姜波濤等

[摘要] 目的 探討和分析丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。 方法 將該院2013年1月—2014年1月收治的100例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組采用腦梗死常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療，觀察和對(duì)比兩組患者分別在治療后第7天與第14天的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）以及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分（BI）。并抽血檢測(cè)患者血清中vWF的含量。 結(jié)果 治療組患者在14 d的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)均好于對(duì)照組 （P<0.05）。治療組在第7天即13天其血清中vWF的含量較對(duì)照組下降（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞在腦梗死的治療中起保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，具有臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞；急性腦梗死；vWF

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）03（a）-0109-03

Effects of Butylphthalide in the Treatment of Ischemic Cerebralinfarction

JIANG Botao TAN Hong ZHANG dan PENG Xu

The first hospital in Changsha City Hunan Changsha 41000 China

[Abstract] objective To investigate and analyze the clinical effects of butylphthalide in the treatment of ischemic cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2009 to February 2011 were randomly divided into the observation group and the control group，with 50 patients in each group.The control group was treated with conventional therapy while the obsenration group was given additional butylphthande on the basis of the control group.The NIHSS seore and the Barhel index on the 14th day were compared between the observation group and the control group while vWF were measured. Results The NIHSS score and the Banhel index on the 14th day of the two goups were significant differences （P<0.05）.The plasma vWF levels of obsenration gmup was significantly higher than that in the control group on the 7th day and the 14th day（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide is effective in the treatment of ischemic cerebral infarction by protecting vascular endothelial cells.

[Key words] Butylphthalide；Aspirin；Ischemic cerebral infarction

急性腦梗死是中老年常見(jiàn)的疾病之一，其發(fā)病率急死亡率都較高。在我國(guó)缺血性腦卒中是第二大死亡原因和主要致殘?jiān)?，?yán)重威脅著人類(lèi)的健康。目前最有效的治療方法是在溶栓時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行靜脈溶栓，可以達(dá)到血管再通及最大的挽救缺血半暗帶，從而明顯的改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。但在臨床中由于各種原因并不是所有急性腦梗死患者均能及時(shí)進(jìn)行溶栓治療。其不能溶栓的患者在其二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)上予以腦保護(hù)治療尤為重要，其中內(nèi)皮損傷的保護(hù)可以通過(guò)降低血中中vWF的含量來(lái)反應(yīng)，我科觀察了未溶栓的急性腦梗死患者予以丁苯酞治療的效果，并通過(guò)檢測(cè)患者血中vWF的含量來(lái)初步探討丁苯酞的腦保護(hù)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2014年1月在該院神經(jīng)內(nèi)科住院的非溶栓急性腦梗死患者100例，按照隨機(jī)分組的原則及隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組，每組各50例患者，治療組男28例，女22例，平均年齡64.5歲；對(duì)照組50例，男26例、女24例，平均65.1歲；兩組在年齡、性別、原發(fā)疾病及神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有入組患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行頭顱CT和（或）MRI證實(shí)為急性腦梗死；②所有患者均為發(fā)病6～48 h內(nèi)；③NIHSS評(píng)分4～20分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的意識(shí)障礙（昏迷）；②有明確出血史及出血傾向者；③合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全。

1.3 方法

兩組均給予抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定板塊、減輕腦細(xì)胞水腫、腦保護(hù)劑及控制血壓血糖等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（批號(hào)11050911）200 mg口服QID，14 d為一療程。在實(shí)驗(yàn)組治療期間無(wú)出血、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)。endprint

1.4 觀察指標(biāo)

兩組分別于治療后第7天及第14天進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）以及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分（BI）。并抽血檢測(cè)患者血清中vWF的含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)期兩組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分的比較

兩組在治療后第7天其N(xiāo)IHSS評(píng)分及BI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)這意義（P>0.05），而治療后第14天其N(xiāo)IHSS評(píng)分及BI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表1，表2。

表1 兩組在各個(gè)時(shí)期NIHSS評(píng)分

表2 兩組在各個(gè)時(shí)期BI評(píng)分

2.2 不同時(shí)期兩組患者血清中vWF的含量的比較。

兩組在治療后第7天其血清中vWF的含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），治療后第14天其血清中vWF的含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組在各個(gè)時(shí)期血清中vWF的含量

