周志煥，高樹(shù)明，高　杉，周好波，于春泉（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193）

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的郁證古方用藥規(guī)律分析*

周志煥，高樹(shù)明，高杉，周好波，于春泉
（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193）

［目的］通過(guò)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁證古方用藥進(jìn)行匯總、歸納與分析，找出古方治療郁證的用藥規(guī)律，為臨床郁證的辨證治療提供參考。［方法］對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中有關(guān)治療郁證的方劑進(jìn)行收集整理，并將所得信息標(biāo)準(zhǔn)化處理，應(yīng)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)及關(guān)聯(lián)規(guī)則的方法對(duì)查詢出的常用藥物、藥對(duì)和組方進(jìn)行規(guī)律分析。［結(jié)果］在所收集的167首方劑中，以理氣藥的出現(xiàn)頻數(shù)最高，其次為補(bǔ)氣藥、化濕藥和補(bǔ)血藥；陳皮、甘草為方中出現(xiàn)頻數(shù)最高的藥對(duì)組合，共計(jì)45次；出現(xiàn)頻數(shù)排在前10位的單味藥依次為甘草、陳皮、香附、茯苓、當(dāng)歸、白芍、川芎、半夏、神曲、柴胡；藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析顯示置信度和重要性最高的藥對(duì)為乳香，香附-沒(méi)藥。［結(jié)論］《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁證的方劑用藥精當(dāng)，內(nèi)外兼顧，標(biāo)本兼治，能夠?yàn)榕R床辨證論治郁證提供一定參考依據(jù)。

郁證；古方；配伍規(guī)律；關(guān)聯(lián)規(guī)則

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.03.12

郁證自古有廣義狹義之分［1］，現(xiàn)之所論狹義者居多，即單指因情志不舒、氣機(jī)郁滯所致一類病證，臨床表現(xiàn)常見(jiàn)心情抑郁、情緒不寧、胸部滿悶或易怒喜哭等［2］，多與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之神經(jīng)性焦慮癥、抑郁癥、神經(jīng)衰弱、更年期綜合征等相應(yīng)［3］。本研究利用微軟SQL SERVER 2005平臺(tái)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》所載治療郁證的方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘，旨在探索中醫(yī)藥治療郁證的配伍規(guī)律，為臨床郁證的辨證論治提供理論依據(jù)與參考。

1　方法

1.1資料來(lái)源及標(biāo)準(zhǔn)化處理本研究以《中醫(yī)方劑大辭典》作為治療郁證方劑的信息來(lái)源，查詢主題詞“郁證”，共得方劑167首。建立治療郁證古方數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入包括方劑編號(hào)、方名、主治及藥物組成在內(nèi)的方劑信息。中藥藥名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理［4］，所有中藥名以《中華本草》［5］以及《中藥大辭典》［6］記載的正名為準(zhǔn)。

1.2數(shù)據(jù)挖掘方法建立以微軟SQL SERVER 2005為數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)的中醫(yī)治療郁證方劑事實(shí)表及用藥維度表，應(yīng)用平臺(tái)自帶的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘結(jié)構(gòu)對(duì)方劑中所包含的藥物信息進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。本研究首先通過(guò)頻數(shù)分析，對(duì)治療郁證的常用中藥構(gòu)成情況進(jìn)行挖掘，然后利用頻繁項(xiàng)集分析出古方治療郁證常用的藥對(duì)，再通過(guò)同一事件不同項(xiàng)之間的相關(guān)性探索對(duì)挖掘出的關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，最終找出存在于數(shù)據(jù)之間潛在的相互關(guān)系［7-9］。

2　結(jié)果

2.1藥物頻數(shù)分析在本課題查詢出的167首有關(guān)郁證治療的方劑之中，共涉及藥物81味，出現(xiàn)頻數(shù)總計(jì)1 445次，頻次排名前30位的藥物見(jiàn)表1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后得出如下結(jié)論：理氣藥使用頻率最高，共319次，其余依次為補(bǔ)氣藥180次，化濕藥130次，補(bǔ)血藥114次，利水消腫藥81次，消食藥72次。

表1　治療郁證方劑中出現(xiàn)頻次前30的中藥Tab.1　The first 30 herbs in prescriptions of treating melancholia

