孫幫清

[摘要]目的探討鼠神經(jīng)生長因子對腦挫裂傷患者血清特異性烯醇化酶（NSE）與白介素_10（IL_10）水平的影響。方法將80例腦挫裂傷患者隨機分為觀察組和對照組。兩組均予以降顱內(nèi)壓、抗感染、止血、維持水電解質(zhì)平衡和局部亞低溫治療等，必要時予以手術(shù)治療。觀察組加用鼠神經(jīng)生長因子20ug/次，皮下注射，1次/日，療程2周。觀察兩組患者治療前后格拉斯哥昏迷（GCS）評分、血清NSE與IL_10水平變化，并比較不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療2周后，兩組GCS評分均較前升高（P<005或P<001），且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<001）；同時兩組血清NSE與IL_10水平均較前下降（P<005或P<001），且觀察組下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<001）。觀察組和對照組分別發(fā)生不良反應(yīng)2例和4例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論采用鼠神經(jīng)生長因子治療腦挫裂傷能有效降低血清NSE與IL_10水平，提高治療效果，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞]腦挫裂傷；鼠神經(jīng)生長因子；特異性烯醇化酶；白介素_10

中圖分類號：R6511+5文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2015）04_0291_02

doi：103969/jissn1009_816x20150408腦挫裂傷起病急、病情重、進展快，常出現(xiàn)不同程度意識障礙，是常見的致殘、致死原因[1]。以往，臨床上可選擇內(nèi)科保守治療或手術(shù)治療，均有一定療效，但往往會遺留下嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。腦挫裂傷治療后并發(fā)癥的發(fā)生常由于繼發(fā)腦損傷所導(dǎo)致，有研究顯示，其與血清特異性烯醇化酶（Neuron_Specific Enolase，NSE）與白介素_10（Interleukin_10，IL_10）水平升高密切相關(guān)[3，4]。目前，臨床上常采用鼠神經(jīng)生長因子治療腦挫裂傷，但其對血清NSE、IL_10水平影響的報道較少。本研究觀察鼠神經(jīng)生長因子對腦挫裂傷患者血清NSE與IL_10水平的影響，報告如下：1資料與方法

11一般資料：選擇2013年1月至2014年1月在我院住院治療的腦挫裂傷患者共80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均通過體格檢查及頭顱CT等確診；（2）格拉斯哥昏迷（Glasgow Coma Scale，GCS）評分6～10分；（3）外傷時間≤12h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者生命體征難以維持；（2）合并嚴(yán)重呼吸、循環(huán)、消化等系統(tǒng)疾??；（3）長期服用麻醉藥物或精神類藥。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者性別、年齡、外傷原因和手術(shù)治療例數(shù)等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），見表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會討論通過，患者入組前均簽署知情同意書。表1兩組患者一般情況比較（x-±s）

組別性別（例）男女年齡

（歲）外傷原因（例）車禍墜落擊打治療方法（例）手術(shù)治療保守治療觀察組（n=40）28124673±698221352317對照組（n=40）26144619±68720146221812方法：兩組患者均予以脫水降低顱內(nèi)壓、抗感染、止血、維持水電解質(zhì)平衡和局部亞低溫治療等，必要時手術(shù)治療。觀察組加用鼠神經(jīng)生長因子（武漢海特生物制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格：20ug/2ml，批號：20121024），20ug/次，皮下注射，1次/日，療程2周。觀察兩組治療前后GCS評分、血清NSE與IL_10水平變化，并比較不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效評定[5]：采用GCS評分評價治療效果，包括睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)、肢體運動三方面，總分3～15分，其中13～14分為輕度昏迷，9～12分為中度昏迷，3～8分為重度昏迷。血清NSE與IL_10水平檢測：取晨靜脈血3～5ml，以2500r/min離心10min，取血清置于-20℃冰箱內(nèi)保存，使用ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）測定血清NSE與IL_10水平。

13統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS170版統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組患者治療前后療效比較：兩組患者治療前GCS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。治療2周后，兩組GCS評分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005或P<001），且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005），見表2。

