賈長龍 范占東 李明月 白彬彬 成偉麗

重癥COPD患者合并糖尿病應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的策略

賈長龍 范占東 李明月 白彬彬 成偉麗

目的 分析治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病患者最佳的糖皮質(zhì)激素應(yīng)用劑量。方法 回顧性分析北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院2004-01—2012-01收治的600例COPD合并糖尿病患者的臨床資料。將患者分為3組，即低劑量、中等劑量和高劑量糖皮質(zhì)激素治療組。觀察患者接受治療后肺功能及并發(fā)癥情況。結(jié)果 3組患者在治療后12個月監(jiān)測肺功能，VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC四項(xiàng)功能指標(biāo)組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；然而治療后隨訪期間，糖皮質(zhì)激素劑量依賴性糖尿病相關(guān)并發(fā)癥累計(jì)發(fā)生次數(shù)在高劑量組明顯高于中等劑量組及低劑量組(P＜0.05)。結(jié)論 中、低劑量糖皮質(zhì)激素治療COPD合并糖尿病的患者既能達(dá)到治療效果，同時(shí)能明顯減少患者糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。

慢性阻塞性肺疾??；糖尿??；糖皮質(zhì)激素；并發(fā)癥；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，氣流受限不完全可逆，可呈進(jìn)行性發(fā)展，病死率高[1]。糖尿病是一組以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，隨著病程發(fā)展，可造成多系統(tǒng)損傷[2]。糖尿病患者肺部微血管病變與全身微血管病變相一致，肺臟是糖尿病高血糖狀態(tài)損傷的靶器官之一[3]。因此COPD患者合并糖尿病將加重肺部損傷，同時(shí)可能繼發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，使病情更為復(fù)雜并且難以治療。目前治療COPD，國際治療指南推薦使用糖皮質(zhì)激素來抑制炎癥、糾正低氧血癥以促進(jìn)肺功能的恢復(fù)。然而對于糖尿病患者，糖皮質(zhì)激素會造成劑量依賴性的血糖升高，導(dǎo)致糖尿病進(jìn)程加重，并出現(xiàn)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的健康。因此本研究回顧性分析了我院2004-01—2012-01收治的600例COPD合并糖尿病患者的臨床資料，以分析最佳的糖皮質(zhì)激素應(yīng)用方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析了于2004-01—2012-01期間我院收治的600例COPD合并糖尿病患者的臨床資料，其中男320例，女280例；年齡55～88歲，平均66.8歲；患者患COPD的時(shí)間為1～18年，平均5.5年；患者患糖尿病時(shí)間為1～30年，平均12.4年。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺病學(xué)組的慢性阻塞性肺疾病診治指南[4-5]。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)按1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2 分組及治療 所有患者根據(jù)限定日劑量(defined daily dose，DDD)分為3組，組1患者為低劑量糖皮質(zhì)激素治療組(0＜DDD＜0.25)；組2患者為中等劑量糖皮質(zhì)激素治療組(0.25≤DDD＜0.83)；組3患者為高劑量糖皮質(zhì)激素治療組(DDD≥0.83)。所有患者持續(xù)應(yīng)用吸入性或口服糖皮質(zhì)激素12個月。在此基礎(chǔ)上，患者同時(shí)接受常規(guī)胰島素治療，監(jiān)測血糖和飲食控制治療糖尿病。3組患者在年齡，性別，發(fā)病情況，血糖控制水平，合并并發(fā)癥等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者隨訪時(shí)間為5年。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 對患者治療后的肺功能進(jìn)行評價(jià)，監(jiān)測肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC；以及統(tǒng)計(jì)糖皮質(zhì)激素劑量依賴性糖尿病相關(guān)并發(fā)癥累計(jì)發(fā)生次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，對組間對比結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者在治療后12個月監(jiān)測肺功能，VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC四項(xiàng)功能指標(biāo)在組間均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；然而治療后隨訪期間，糖皮質(zhì)激素劑量依賴性糖尿病相關(guān)并發(fā)癥累計(jì)發(fā)生次數(shù)在高劑量組明顯高于中等劑量組及低劑量組(P＜0.05)；而中等劑量組與低劑量組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 治療后3組患者的肺功能監(jiān)測及并發(fā)癥統(tǒng)計(jì)