2.2藥對(duì)配伍分析通過(guò)對(duì)本課題所查詢到的167首有關(guān)治療郁證的方劑進(jìn)行頻繁項(xiàng)集分析，得出兩味藥配伍出現(xiàn)頻次位列前20名的藥對(duì)見(jiàn)表2，3味藥配伍出現(xiàn)頻次位列前20名的藥對(duì)見(jiàn)表3；經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘分析（最小置信度為0.4，最低重要性為-0.12，置信度是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則準(zhǔn)確度進(jìn)行度量得出的結(jié)果，用以表示關(guān)聯(lián)規(guī)則的強(qiáng)度，最低重要性則是設(shè)定的用以衡量支持度的閾值［10-11］），結(jié)果位列前20名的關(guān)聯(lián)規(guī)則見(jiàn)表4，其所代表的規(guī)則重要性呈遞減之勢(shì)。這里所謂的規(guī)則重要性，亦可稱作規(guī)則的興趣度或者信息增益，即是在規(guī)則左側(cè)A事件發(fā)生時(shí)，規(guī)則右側(cè)B事件同時(shí)發(fā)生的概率，兩者正相關(guān)。假設(shè)規(guī)則為A=＞B形式，所有規(guī)則的置信度均為1，這就表示在所有治療郁證的處方集合中，含有藥物或藥對(duì)A的比例等于同時(shí)含有藥物或藥對(duì)A和B的比例。表4中關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果排在前幾位的配伍，均為臨床常見(jiàn)配伍。

表2　高頻兩味藥物藥對(duì)配伍T(mén)ab.2　The high frequency two herbs pairs

2.3藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析經(jīng)過(guò)頻繁項(xiàng)集和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出的藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖如圖1所示，利用此網(wǎng)絡(luò)圖，可以將各味中藥及各組藥對(duì)之間復(fù)雜的相關(guān)關(guān)系簡(jiǎn)單明了化，方便郁證臨床治療的選擇。觀察圖1可發(fā)現(xiàn)，牡丹皮、熟地黃、代赭石、豆蔻等中藥均與其他中藥保持較密切的關(guān)聯(lián)關(guān)系，而這些中藥普遍都有養(yǎng)血活血、平肝行氣之功。

3　討論

通過(guò)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中涉及郁證的方劑進(jìn)行挖掘與分析，不難看出中醫(yī)藥在治療郁證領(lǐng)域具有其自身的優(yōu)勢(shì)及特點(diǎn)，且在當(dāng)下的郁證臨床研究中不乏類似報(bào)道。郁證多由情志失調(diào)或體質(zhì)因素引起，七情所傷，情志不遂，抑或郁怒傷肝，肝氣郁結(jié)而病發(fā)。臨床根據(jù)郁證發(fā)病的不同原因，在治療上也不盡相同［12-13］。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁證的方劑進(jìn)行了歸納與總結(jié)，探索出郁證治療的組方用藥規(guī)律。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在有關(guān)郁證治療的方劑中，單味藥物以甘草頻次最高，計(jì)86次，使用頻率為51.5%，陳皮、香附、茯苓、當(dāng)歸的使用頻率也均保持在30%以上。總結(jié)使用頻次排在前30位的單味中藥，理氣藥共6味，其后依次為化濕藥4味，補(bǔ)氣藥3味，補(bǔ)血藥、利水消腫藥、清熱燥濕藥、消食藥各2味，補(bǔ)陰藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、發(fā)散風(fēng)熱藥、攻下藥、活血化瘀藥、清熱涼血藥、清熱瀉火藥、驅(qū)蟲(chóng)藥、溫化寒痰藥各1味。在本課題所查詢到的167首方劑，共計(jì)1 445味中藥當(dāng)中，理氣藥的出現(xiàn)頻次最高，共219次，其次是補(bǔ)氣藥、安神藥、清熱藥、補(bǔ)血藥、活血藥等。

表3　高頻3味藥物藥對(duì)配伍T(mén)ab.3　The high frequency three herbs pairs

表4　郁證方劑常用藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析Tab.4　Correlation analysis of common herb pairs in prescriptions of treating melancholia

經(jīng)國(guó)家自然科學(xué)基金課題《基于cAMP和cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探討交泰丸抗抑郁的作用機(jī)制》研究表明，以黃連和肉桂組成的交泰丸在郁證的治療方面具有一定療效［14］，且在本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果之中，黃連與肉桂的出現(xiàn)頻數(shù)分別為17和13，更加佐證了這一觀點(diǎn)。

