劉正剛+++葉密賢

[摘要] 目的 探討羥氯喹聯(lián)合丙種球蛋白治療老年性腎病綜合征的臨床效果。 方法 選取2010年6月～2014年5月在本院的118例老年性腎病綜合征患者作為研究對象，隨機分為研究組和對照組，各59例。兩組均給予激素治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白，研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予羥氯喹。比較兩組治療前后的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平及不良反應發(fā)生率。 結(jié)果 研究組治療后的24 h尿蛋白定量、肌酐水平顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療后的尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。研究組治療后的血白蛋白水平顯著高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 羥氯喹聯(lián)合丙種球蛋白治療老年性腎病綜合征的效果顯著，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 老年性腎病綜合征；羥氯喹；丙種球蛋白

[中圖分類號] R692.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（a）-0076-03

腎病綜合征是以尿蛋白>3.5 g/24 h、血白蛋白<30 g/L以及水腫、血脂升高等為主要臨床表現(xiàn)的一組臨床綜合征[1]。隨著我國老齡化進程的加劇，老年患者的腎病綜合征發(fā)病率逐年升高。腎病綜合征的發(fā)病機制復雜多樣，因此在臨床上尚未形成統(tǒng)一的治療方案[2]。對于腎病綜合征的治療，以激素治療為主，然而單用激素治療，其臨床效果較差，尤其是老年性腎病綜合征（病理類型多為膜性腎病）[3]。研究顯示，丙種球蛋白和羥氯喹在腎病綜合征的治療中具有良好效果[4-5]。本研究旨在探討羥氯喹聯(lián)合丙種球蛋白治療老年性腎病綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2014年5月在本院住院治療的118例老年性腎病綜合征患者作為研究對象，其中男性85例，女性33例；年齡60～75歲，平均（63.2±5.1）歲；病程2個月～17年，平均（5.6±4.3）年。入選標準：①尿蛋白>3.5 g/24 h，高度水腫，高血脂，血白蛋白<30 g/L[4]；②年齡≥60歲；③未合并嚴重心臟、肝臟疾病及凝血功能異常。本研究經(jīng)倫理委員會批準且所有患者知情同意。將入選患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各59例。兩組的年齡、性別、病程和誘發(fā)因素等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予甲潑尼龍（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，4 mg×12片×2板，批號：20100724）治療，初始劑量為1 mg/（kg·d），連服8～12周后，依據(jù)患者病情和臨床指標逐漸減小劑量，直到最小量維持治療（維持治療時間依據(jù)病情緩解程度及患者的依從性而定）。對于產(chǎn)生激素依賴或頻繁復發(fā)的患者加用免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白（上海生物制品研究所有限責任公司）200 mg/（kg·d），連用5 d，每月1次，共3次。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予羥氯喹200 mg/次，2次/d，病情緩解后減量維持。

1.3 觀察指標

記錄兩組治療前及治療后6個月的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平及不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的比較

兩組治療前的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組治療后的24 h尿蛋白定量、肌酐水平顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療后的尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。研究組治療后的血白蛋白水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率的比較

研究組的不良反應發(fā)生率為23.72%，與對照組的15.25%比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.35，P>0.05）（表3）。兩組均無嚴重不良反應，未因不良反應而停止治療。

3 討論

老年性腎病綜合征是一種臨床治療效果較差的疾病。由于腎病綜合征尚無特效療法，加之老年患者體質(zhì)較弱且治療依從性差，導致老年性腎病綜合的治療效果有限，蛋白尿癥狀長期無法緩解，從而易發(fā)展為腎功能衰竭[5]。近年來的研究顯示，采用霉酚酸酯、環(huán)孢素、他克莫司等免疫抑制劑治療腎病綜合征能夠取得一定效果，但由于價格昂貴或不良反應嚴重等原因，其臨床應用受到較大限制[6～8]。大量研究顯示，羥氯喹具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能，一直是類風濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病治療的重要藥物，效果顯著[9]。其作用機制包括以下幾個方面：①在溶酶體和內(nèi)涵體的酸性包囊中聚集，升高溶酶體pH值，進而抑制多種免疫相關(guān)酶類的活性；②通過與DNA雙螺旋結(jié)合，抑制部分基因的轉(zhuǎn)錄和復制，調(diào)節(jié)細胞因子的釋放；③通過抑制MHC蛋白復合體的組裝和轉(zhuǎn)運而抑制自身抗原的加工和呈遞；④抗凝、降脂以及抑制成纖維細胞的生成[10]。由于腎病綜合癥患者的腎小球濾過膜通透性增加，大量的蛋白隨著尿液而流失，再加上老年患者營養(yǎng)水平普遍較差，導致患者常發(fā)生低蛋白血癥[11]。此外，由于IgG等免疫球蛋白的大量流失和免疫抑制劑藥物的應用導致老年患者常發(fā)生感染[12]。丙種球蛋白可以提高患者體內(nèi)的IgG水平，改善免疫功能；提高患者血液中的蛋白質(zhì)總體含量，降低低蛋白血癥發(fā)生率；能夠抑制B細胞的Fc受體，減少免疫沉淀，降低腎臟負擔[13]。

本研究結(jié)果顯示，羥氯喹聯(lián)合丙種球蛋白可以有效改善老年性腎病綜合征的臨床療效，各項主要臨床指標均優(yōu)于對照組，其原因包括：①羥氯喹發(fā)揮了良好的免疫抑制作用，降低了腎病綜合征患者的變態(tài)性免疫反應，從而改善了患者的臨床癥狀[14]。②丙種球蛋白可以改善患者的免疫力并減少抗原-抗體結(jié)合沉淀物，減輕腎臟壓力[15]。此外，研究顯示，羥氯喹聯(lián)合丙種球蛋白治療并不會增加患者的不良反應，這是因為羥氯喹本身不良反應較少且輕微，在治療方案中加用羥氯喹一般不會引起嚴重不良反應，同時本研究治療方案中應用了丙種球蛋白，調(diào)節(jié)了患者的免疫功能，能夠預防因應用免疫抑制劑而引起的感染發(fā)生。

綜上所述，羥氯喹聯(lián)合丙種球蛋白治療老年性腎病綜合征效果顯著，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-01-28 本文編輯：祁海文）