3 討論

該研究從內(nèi)皮損傷方面入手，提示丁苯酞有一定的保護(hù)內(nèi)皮損傷的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)起腦保護(hù)作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以觀察到急性腦梗死患者在應(yīng)用丁苯酞后兩周其BI值較對(duì)照組升高而NIHSS評(píng)分則明顯下降，提示丁苯酞的治療療程至少為2周。通過(guò)血中vWF的含量的測(cè)定，提示在應(yīng)用丁苯酞7 d時(shí)其保護(hù)內(nèi)皮的作用較對(duì)照組明顯。因此本實(shí)驗(yàn)可以說(shuō)明，在急性腦梗死的治療中，丁苯酞通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮起作用，其應(yīng)用時(shí)間不小于2周。

急性腦梗死作為常見(jiàn)的腦血管病之一，其致死率及致殘率極高，可嚴(yán)重威脅患者的健康和生命。在發(fā)生缺血性卒中時(shí)，其缺血一再灌注損傷不可避免，因此在腦梗死的治療中其缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是作為神經(jīng)保護(hù)治療的靶點(diǎn)[1]。急性腦梗死目前最有效的治療方法是早期在溶栓時(shí)間窗內(nèi)行溶栓治療使阻塞血管再通恢復(fù)神經(jīng)功能，而對(duì)于失去溶栓治療機(jī)會(huì)的患者，其神經(jīng)保護(hù)的治療顯得尤為重要，特別是缺血半暗帶的保護(hù)。丁苯酞是我國(guó)自行研制的一類(lèi)新藥，其結(jié)構(gòu)為消旋正丁基苯酞與天然的芹菜甲素相同。研究表明丁苯酞具有獨(dú)特、顯著的抗缺血性腦損傷作用，是國(guó)際上首個(gè)作用于缺血性腦卒中多個(gè)靶點(diǎn)、 多個(gè)環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物[2]。其機(jī)制包括：提高腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮和前列環(huán)素水平、抑制興奮性氨基酸谷氨酸的釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度、增加缺血區(qū)腦血流量、改善全腦缺血后腦能量代謝、縮小局灶性腦缺血后腦梗塞的面積、減輕神經(jīng)功能損傷的程度、減輕腦水腫、恢復(fù)血腦屏障等作用[3-6]。

vWF是一種存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板a顆粒上的一種分子較大的具有黏附功能的糖蛋白，是目前公認(rèn)的血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物，僅在成熟的內(nèi)皮細(xì)胞上存在，可以反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài)。該研究提示丁苯酞可以降低急性腦梗死患者血中vWF的含量，vWF主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞內(nèi)合成，當(dāng)在正常的血液循環(huán)中，vWF是不具有活性的。只有在血管壁特別是內(nèi)皮損傷時(shí)血管內(nèi)皮下的膠原暴露，可以使vWF的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，此時(shí)結(jié)構(gòu)改變的vWF具有結(jié)合血小板的功能，促進(jìn)血小板聚集從而促進(jìn)血栓的形成而引發(fā)腦梗死。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，vWF的合成增加并且機(jī)構(gòu)發(fā)生變化并大量釋放入血，因此vWF可作為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志[7]。其具體過(guò)程為vWF與受損血管的內(nèi)皮下成分結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變后vWF獲得與血小板GPⅠb結(jié)合的能力，引起血小板細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，使GPⅡbⅢa的構(gòu)型改變 ，導(dǎo)致血小板粘附血栓形成[8]。因此vWF在血小板聚集的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)級(jí)反應(yīng)中起重要作用。另外vWF可與纖維蛋白原在促進(jìn)血小板聚集方面有明顯的協(xié)同作用[9]，從而加重缺血性腦損傷[10]。我們的研究提示，急性腦梗死患者在應(yīng)用丁苯酞治療后可明顯的改善預(yù)后，我們從內(nèi)皮損傷的角度來(lái)觀察丁苯酞的作用效果，在應(yīng)用丁苯酞后患者血中vWF明顯下降，提示丁苯酞存在保護(hù)損傷內(nèi)皮的作用。

該研究提示丁苯酞可以降低vWF，而起內(nèi)皮保護(hù)作用。其具體的生化過(guò)程需進(jìn)一步研究。通過(guò)該研究可以得出丁苯酞通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮功能有效的治療腦梗死。

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（收稿日期：2014-10-05）endprint