孫春霞作者單位:450000　鄭州市，河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

臨床研究

CYFRA21-1、CA19-9、CEA及其聯(lián)合檢測在鑒別良惡性胸腔積液中的臨床價(jià)值

孫春霞
作者單位:450000鄭州市，河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

目的探討腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白片段（cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）及其聯(lián)合檢測在鑒別良惡性胸腔積液中的臨床價(jià)值。方法選擇2013年10月-2015年10月于我院就診的80例胸腔積液患者，其中良性胸腔積液患者30例，惡性胸腔積液患者50例。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CYFRA21-1、CA19-9和CEA，并對(duì)其水平及陽性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9和CEA水平及陽性率均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和Youden指數(shù)均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。結(jié)論腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA19-9、CEA可作為診斷惡性胸腔積液的指標(biāo)，聯(lián)合檢測對(duì)于鑒別良惡性胸腔積液具有較高的診斷價(jià)值，可為臨床制定合理治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

良惡性胸腔積液；細(xì)胞角蛋白片段；糖鏈抗原19-9；癌胚抗原；聯(lián)合檢測

目前臨床常用細(xì)胞學(xué)檢查胸腔積液，在鑒別良惡性胸腔積液方面具有重要的指導(dǎo)意義，利于確定惡性腫瘤，但檢出率較低，易漏診，延誤最佳治療時(shí)機(jī)［1］。腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤在發(fā)生、增殖的整個(gè)過程中，機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)或腫瘤細(xì)胞合成、釋放而產(chǎn)生的物質(zhì)，能夠從體液和血清中檢出。惡性胸腔積液因含有腫瘤細(xì)胞，故檢測腫瘤標(biāo)志物水平有助于診斷惡性胸腔積液。目前，臨床以細(xì)胞角蛋白片段（cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用最廣泛，但各指標(biāo)單項(xiàng)檢測的陽性率較低［2］。本文選擇于我院就診的80例胸腔積液患者，檢測其CYFRA21-1、CA19-9和CEA水平和陽性率，并對(duì)各指標(biāo)單項(xiàng)檢測和聯(lián)合檢測對(duì)惡性胸腔積液的診斷效能進(jìn)行評(píng)價(jià)，旨在探討這三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在鑒別良惡性胸腔積液中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2013年10月-2015年10月收治的胸腔積液患者80例，其中男47例，女33例，平均年齡（55.6±2.8）歲。通過臨床檢查和對(duì)患者行影像學(xué)、病理學(xué)等檢查，確診為良性胸腔積液者30例，其中男20例，女10例，平均年齡（53.2±4.6）歲；經(jīng)脫落細(xì)胞學(xué)檢查，并發(fā)現(xiàn)原病灶，確診為惡性胸腔積液者50例，其中男27例，女23例，平均年齡（56.7±3.2）歲。兩組間性別比例、年齡經(jīng)平衡檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑 （德國羅氏公司產(chǎn)品）對(duì)CYFRA21-1、CA19-9和CEA進(jìn)行檢測，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法，實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進(jìn)行操作。各指標(biāo)判定為陽性的標(biāo)準(zhǔn)為CYFRA21-1＞30 μg/L、CA19-9＞35 U/mL、CEA＞5.0 μg/L［3］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.180例良惡性胸腔積液患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA水平均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.280例良惡性胸腔積液患者的腫瘤標(biāo)志物陽性率比較50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA陽性率均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

2.3三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)惡性胸腔積液的診斷效能評(píng)價(jià)三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測，CYFRA21-1診斷惡性胸腔積液的特異性和陽性預(yù)測值最高，分別為93.8%和96.2%；CEA診斷惡性胸腔積液的敏感性和陰性預(yù)測值最高，分別為80.6%和71.4%。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測中，以一項(xiàng)指標(biāo)陽性即診斷為惡性胸腔積液，其靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和Youden指數(shù)均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測，見表3。

