鄒曉君 彭光海 甄莉麗

中國.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心普通精神科(江蘇無錫) 214151 E-mail:xilin_xiaoxue@163.com

·論 著·(精神衛(wèi)生)

慢性精神分裂癥患者血清S100B水平與事件相關(guān)電位P300的相關(guān)性

鄒曉君 彭光海 甄莉麗

中國.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心普通精神科(江蘇無錫) 214151 E-mail:xilin_xiaoxue@163.com

目的:探討慢性精神分裂癥患者血清S100B水平與事件相關(guān)電位P300(Event-related potential P300,P300)的關(guān)系。方法:隨機(jī)將年齡在18～60歲之間符合ICD-10及CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性精神分裂癥患者40例作為研究組，選擇40例健康者作為對照組。同時檢測血清S100B水平及以P300評定認(rèn)知功能，并將結(jié)果加以分析、比較。結(jié)果:與對照組相比，研究組CZ、PZ點(diǎn)的N1、P2、N2、P3潛伏期均明顯延長(t=2.24～3.85,P<0.05或0.01)，研究組CZ、PZ點(diǎn)的N2、P3波幅明顯降低(t=3.04～5.26,P<0.01)；研究組的血清S100B水平高于對照組(t=4.15,P<0.01)；CZ、PZ點(diǎn)P300潛伏期與血清S100B水平呈正相關(guān)(r=0.35～0.48,P<0.05或0.01)，CZ、PZ點(diǎn)P300波幅與血清S100B水平則呈負(fù)相關(guān)(r=-0.48～-0.58,P<0.01)。結(jié)論:慢性精神分裂癥患者血清S100B水平高于健康者并且認(rèn)知功能存在損害，其認(rèn)知功能損害可能與血清S100B水平有關(guān)。

精神分裂癥；血清S100B；事件相關(guān)電位P300；認(rèn)知功能

認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一，是獨(dú)立于精神分裂癥患者陽性癥狀和陰性癥狀之外的一種特異質(zhì)損害，精神分裂癥存在認(rèn)知功能損害已被大量研究反復(fù)證實(shí)[1-2]。由于認(rèn)知功能涉及患者的感知、思維、學(xué)習(xí)、注意、記憶和執(zhí)行等多個方面，因此認(rèn)知功能損害對精神分裂癥患者的康復(fù)、社會功能及生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響[3]。認(rèn)知功能障礙的病因機(jī)制復(fù)雜，為了探討其病因及發(fā)生機(jī)制，許多學(xué)者進(jìn)行了大量研究，但迄今為止關(guān)于影響精神分裂癥患者認(rèn)知功能的確切危險因素仍不明確。已有流行病學(xué)資料顯示，血清S100B與認(rèn)知功能損害有關(guān)[4-5]。但血清S100B對精神分裂癥患者認(rèn)知功能是否存在影響的研究較少。本研究旨在探討精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害與血清S100B的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象

研究組：按就診先后順序選擇2012年6月-2013年12月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心精神科住院及門診診治的患者，入組患者均經(jīng)2名主治醫(yī)師以上的高年資醫(yī)師確診。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10及CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③目前精神癥狀穩(wěn)定；④均獲得患者及家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴高血壓、冠心病、心腦血管疾病、糖尿病及其它嚴(yán)重軀體疾病者；②伴精神活性物質(zhì)使用史或目前正在使用精神活性物質(zhì)者；③孕婦或哺乳期婦女；④伴有其它重性精神障礙者、癡呆、精神發(fā)育遲滯和嚴(yán)重認(rèn)知功能損害者；⑤入組前4周內(nèi)接受過電休克或無抽搐電休克治療的患者。男23例，女17例，年齡19～62歲，平均(44.4±15.1)歲；受教育年限5～16年，平均(9.9±4.6)年。對照組：在本醫(yī)院職工中選擇年齡、性別與試驗(yàn)組匹配的健康者40人作為對照組，臨床常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)精神障礙，兩系3代內(nèi)無精神疾病史，無任何器質(zhì)性病變證據(jù)，無精神活性物質(zhì)濫用史，入組前經(jīng)韋氏成人智力量表測定總智商分≥90分以排除認(rèn)知功能損害，對本研究均知情同意。對照組受教育年限6～14年，平均(8.9±4.7)年。兩組之間分別比較年齡、受教育年限、性別構(gòu)成比均無顯著差異(P均>0.05)。所有受試者均為右利手，聽力無異常。

1.2 方法

符合入組及排除標(biāo)準(zhǔn)的研究組及健康對照組所有受試者均檢測血清S100B水平及測定事件相關(guān)電位P300(P300)。研究組受試者均在入組第二日完成血清S100B水平及P300測定。對照組受試者均在入組當(dāng)日內(nèi)完成P300測定，第二日完成血清S100B水平檢測。

