宋良 鄭國(guó)華 謝欣穎 唐水波 李修玲

[摘要] 目的 探究益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法 選取2013年6月—2014年7月在該院接受類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的116例患者作為研究對(duì)象，所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組58例，對(duì)照組接受甲氨蝶呤單藥治療，實(shí)驗(yàn)組患者接受益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤聯(lián)合治療，分析兩組患者短期用藥后的臨床治療效果及其安全性。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療后實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者的療效；實(shí)驗(yàn)組患者的握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛指數(shù)及晨僵時(shí)間等指標(biāo)的改善狀況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者 （P﹤0.05）；治療后兩組患者的RF、CRP、 ESR水平均顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組患者的下降水平更加顯著（P﹤0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)較少，療效顯著，患者依從性較高。但在治療過(guò)程中仍應(yīng)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，保證用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 益賽普；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R473.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（b）-0132-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種系統(tǒng)性、炎性、慢性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為外周小關(guān)節(jié)進(jìn)行性、持續(xù)性滑膜炎，繼而會(huì)引發(fā)骨侵蝕、軟骨破壞，并導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，上述癥狀已經(jīng)成為該病的標(biāo)志[1]。益賽普又稱重組人腫瘤壞死因子α拮抗劑受體—抗體融合蛋白，是一種生物制劑，也是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種單克隆抗體藥，相比于其他慢作用藥物，該藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果顯著，但是對(duì)應(yīng)用益賽普治療中老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的報(bào)道相對(duì)較少[2-3]。該研究選取2013年6月—2014年7月在該院接受類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的116例患者作為研究對(duì)象，使用了甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了治療，并與接受甲氨蝶呤單藥治療的臨床療效進(jìn)行比對(duì)，觀察治療過(guò)程中的治療效果、安全性及不良反應(yīng)，所得效果較為理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的116例患者作為研究對(duì)象，所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組平均58例；其中實(shí)驗(yàn)組男性32例，女性26例，年齡為43～67歲，平均年齡為（50.5±8.2）歲；病程為5.5～17個(gè)月，平均病程為（10.1±4.8）月；對(duì)照組男性30例，女性28例，年齡為41～66歲，平均年齡為（49.3±7.6）歲；病程為5.2～18個(gè)月，平均病程為（11.2±3.5）月。所選患者均符合由美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)制定的風(fēng)濕疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液、腎等重要臟器、肝、心病變者，存在藥物過(guò)敏體質(zhì)及藥物過(guò)敏史者，潛在感染性疾病、結(jié)核感染者，哺乳期婦女及孕婦。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組患者皮下注射益賽普（25 mg/次，2次/周，S20050058），并口服甲氨蝶呤片（10 mg/次，1次/周，H31020644）；對(duì)照組接受甲氨蝶呤片單藥口服治療，1 次/d，8 mg/次。兩組均以12周為1個(gè)療程，治療過(guò)程中給予護(hù)胃、鈣劑、葉酸等相關(guān)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄治療前、治療后12周兩組患者的握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹指數(shù)、疼痛指數(shù)及晨僵時(shí)間等癥狀與體征，并比較治療前以及治療12周之后的RF（類風(fēng)濕因子）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、ESR（紅細(xì)胞沉降率）。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：使用由美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)制定的ACR70、ACR50、ACR20評(píng)價(jià)臨床療效（即20%、50%、70%改善標(biāo)準(zhǔn)），記錄治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件[3-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，用t 檢驗(yàn)進(jìn)行兩組均數(shù)比較，計(jì)數(shù)資料用率表示。

2 結(jié)果

2.1 分析兩組患者的臨床療效

治療12周后實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者的療效，且兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組患者的治療效果[n（%）]

2.2 分析兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)

經(jīng)過(guò)相應(yīng)的臨床治療后，兩組患者的體征及臨床癥狀均得到明顯的改善，且治療后實(shí)驗(yàn)組患者的握力、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛指數(shù)及晨僵時(shí)間等指標(biāo)的改善狀況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者 （P﹤0.05），見(jiàn)表2。

2.3 分析兩組患者的ESR、CRP、RF水平

相較于治療前，治療后兩組患者的RF、CRP、 ESR水平均顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組患者的下降水平更加顯著（P﹤0.05）。見(jiàn)表3。

表3 比較兩組患者的ESR、CRP、RF水平

2.4 分析兩組患者的治療后的不良反應(yīng)

