馮清勝 丁健 周長慧 李春煥

更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎療效評價及副作用觀察

馮清勝 丁健 周長慧 李春煥

目的 評價更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎的療效，觀察其副作用。方法 將98例診斷為黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎患兒分為治療組和對照組，對照組給予常規(guī)治療，治療組在此基礎上加用更昔洛韋。觀察患兒治療前后丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、γ谷氨酰轉移酶、直接膽紅素、間接膽紅素、肝臟腫大程度、熒光定量PCR檢測尿CMV-DNA載量的變化，分別將治療組及對照組治療前后指標進行比較。同時觀察治療組中性粒細胞、血小板和血紅蛋白下降的副作用發(fā)生情況。結果 更昔洛韋對肝臟回縮、降低ALT、AST、GGT、DBIL、IBIL及尿CMV-DNA載量方面與對照組比較差異顯著，有統(tǒng)計學意義。副作用方面更昔洛韋治療組在治療過程中，僅有少數(shù)患兒出現(xiàn)白細胞、血紅蛋白及血小板減低，且下降幅度小，停藥后異常逐漸恢復正常。結論 更昔洛韋治療黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎是一種安全有效的藥物。

更昔洛韋；巨細胞病毒肝炎；療效；副作用

巨細胞病毒感染是由人類巨細胞病毒(HCMV，以下簡稱CMV)引起。我國是CMV感染的高發(fā)地區(qū)，大多數(shù)人感染后沒什么癥狀，但免疫力低下的嬰幼兒則易引發(fā)病變，而肝臟又是感染的重要靶器官之一，黃疸型及膽汁淤積性都是嬰兒期CMV肝炎中的重癥，若不及時治療則影響其健康，嚴重者危及生命。我們對2005—2014期間在我院住院的98例CMV肝炎患兒進行研究，觀察更昔洛韋治療黃疸型及膽汁淤積性CMV肝炎的療效。

1 對象及方法

1.1 對象 2005-12—2014-11在我院住院的98例黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎患兒，其中男52例，女46例，年齡15 d～11個月，均除外其他病毒所致肝炎、代謝性肝病及藥物中毒性肝病。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準 采用中華醫(yī)學會兒科學會感染消化學組1998年11月制定的《巨細胞病毒感染診斷方案》[1]。

1.2.2 分組 向患兒家長交代使用更昔洛韋可能出現(xiàn)的副作用，根據(jù)患兒家長是否同意使用更昔洛韋分為治療組和對照組，治療組56人，對照組42人。兩組患兒的性別、年齡、病程、病情輕重均無明顯差異，具有可比性。

1.2.3 治療 對照組給予聯(lián)苯雙酯、促肝細胞生長素、復方甘草酸苷、苯巴比妥、中藥茵梔黃口服液，治療組在此基礎上加用更昔洛韋。更昔洛韋采用靜脈滴注方法，誘導期按體質量一次5 mg/kg，每12 h 1次，每次靜滴1 h以上，療程21 d，維持期按體質量一次 5 mg/kg，1次/d，每次靜滴1 h以上，療程14 d。

1.2.4 觀察指標 ①療效指標：肝臟腫大程度(彩超提示肝臟右鎖骨中線肋下距離，單位：cm)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ谷氨酰轉移酶(GGT)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)，熒光定量PCR檢測尿CMV-DNA載量的變化，以1周內(nèi)連續(xù)2次陰性為轉陰標準。②副作用指標：更昔洛韋常見副作用為骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損害很難定量分析，故檢查指標包括中性粒細胞(NEUT)、血小板(Plt)和血紅蛋白(Hgb)的下降程度。

1.2.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)(包括以上性別、年齡、病程、病情輕重的比較)，計量資料以均數(shù) 表示，組間比較均用t檢驗方法進行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1更昔洛韋治療組及對照組治療前后觀察指標比較(表1～2)

2.2 更昔洛韋副作用 更昔洛韋治療組在治療過程中，少數(shù)患兒出現(xiàn)骨髓抑制等副作用，白細胞下降4例[白細胞(2～3.5)×109/L]，血紅蛋白下降3例(血紅蛋白95～110 g/L之間)，血小板減低4例[血小板(70～90)×109/L]，3例出現(xiàn)皮疹，3例出現(xiàn)輕微胃腸道反應。停藥后以上異常逐漸恢復正常，維持治療未出現(xiàn)異常，對照組1例出現(xiàn)白細胞降低(白細胞2.8×109/L)，后恢復正常。