1.2.1 事件相關(guān)電位P300檢測 檢測在安靜、溫度23℃～25℃的環(huán)境中進(jìn)行，采用加拿大Stellate公司生產(chǎn)的Stellate-64導(dǎo)無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀完成P300測試。使用丹麥ECI公司的盤狀電極，電極安置位置參照國際腦電圖學(xué)會的10/20標(biāo)準(zhǔn)，記錄電極分別置于頭皮FZ、CZ、PZ、OZ點(diǎn)。眼動(EOG)記錄電極分別置于左眼上緣、右眼右緣2cm處，記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。參考電極置于雙耳的A1、A2點(diǎn)，前額的FPz點(diǎn)接地。電極間阻抗小于5K，靈敏度為5μV，帶通低頻濾波0.1Hz，高頻濾波50Hz，疊加50次。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)，以兩個完全獨(dú)立時間窗口來進(jìn)行P300檢測。刺激頻率為1次/秒，刺激持續(xù)時間20ms。非靶刺激(Notarget,NT)占80%，強(qiáng)度為85dB，頻率為1000Hz；靶刺激(Target,T)隨機(jī)出現(xiàn)，占20%，頻率為2000Hz，強(qiáng)度為95dB，穿插在非靶刺激中。兩者次序關(guān)系的范例如下：NT NT NT T NT NT NT NT T T NT NT NT NT NT T NT NT NT。受試者接受雙耳的短音刺激，并且在檢測過程中保持安靜，并盡量避免眨眼，首先常規(guī)描記3～5分鐘EEG，然后播放指導(dǎo)語，給予預(yù)實(shí)驗(yàn)，在受試者完全掌握檢測要領(lǐng)后，再正式進(jìn)行測試。受試者對靶刺激作按鍵反應(yīng)，通過HARMONIE軟件記錄腦電信號。應(yīng)用分析軟件BESA5.1進(jìn)行離線分析，分析時間為1000ms，對偽跡波形被刪除。分析指標(biāo)為P300波的波峰潛伏期、波幅。

1.2.2 血清S100B水平的檢測 對所有受試者在早晨用真空采血管采空腹血5ml(肝素抗凝)，4小時內(nèi)3000 r/min離心，取出血漿放入-80℃冰箱內(nèi)儲存。血清S100B水平采用酶聯(lián)免疫法測定，由美國雅培公司產(chǎn)IMX全自動免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié) 果

2.1 事件相關(guān)電位P300電位比較 研究組CZ及PZ點(diǎn)的N1、P2、N2、P3的P300潛伏期與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.24～3.85,P<0.05或<0.01)；研究組CZ及PZ點(diǎn)N2、P3的P300波幅與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.04～5.26,P<0.01)，見表1。

2.2 血清S100B水平比較

研究組受試者血清S100B水平為(0.163±0.040)μg/L，對照組受試者血清S100B水平為(0.129±0.033)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.15，P<0.01)，研究組受試者血清S100B水平高于對照組受試者。

2.3 血清S100B水平與P300電位的相關(guān)性

研究組CZ及Pz點(diǎn)P300潛伏期與血清S100B水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.35～0.48，P<0.01或<0.05)，CZ及Pz點(diǎn)P300波幅與血清S100B水平呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.48～-0.58，P<0.01)，見表2。

表1 研究組與對照組P300潛伏期、波幅比較

注：與對照組比較：*P<0.05，**P<0.01

表2 研究組血清S100B水平與P300潛伏期、波幅的相關(guān)(r)

3 討 論

認(rèn)知功能評定有多重方法，目前在臨床及科研中常采用神經(jīng)心理測定來評定認(rèn)知功能，但神經(jīng)心理測定存在易受主觀因素影響、耗時時間長等缺點(diǎn)。而以事件相關(guān)電位P300是神經(jīng)中樞在感受信息刺激過程中產(chǎn)生的生物電活動，屬于晚成分波，與復(fù)雜的多層次心理認(rèn)知活動有關(guān)。作為評定認(rèn)知功能的一種電生理學(xué)指標(biāo)，P300測定具有客觀性、不受主觀因素影響以及操作性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)在精神科各種疾病單元的認(rèn)知功能研究中得到了較廣泛應(yīng)用[6-9]。