3　討論

正常人的胸膜腔內(nèi)液體為3～15 ml，液體由淋巴系統(tǒng)回收至血液，再經(jīng)毛細(xì)血管的靜脈端重吸收，濾過與吸收處于動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)全身或局部病變破壞了此動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，致使胸膜腔內(nèi)液體形成過快或吸收過緩而產(chǎn)生胸腔積液。良性胸腔積液多是由于肺部良性疾病，如肺炎、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺氣腫等疾病所致，而惡性胸腔積液多是由于肺部惡性疾病，如肺腺癌、肺鱗癌、非小細(xì)胞肺癌等疾病所致［4］。因此，鑒別良惡性胸腔積液有助于初步診斷疾病類型，及早采取治療措施。

表1　80例胸腔積液良惡性患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較（x±s）

表2　80例胸腔積液良惡性患者的腫瘤標(biāo)志物陽性率比較［n（%）］

表3　CYFRA21-1、CA19-9、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)惡性胸腔積液的診斷效能評(píng)價(jià)

脫落細(xì)胞學(xué)檢查是臨床診斷惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)，雖具有較高的特異性，但易受標(biāo)本情況影響，若送檢不及時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)退變現(xiàn)象或發(fā)生自溶而無法準(zhǔn)確辨別癌變細(xì)胞，則會(huì)造成陽性檢出率低，而導(dǎo)致漏診［5］。因此，亟待尋找敏感性、特異性和準(zhǔn)確性較高的指標(biāo)用于鑒別良惡性胸腔積液。

CYFRA21-1存在于腫瘤細(xì)胞間質(zhì)（肺癌等上皮起源）、輸卵管、泌尿系統(tǒng)、子宮內(nèi)膜、膽囊中［6］。其相對(duì)分子質(zhì)量為40×103～68×103，發(fā)生病變于人體細(xì)胞時(shí)，可使體內(nèi)的蛋白酶被激活，加速對(duì)細(xì)胞的降解，故有大量分泌物進(jìn)入機(jī)體血液中［7］。而進(jìn)入血液的分泌物通過毛細(xì)血管進(jìn)入胸腔積液中，因此CYFRA21-1在惡性胸腔積液的含量也較高。CA19-9屬于糖蛋白類抗原，以唾液酸化物質(zhì)為性質(zhì)，在肺癌、結(jié)腸癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌中可明顯升高［8］。CEA是糖蛋白，主要由胃腸道細(xì)胞進(jìn)行分泌，內(nèi)含多種異構(gòu)體和多數(shù)抗原決定簇，構(gòu)成復(fù)雜，與人體血型間存在交叉現(xiàn)象［9］。CEA在健康人體血清中僅有較低含量，若病變發(fā)生于人體細(xì)胞，則會(huì)使CEA內(nèi)部構(gòu)成改變，以脫落、轉(zhuǎn)換的方式，逐漸被釋放至胸腔積液或血液中［10］。因CEA相對(duì)分子質(zhì)量較大，進(jìn)入血液循環(huán)比較困難，且沒有經(jīng)過肝臟代謝，故惡性胸腔積液中出現(xiàn)CEA較早，含量較高。臨床鑒別良惡性胸腔積液時(shí)，CEA可作為最佳腫瘤標(biāo)志物［11］。本文對(duì)30例良性胸腔積液患者和50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9和CEA水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA水平及陽性率均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。這與顏衛(wèi)山［9］對(duì)118例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA水平和陽性率均顯著高于32例良性胸腔積液患者的研究結(jié)果一致。說明惡性胸腔積液患者體內(nèi)的這三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均存在不同程度的升高，可用于鑒別良惡性胸腔積液。本文對(duì)CYFRA21-1、CA19-9、CEA診斷惡性胸腔積液診斷的效能評(píng)價(jià)指標(biāo)分析結(jié)果顯示，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的特異性、敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和Youden指數(shù)均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測，說明CYFRA21-1、CA19-9和CEA聯(lián)合檢測可提高診斷惡性胸腔積液的準(zhǔn)確性，對(duì)于鑒別良惡性胸腔積液具有較高的臨床診斷價(jià)值。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA19-9和CEA在惡性胸腔積液患者中的水平較高，可作為惡性胸腔積液的診斷指標(biāo)。CYFRA21-1、CA19-9和CEA聯(lián)合檢測對(duì)于鑒別良惡性胸腔積液具有更準(zhǔn)確的臨床診斷價(jià)值，可為臨床制定合理治療方案和預(yù)后評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。