表1 更昔洛韋治療組治療前后觀察指標比較

表2 對照組治療前后觀察指標比較

3 討論

嬰兒巨細胞病毒性肝炎是指在嬰兒期(包括新生兒期)發(fā)生，由人巨細胞病毒引起的肝臟疾病，是目前我國嬰兒期中最常見的一種肝臟疾病。從感染的時間先后順序來看，先天性感染較非先天性感染對患兒危害更嚴重。我國嬰兒CMV感染非常普遍，非母乳喂養(yǎng)是嬰兒期生后CMV感染的重要保護因素。嬰兒期生后CMV感染對嬰兒的健康和發(fā)育沒有見到明顯的不良影響[2]。巨細胞病毒性肝炎臨床上共分為五型：黃疸型肝炎、膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積癥、無黃疽型肝炎、亞臨床型肝炎，前兩種類型都是嬰兒期CMV肝炎中的重癥，尤其是急性淤膽型患兒病情易遷延不愈。劉慧等[3]還提出診斷嬰兒巨細胞病毒肝炎時，要注意是否存在并發(fā)腎臟及其他臟器的損傷，在治療過程中，藥物副作用方面除了關注骨髓抑制及肝功能損害外，腎功檢查必不可少；初始治療期間應每2 d測定腎功能，以后為每周測定一次。巨細胞病毒感染也可損害血液系統(tǒng)，發(fā)病率和患兒年齡呈負相關[4]。此外也有巨細胞病毒感染引發(fā)溶血性貧血及長期腹瀉的個案報告[5-6]。

CMV后不易完全清除，導致長期潛伏感染，自然殺傷細胞在抗病毒感染固有免疫中起重要作用，但CMV能逃避宿主自然殺傷細胞的殺傷[7]。有癥狀的先天性巨細胞病毒感染患兒采取抗病毒治療能減少致殘風險[8]。更昔洛韋為首個獲準應用的抗巨細胞病毒感染藥物，目前仍然為首選。更昔洛韋進入CMV感染細胞后，被細胞的酶轉化成更昔洛韋-5＇-三磷酸。后者與結合到病毒DNA聚合酶上的三磷酸脫氧鳥苷相競爭而產(chǎn)生原發(fā)性抗病毒作用。更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎有骨髓抑制和肝損害的不良反應[9]。但也有人治療過程中未見造血功能異常及肝臟損害[10]。

我們在使用更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎時發(fā)現(xiàn)，更昔洛韋對肝臟回縮、降低ALT、AST、GGT、DBIL、IBIL及尿CMV-DNA載量方面與對照組比較差異顯著，有統(tǒng)計學意義。副作用方面更昔洛韋治療組在治療過程中，僅有少數(shù)患兒出現(xiàn)白細胞下降(7.1%)，血紅蛋白下降(5.3%)，血小板減低(7.1%)，且下降幅度小。其他副反應為皮疹及輕微腹瀉。停藥后以上異常逐漸恢復正常。我們認為使用更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎療效確切。副作用發(fā)生率高于部分報道，可能與入組患兒病情重，誘導期治療時間長有關，但副作用均能恢復正常。因此我們認為，更昔洛韋治療黃疸型及膽汁淤積性巨細胞病毒肝炎是一種安全有效的藥物。

[1]方峰.巨細胞病毒感染診斷方案[J].中華兒科雜志，1999，37(7)：441.

[2]徐放生.嬰兒期巨細胞病毒感染對生長發(fā)育影響的前瞻性研究[J].中華兒科雜志，2010，48(5)：385-389.

[3]劉慧，蔣玉紅，陳艷萍，等.嬰兒巨細胞病毒性肝炎的腎功能變化[J].中國當代兒科雜志，2008，10(4)：533-534.

[4]張萍，孫正蕓.新生兒巨細胞病毒感染致血液系統(tǒng)損害30例[J].實用兒科臨床雜志，2012，27(10)：753-754.

[5]Hosseeini S，Ansari Sh，Kalantar E，et al.A fetal hemolytic anemia in a child with cytomegalovirus infection[J].Iran J Ped Hematol Oncol，2014，4(2)：78-83.

[6]Ramos Boluda E，Molina Arias M，Sarría Osses J，et al.Cytomegalovirus infection causing protracted diarrhea in an immunocompetent child[J].An Pediatr(Barc)，2009，70(6)：582-585.

[7]孫敏.人巨細胞病毒逃避NK細胞免疫機制研究進展.臨床兒科雜志.2014，32(1)：80-82.

[8]Swanson EC，SchleissMR.Congenitalcytomegalovirusinfection：new prospectsforprevention and therapy[J].Pediatr Clin North Am，2013，60(2)：335-349.

[9]于四景，李雙杰，劉朝宙，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎的不良反應觀察[J].中國感染控制雜志，2010，9(6)：400-404.

[10]劉葵.更昔洛韋治療新生兒淤膽型巨細胞病毒性肝炎的療效觀察[J].中國新生兒科雜志，2009，24(5)：307-308.

2014-12-22)

1005-619X(2015)07-0739-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.07.035

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