本研究結(jié)果表明，慢性精神分裂癥患者的P300潛伏期較健康者明顯延長(P<0.01或P<0.05)，P300波幅也明顯降低(P<0.01)，提示慢性精神分裂癥患者存在明顯的認(rèn)知功能損害，與以往相關(guān)研究結(jié)果一致[10-11]；與健康對照者相比，精神分裂癥患者的血清S100B水平明顯較高(P<0.01)，與譚云龍等[12]的研究結(jié)果相似。本研究同時顯示，慢性精神分裂癥患者的血清S100B水平與P300潛伏期及波幅明顯相關(guān)，說明慢性精神分裂癥的認(rèn)知功能損害與血清S100B水平存在明顯的相關(guān)性。

國外Kanner等[13]研究表明，S100B蛋白是廣泛分布于不同組織的一種鈣離子結(jié)合酸性蛋白，其分子量較小，有96%存于腦組織的腦星形膠質(zhì)細(xì)胞及雪旺細(xì)胞中，因而被認(rèn)為是腦特異性蛋白，是腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完整性的特異標(biāo)記蛋白。而S100B蛋白是有關(guān)記憶、學(xué)習(xí)的重要蛋白質(zhì)[14]，突觸傳遞的長時程增強(qiáng)(LTP)被公認(rèn)為突觸傳遞易化的重要電生理指標(biāo)，是記憶鞏固過程中神經(jīng)元生理活動的客觀指標(biāo)之一。S100B蛋白一方面與突觸蛋白結(jié)合并抑制其磷酸化，主要通過調(diào)節(jié)蛋白激酶C對生長相關(guān)蛋白GAP-43的磷酸化作用，促進(jìn)神經(jīng)軸突生長和神經(jīng)軸突形成；另一方面S100B蛋白能劑量依賴性誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS)中NO合酶表達(dá)，影響乙酰膽堿釋放和細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)腦內(nèi)血流量，介導(dǎo)海馬突觸前后作用，誘導(dǎo)LTP形成，參與學(xué)習(xí)記憶。而Rothermundt等的動物實(shí)驗(yàn)表明[15-16]，過度生產(chǎn)S100B的轉(zhuǎn)基因鼠明顯地表現(xiàn)出學(xué)習(xí)能力缺失，出現(xiàn)類似海馬功能障礙的學(xué)習(xí)和記憶能力損害。慢性精神分裂癥患者的血清S100B水平過高可能通過以上機(jī)制損害認(rèn)知功能，也可能為認(rèn)知功能受到損害后的體內(nèi)修復(fù)神經(jīng)的保護(hù)性機(jī)能反應(yīng)。此外，較多流行病學(xué)調(diào)查研究[17]結(jié)果也均證實(shí)S100B在認(rèn)知功能損害的發(fā)生、發(fā)展中起著不可忽視的作用，并且主要表現(xiàn)與空間記憶、非空間記憶及學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知領(lǐng)域的功能損害明顯相關(guān)

綜上所述，慢性精神分裂癥的認(rèn)知功能損害與S100B水平明顯相關(guān)。然而，S100B對認(rèn)知功能損害是保護(hù)作用，還是損傷作用，以及抗精神病藥對兩者的影響值得在今后的研究中進(jìn)一步深入研究、探討。

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Relationship between Serum Level of S100B and Event-related Potential P300 in Patients with Chronic Schizophrenics Disorder

Zou Xiaojun,Peng Guanghai,Zhen Lili

Clinical Department of Wuxi Mental Health Center Affiliated Nanjing Medical University,Wuxi 214151,China

Objective:To investigate the relationship between serum level of S100B and event-related potential P300 in chronic schizophrenics disorder.Methods:40 patients(among 18～60 years old) met with ICD-10 and CCMD-3 for chronic schizophrenics disorder criteria were recruited as research group.40 normal healthy person were selected as control group.Their serum level of S100B was measured by enzyme immunoassays at the same time.Cognitive function was assessed with event-related potential P300.A comparison was made between the patients and the healthy subjects.Results:The latencies of CZand PZwere significantly longer in schizophrenics disorder than those in the normal controls(t=2.24～3.85,P<0.05),the amplitudes of CZand PZwere significantly lower in schizophrenics disorder than those in the normal controls(t=3.04～5.26,P<0.01).Their serum level of S100B in chronic schizophrenics disorder was significantly higher than that in the normal controls(t=4.15,P<0.01).the latency of CZand PZwere positively correlated with serum level of chronic(r=0.35～0.48,P<0.05).The amplitude of CZand PZwere negatively correlated with serum level of chronic(r=-0.48～-0.58,P<0.01).Conclusion:The serum level of S100B in chronic schizophrenics disorders is increased,and cognitive functions disorders may be related to the S100B metabolism imbalance.

Schizophrenia;S100B;Event-related potential P300;Cognitive function

R749.3

A

1005-1252(2015)01-0013-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.01.004

2014-07-20)