1王雷，杜向陽，王言森，等.胸腔積液單一腫瘤標(biāo)志物異常升高的臨床病例研究.中國綜合臨床，2014，30:510-513.

2于瑞珍，于國厚，徐傳勝，等.胸腔積液脫落細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查的臨床價(jià)值.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，12:2414-2416.

3宋新宇，陳世雄，曾凡軍，等.可溶性人類白細(xì)胞抗原G聯(lián)合癌胚抗原檢測在惡性胸腔積液中診斷價(jià)值.中國老年學(xué)雜志，2015，37:3738-3739.

4林嵐，曾邦偉.108例胸腔積液的臨床分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8:2725-2726.

5呂鵬，張良明，耿冬梅，等.良惡性胸腔積液鑒別診斷的研究進(jìn)展.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19:873-875.

6李建剛，吉志固，崔學(xué)軍，等.胸腹腔積液中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢對(duì)鑒別良、惡性的價(jià)值.放射免疫學(xué)雜志，2010，23:192-194.

7張一杰，鹿英英.腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153、CA199、CEA在胸腔積液鑒別診斷中的應(yīng)用.首都醫(yī)藥，2010，21:42-43.

8邢應(yīng)如，胡萬發(fā)，楊路寶，等.DNA倍體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測在胸腔積液診斷中的應(yīng)用.中國腫瘤外科雜志，2013，5:151-155.

9顏衛(wèi)山.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查在胸腔積液良惡性的鑒別價(jià)值.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，26:122-123.

10陳麗秀.DNA異倍體聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測在胸腔積液良惡性診斷中的應(yīng)用.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，40:2037-2040.

11劉曉麗，張龍舉，歐陽瑤，等.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片及脫落細(xì)胞學(xué)檢測在鑒別良惡性胸腔積液中的意義.中國老年學(xué)雜志，2013，33:6151-6153.

（本文編輯:李霦）

Clinical value of detection and combined detection of CYFRA21-1，CA19-9 and CEA in the identification between benign and malignant pleural effusion

SUN Chun-xia.Department of Clinical Laboratory，Third Affilicated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo discuss clinical value of detection and combined detection of cytokeratin fragment antigen 21-1（CYFRA21-1），CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）and carcino-embryonic antigen（CEA）in the identification between benign and malignant pleural effusion.Methods80 cases pleural effusion patients were collected in our hospital from October 2013 to October 2015，which were divided into 30 cases benign pleural effusion patients and 50 cases malignant pleural effusion patients.Levels of CYFRA21-1，CA19-9 and CEA were detected by electrochemiluminescence immunoassay.And all data were analyzed statistically.ResultsLevels and positive rates of CYFRA21-1，CA19-9 and CEA in malignant pleural effusion patients were all higher than that of benign pleural effusion patients，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value and Youden index of combined detection were all higher than that of single detection.ConclusionCYFRA21-1，CA19-9 and CEA can be used as the index to diagnosing malignant pleural effusion.And combined detection has higher diagnosis value in the identification between benign and malignant pleural effusion.

Benign and malignant pleural effusion；Cytokeratin fragment antigen 21-1；Carbohydrate antigen 19-9；Carcino-embryonic antigen；Combined detection

10.3969/j.issn.1674-7151.2015.04.009

（2015-10-22）