3 討論

COPD是全球最為常見的高危疾病之一，其對人體的呼吸系統(tǒng)可造成嚴(yán)重的損傷，從而影響患者的肺功能，極大地降低患者的生活質(zhì)量[6-7]。醫(yī)學(xué)上普遍認(rèn)為COPD是一種以慢性氣道炎癥、肺實(shí)質(zhì)炎癥、感染等多種炎癥因素影響為特征的疾病。因此，治療COPD主要是抑制炎癥反應(yīng)[8]。而糖皮質(zhì)激素對非特異性炎癥有強(qiáng)力的抗炎效果，其治療COPD的效果已得到了充分肯定。其主要機(jī)制包括抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放；抑制趨化作用；抑制黏液分泌；保護(hù)細(xì)胞膜，穩(wěn)定溶酶體物膜，減輕組織損傷等[9-11]。

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，持續(xù)的高血糖可造成多器官的代謝異常，出現(xiàn)視網(wǎng)膜、腎臟、血管、神經(jīng)等的損害。同時(shí)，由于肺組織含有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)以及膠原蛋白和彈性蛋白，持續(xù)高血糖可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和蛋白的非酶糖基化作用，均易導(dǎo)致肺損傷[3，12]。因此，當(dāng)COPD患者合并糖尿病時(shí)，患者的肺功能損害將更加嚴(yán)重。此外，糖皮質(zhì)激素會造成劑量依賴性的血糖升高，導(dǎo)致糖尿病進(jìn)程加重，這就更增加了COPD合并糖尿病患者的治療難度。

本研究的主要目的即探討最佳的糖皮質(zhì)激素治療劑量，既可以有效地治療COPD，恢復(fù)患者的肺功能，同時(shí)能盡量減少糖皮質(zhì)激素劑量依賴性糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中、低劑量糖皮質(zhì)激素治療COPD與高劑量治療COPD，對患者肺功能的恢復(fù)效果是相當(dāng)?shù)模?、低劑量糖皮質(zhì)激素治療COPD能明顯減少患者糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。

總之，糖尿病對COPD會造成嚴(yán)重的影響，其加重了肺功能減退需引起臨床重視。對于COPD合并糖尿病的患者，首先應(yīng)該嚴(yán)格控制血糖水平，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素需謹(jǐn)慎，應(yīng)選擇中、小劑量進(jìn)行治療，同時(shí)嚴(yán)密觀察患者的治療反應(yīng)及并發(fā)癥情況，使患者在得到有效治療效果的同時(shí)，盡量減少并發(fā)癥的發(fā)生率，盡早恢復(fù)患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳剛.糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病臨床分析[J].臨床肺科雜志，2011，16(12)：1950-1951.

[2]李海龍，劉輝，何靜江.糖尿病對COPD患者肺功能的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，31(24)：78.

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8)：453-460.

[5]劉瑞琪.慢性阻塞性肺病急性發(fā)作合并糖尿病的臨床分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33(4)：467-468.

[6]韓影.吸入糖皮質(zhì)激素在COPD穩(wěn)定期治療中的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2009，28(11)：110.

[7]鄧銳.吸入糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2011，32(1)：58-60．

[8]袁振.吸入糖皮質(zhì)激素治療COPD的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(28)：23.

[9]肖旭，賈振喜.GCS在COPD治療中的應(yīng)用[J].華西醫(yī)學(xué)，1994，9(4)：379-380.

[10]魏成海，張春梅.糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(3)：82-83.

[11]葉宏波.聯(lián)合吸入皮質(zhì)激素與長效β2激動劑治療COPD療效觀察[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2011(2)：98-99．

[12]范建新，單長波.無創(chuàng)通氣治療COPD慢性呼衰合并2型糖尿病胰島素抵抗患者的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48(38)：51-52.

Objective To discuss the best dosage of glucocorticoid application to treat severe COPD sufferers complicated with diabetes.Methods The clinical data of 600 COPD sufferers complicated with diabetes admitted to Beidaihe Sanatorium of Beijing Military Region from January 2004 to January 2012 were retrospectively analyzed.All sufferers were divided into three groups according to the dosage of glucocorticoid：low-dosage group，moderate-dosage group and high-dosage group.The lung functions and complications of the sufferers after treatment were evaluated.Results After 12 months treatment，the lung functions of the three groups were monitored，and the differences of four functional parameters including VC，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1，and FEV1/FVC had no statistical significance(P＞0.05).However，during the follow-up visit after treatment，it was found that the glucocorticoid dose-dependent diabetes complications rate in the high-dosage group was clearly higher than the other two groups significantly(P＜0.05).Conclusion The treatment effect with low-doage and moderate-dosage of glucocorticoid to treat COPD sufferers complicated with diabetes was satisfactory，and it can clearly reduce the diabetes-related complication rate.

Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)；Diabetes；Glucocorticoid；Complication；Lung function

2014-01-08)

1005-619X(2015)07-0734-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.07.032

066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院呼吸科