整個(gè)治療過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者均未發(fā)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組患者中僅有1例出現(xiàn)胃腸道不適，而對(duì)照組發(fā)生肌酐輕度升高、胃腸道不適者各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.72%、3.44%。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一類較為常見(jiàn)的免疫風(fēng)濕性疾病，其病理變化為關(guān)節(jié)滑膜以及其周圍組織發(fā)生慢性炎癥，主要表現(xiàn)出關(guān)節(jié)功能障礙、腫脹等臨床癥狀[1，6]。當(dāng)前主要使用一些非甾體消炎藥治療該病，該類藥物可以抑制前列腺素的合成，進(jìn)而達(dá)到鎮(zhèn)痛、消炎作用；但是長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥物容易引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，患者無(wú)法進(jìn)行長(zhǎng)期性的、持續(xù)性的用藥，同時(shí)該藥物還不能預(yù)防類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)受到破壞，也不能改變?cè)摬〉牟〕?。?dāng)患者的病情處于持續(xù)的高活動(dòng)性時(shí)，會(huì)給患者帶來(lái)較為嚴(yán)重的不良后果；患者的病情活動(dòng)性越強(qiáng)，發(fā)生不良結(jié)局的危險(xiǎn)性也越大，且能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生危險(xiǎn)，因此，必須積極治療處于活動(dòng)期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，盡可能降低患者疾病的活動(dòng)性、緩解該病的持續(xù)發(fā)展，所以，降低發(fā)生不良反應(yīng)的幾率顯得極為重要[2，7]。益賽普是一種基因重組人Ⅱ型腫瘤壞因子受體-抗體融合蛋白，可以與人體的TNF-α結(jié)合并使之失去活性，從而拮抗細(xì)胞表面受體與TNF-α的相互作用。國(guó)內(nèi)外的諸多臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明，益賽普可以用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，且具有較好的臨床療效、安全性，并認(rèn)為甲氨蝶呤是當(dāng)前公認(rèn)的治療類風(fēng)濕節(jié)關(guān)炎的首選藥物[7-8]。

類風(fēng)濕病學(xué)家通過(guò)多年的研究證實(shí)，單一藥物對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療效果不甚理想，不能持續(xù)性的緩解患者的臨床癥狀，也無(wú)法阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)受到破壞，進(jìn)而引發(fā)關(guān)節(jié)畸形病變，導(dǎo)致患者喪失關(guān)節(jié)的正常功能。該研究中分析比較了單藥治療與聯(lián)合用藥對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，結(jié)果顯示甲氨蝶呤單藥治療、甲氨蝶呤和益賽普聯(lián)合治療均可以改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床體征及癥狀，與李修英等人的研究結(jié)果是一致的[3，9]，但是相比于甲氨蝶呤單藥治療組，聯(lián)合用藥組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均較少，CRP、ESR等炎性指標(biāo)均下降明顯，這表明甲氨蝶呤和益賽普聯(lián)用的效果更佳；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果顯示兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，其機(jī)體免疫功能、造血及成骨等均顯著改善，但是兩藥聯(lián)用的效果更佳、安全性也更好。所以，甲氨蝶呤和益賽普聯(lián)合使用可以有效地改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，延緩其關(guān)節(jié)受到的破壞，這與國(guó)內(nèi)的一些研究結(jié)果是一致的[1，4，7]。

綜上所述，益賽普與甲氨蝶呤聯(lián)用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，相比于甲氨蝶呤單藥治療的效果更為顯著，且患者具有較高的依從性。藥物聯(lián)用期間，因藥物協(xié)同作用，可以減少聯(lián)用藥物的劑量，但是在治療過(guò)程中仍要檢測(cè)患者的肝腎功能機(jī)血常規(guī)，密切注意可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 衛(wèi)蘇轉(zhuǎn)，丁建峰. 益賽普治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎20例的療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011（1）：46-47.

[2] 郭根凱，錢捷，曹海霞，等. 益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎43例效果和安全性研究[J]. 交通醫(yī)學(xué)，2011（3）：291-292，294.

[3] 李修英，金苓莉，張新華. 益賽普治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013（35）：40-41，44.

[4] 尚華.益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎55例臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2014（12）：52-53.

[5] 張亞美，李曉蘭，趙嵐，等. 強(qiáng)直性脊柱炎病人應(yīng)用益賽普治療局部反應(yīng)的臨床觀察[J]. 護(hù)理研究：上旬版，2006（7）：610-612.

[6] 羅立忠. 益賽普治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效及安全性分析[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013（1）：180-181.

[7] 魏巍，劉葵葵. 中藥聯(lián)合益賽普治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013（4）：939-941.

[8] 任春鳳，王吉波，李瑞英，等. 關(guān)節(jié)腔注射益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J]. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013（5）：348-349.

[9] 孫廣洪，孫秀娥，劉國(guó)靜，等. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用益賽普治療前后血清TNF的變化及其意義[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2008（9）：1017-1018.

（收稿日期：2014-09-16）