3討論

近年來，腦挫裂傷發(fā)病率逐年升高，早期診斷及治療是改善患者預(yù)后，減少致殘、致死發(fā)生的關(guān)鍵[6]。CT是診斷腦挫裂傷首選方法，但早期損傷或輕型損傷患者較少出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)改變，不易發(fā)現(xiàn)[7]。血清NSE與IL_10是新型的檢測指標(biāo)，其中血清NSE是烯醇化酶的二聚體同工酶，其特異性的存在于神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，當(dāng)腦挫裂傷發(fā)生時，大量神經(jīng)元細胞受到創(chuàng)傷，血腦屏障受到損害，NSE通過受損的血腦屏障進入血液循環(huán)導(dǎo)致血清NSE水平升高[3]。IL_10是一種抗炎細胞因子，當(dāng)腦挫裂傷發(fā)生后容易出現(xiàn)細胞因子的炎癥反應(yīng)，IL_10將迅速增加導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，從而加重病情，有研究顯示IL_10的水平變化與腦挫裂傷的損傷程度呈正相關(guān)[4]。因此檢測腦挫裂傷患者的血清NSE及IL_10水平不但能夠有效的對疾病進行診斷，還能為療效及預(yù)后的評估提供重要的價值。

鼠神經(jīng)生長因子是新近出現(xiàn)的一種細胞神經(jīng)因子，其與人體神經(jīng)生長因子結(jié)構(gòu)具有高度的同源性，能夠與人體內(nèi)神經(jīng)生長因子受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機制形成具有生物活性的小泡，通過第二信使的轉(zhuǎn)導(dǎo)可以啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，從而對靶細胞發(fā)揮生物效應(yīng)。近年來，臨床上開始應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療腦外傷患者，其能增加神經(jīng)細胞存活率、促進神經(jīng)細胞生長作用得到廣泛認可[8，9]。尹海斌[10]研究認為神經(jīng)生長因子治療腦外傷的療效顯著，可顯著提高其意識狀態(tài)恢復(fù)時間、功能障礙恢復(fù)和生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組GCS評分升高幅度大于對照組，且血清NSE與IL_10水平降低幅度明顯大于對照組，兩組不良反應(yīng)較輕?？梢娛笊窠?jīng)生長因子治療腦挫裂傷能夠有效提高治療效果，安全性較好。我們認為鼠神經(jīng)生長因子治療腦挫裂傷患者可能通過人體內(nèi)神經(jīng)生長因子受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機制形成具有生物活性的小泡，通過第二信使的轉(zhuǎn)導(dǎo)在某一機制作用下調(diào)節(jié)NSE與IL_10的表達，使得NSE與IL_10分泌減少，從而降低血清NSE與IL_10水平，從而減少繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，達到良好的腦保護作用，有效地提高治療效果，改善患者的預(yù)后。由于鼠神經(jīng)生長因子與人體神經(jīng)生長因子結(jié)構(gòu)具有高度的同源性，因此使用中的不良反應(yīng)少，本次研究未出現(xiàn)因不良反應(yīng)中斷治療者。

總之，采用鼠神經(jīng)生長因子治療腦挫裂傷能夠有效提高治療效果，安全性較好，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]劉建仁，黎啟明，陳燕芬，等.大鼠腦挫裂傷模型的建立及損傷機制的代謝組學(xué)分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（14）：2148-2152.

[2]曾德福，黃國洲，石齊芳.首診GCS評分≥9分顱腦損傷患者預(yù)后不良的危險因素分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2014，36（4）：498-499.

[3]李俊，劉紅朝，張剛利，等.重型顱腦損傷患者血清NSE檢測及其臨床意義[J].華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)報），2011，40（2）：225-228.

[4]梁敏，楊樹洪，甘渭河，等.急性顱腦損傷后血清IL_6、IL_8、IL_10含量變化及意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（17）：3-4.

[5]楊艷萍.格拉斯哥昏迷評分在顱腦損傷觀察中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)技雜志，2007，14（10）：1326-1327.

[6]王偉金，馮清亮，江勇豪.腦挫裂傷伴彌漫性腦腫脹的治療[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15（6）：38-40.

[7]楊文軍.急性顱腦損傷的CT、MRI診斷與鑒別診斷及其臨床應(yīng)用比較[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（24）：590-592.

[8]Quattrini C， Jeziorska M， Boulton AJ， et al. Reduced vascular endothelial growth factor expres_sion and intra_epidermal nerve fiber loss in human diabetic neuropathy[J]. Diabetes Care，2008，31（1）：140-145.

[9]Chiaretti A， Antonelli A， Genovese O， et al. Nerve growth factor and doublecortin expression c_Orrelates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury[J]. J Trauma，2008，65（1）：80-85.

[10]尹海斌.神經(jīng)生長因子治療腦外傷104例的療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（7）：1417-1418.