首選,所有患者都離不開左旋多巴的治療,且耐受性好。實(shí)踐證明,左旋多巴應(yīng)用于臨床后,帕金森病患者的平均壽命比以往延長了5~10年。盡管在左旋多巴使用3~5年后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)現(xiàn)象,但迄今為止沒有明確的證據(jù)證明,左旋多巴能加快多巴胺能神經(jīng)元的變性。最新的研究認(rèn)為,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生主要與2個(gè)因素有關(guān):1.帕金森病本身的進(jìn)展;2.由于左旋多巴半衰期短,多巴胺受體受到脈沖性刺激。通過口服長效的復(fù)合左旋多巴制劑對(duì)多巴胺受體進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定的刺激,可以減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生及降低并發(fā)癥的程度。

        最初研究美多巴的時(shí)候,左旋多巴是從香草精和馬尿酸中生產(chǎn)多巴的消旋酸混合物合成的。20世紀(jì)60年代初,美國化學(xué)家威廉·諾爾斯(W. S Knowles )進(jìn)行探索,在測試不同構(gòu)型的對(duì)映體磷酸化的過程中,諾爾斯和他的同伴成功生產(chǎn)出一種催化劑,這種催化劑能在氫化反應(yīng)結(jié)束時(shí)生產(chǎn)出幾乎100%純度的左旋多巴,這種化學(xué)反應(yīng)被稱為不對(duì)稱氫化反應(yīng)或鏡像催化。該酶的發(fā)現(xiàn)使工業(yè)化生產(chǎn)左旋多巴成為可能??扇苄詺浠呋磻?yīng)是一個(gè)催化過程的新領(lǐng)域,這種氫化反應(yīng)目前已廣泛用于藥物產(chǎn)業(yè)的工業(yè)合成中,包括抗生素、抗感染藥物及心臟病藥物??紤]到這項(xiàng)工作對(duì)人類的貢獻(xiàn),2001年瑞典皇家科學(xué)院向威廉·諾爾斯頒發(fā)了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

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