郁證的病因多與情志相關(guān)，發(fā)病與肝關(guān)系最密，亦與心、脾有關(guān)。肝失疏泄、脾失健運(yùn)、心失所養(yǎng)、臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)構(gòu)成了郁證發(fā)病的主要原因［15］。針對(duì)郁證的病機(jī)特點(diǎn)，臨床在辨證時(shí)需明確受病臟腑及證候虛實(shí)，建立以理氣開(kāi)郁、調(diào)暢氣機(jī)、怡情易性為主的治療原則［16］。因肝病致郁，多見(jiàn)氣機(jī)升降失調(diào)，氣虛則推動(dòng)血行無(wú)力，氣郁又易致瘀血內(nèi)停，因此臨床常以理氣藥、補(bǔ)氣藥治之；因脾病致郁，脾失健運(yùn)，食飲積滯，水飲內(nèi)停，易生痰濕，臨床常以消食藥、化濕藥治之；因心病致郁，心血虧耗，不能濡養(yǎng)心神，臨床常以補(bǔ)血藥、安神藥治之［17-18］。本課題統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，理氣藥、補(bǔ)氣藥、消食藥、化濕藥、補(bǔ)血藥等均為治療郁證方劑中常見(jiàn)中藥，這無(wú)不與郁證的病機(jī)治法相呼應(yīng)。

頻繁項(xiàng)集分析結(jié)果顯示，兩味藥物中出現(xiàn)頻數(shù)最高的藥對(duì)配伍為陳皮-甘草，陳皮理氣健脾，甘草補(bǔ)脾益氣，兩者相伍是臨床上補(bǔ)脾理氣的常用配伍，既體現(xiàn)出郁證脾失健運(yùn)的病因特點(diǎn)，亦與郁證調(diào)暢氣機(jī)的治則治法相呼應(yīng)。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果表明，3味藥物聯(lián)用出現(xiàn)頻數(shù)最高的藥組為蒼術(shù)-川芎-香附，這3味藥物恰是越鞠丸的主要組成成分，而越鞠丸正是臨床上用于理氣解郁、寬中除滿的基礎(chǔ)方，對(duì)應(yīng)了郁證情志不遂、氣機(jī)郁滯的病因病機(jī)。

通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)歸納，還可以發(fā)現(xiàn)郁證治療的一般用藥規(guī)律：如肝失條達(dá)者，配伍陳皮、香附、木香等調(diào)暢氣機(jī)之品；脾失健運(yùn)者，配伍茯苓、人參、白術(shù)等補(bǔ)脾益氣之品；心失所養(yǎng)者，配伍當(dāng)歸、白芍、甘草等補(bǔ)血寧心之品。若兼見(jiàn)熱勢(shì)較甚，可加大黃、山楂、神曲等瀉熱消食之味；兼見(jiàn)胸脘痞悶，可加蒼術(shù)、厚樸、砂仁等化氣除濕之味；兼見(jiàn)躁擾失眠，可加茯神、遠(yuǎn)志、酸棗仁等養(yǎng)心安神之品，本研究結(jié)果將為臨床辨證治療郁證提供一定的理論依據(jù)與參考。

圖1　藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)Fig.1　Drugs dependence network

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（本文編輯：張震之，馬曉輝）

Analysis of compatibility regularity of ancient prescriptions of treating melancholia based on association rules

ZHOU Zhi-huan，GAO Shu-ming，GAO Shan，ZHOU Hao-bo，YU Chun-quan
（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］According to Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions of treating melancholia and provide references for clinical application.［Methods］To collect prescriptions of treating melancholia from Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions by frequency statistics and association rules.［Results］Among the 167 prescriptions，the highest frequency drugs were Qi-regulating drugs，next were Qi-tonifying drugs，resolving dampness drugs and bloodtonifying drugs；the highest frequency herb pairs were Chenpi and Gancao，the frequency was 45 times；the highest frequency herbs were Gancao，Chenpi，Xiangfu，F(xiàn)uling，Danggui，Baishao，Chuanxiong，Banxia，Shenqu，Chaihu；drug pair correlation analysis showed that drug pair of the highest of confidence and importance was Ruxiang Xiangfu-Moyao.［Conclusion］Prescriptions and herbs of treating melancholia in Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine are precise and appropriate，and it can provide some reference for traditional Chinese medicine clinical treatment of melancholia.

melancholia；prescription；compatibility rule；association rule

R249.8

A

1672-1519（2015）03-0176-04

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81273893）。

周志煥（1977-），女，博士，副教授，主要從事中醫(yī)方劑的教學(xué)與研究工作。

于春泉，E-mail：ycq-4@163.com。

（2014-11-07）