簡(jiǎn)亞梅　許　飛

晚期肺腺癌靶向治療72例臨床研究*

簡(jiǎn)亞梅①許飛①

目的：分析并探討晚期肺腺癌靶向治療的臨床效果，為今后的腫瘤治療方向提供一定的理論依據(jù)。方法：選取2010年5月-2014年5月本院呼吸內(nèi)科收治的72例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象。其中一線治療22例，二線治療50例?？诜?50 mg的吉非替尼，1次/d，服藥前后1 h內(nèi)不能服用其他藥物，連續(xù)服用直到腫瘤進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的副作用。針對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者提供唑來(lái)膦酸、合并腦轉(zhuǎn)移患者提供r刀放射治療。結(jié)果：一線治療患者中CR 6例，PR 9例，SD 7例，中位緩解時(shí)間（7.6±0.5）個(gè)月，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（8.5±0.6）個(gè)月，隨訪4～24個(gè)月，中位隨訪14個(gè)月，死亡4例；二線治療的患者中PR 8例，SD 26例，PD 16例，中位緩解時(shí)間（6.5±0.4）個(gè)月，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（7.2±0.5）個(gè)月，隨訪4～30個(gè)月，中位隨訪12個(gè)月，8例患者死亡。一線治療總有效率高于二線治療，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)主要為皮疹、皮膚瘙癢以及肝功能損害，且多為1～2度。結(jié)論：晚期肺腺癌靶向治療中，吉非替尼一線治療優(yōu)于二線治療，具有安全性高、副作用小的特點(diǎn)。但價(jià)格昂貴，無(wú)法完全普及使用。

晚期肺腺癌； 靶向治療； 吉非替尼

First-author's address：The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.048

肺腺癌是肺癌的一種，致死率很高，根據(jù)腫瘤研究網(wǎng)站的相關(guān)數(shù)據(jù)表明：全球每年因肺腺癌死亡的人數(shù)高達(dá)140萬(wàn)，且數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)［1］。靶向藥物吉非替尼憑借副作用小、療效顯著等方式備受關(guān)注，本研究本選取2010年5月-2014年5月本院收治的72例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行靶向治療，療效顯著，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2010年5月-2014年5月本院呼吸內(nèi)科收治的72例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理組織熒光PCR法檢測(cè)為EGFR基因突變陽(yáng)性者，其中男27例，女45例。年齡為30～70歲，平均（45±1.5）歲。一線治療人數(shù)22例，其中肺轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移8例，腦轉(zhuǎn)移9例。二線治療50例，其中肺轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移19例，腦轉(zhuǎn)移18例，生存期預(yù)計(jì)為3個(gè)月以上?；颊咂渌鞴俳M織功能正常，可測(cè)量病灶為1個(gè)以上。

1.2方法 讓患者每天早餐1 h后溫水服用規(guī)格為250 mg的吉非替尼1片，1次/d，在服藥前后不能服用其他藥物，連續(xù)服用直到腫瘤進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的副作用。治療前3個(gè)月每月復(fù)查胸部CT及腹部彩超，3個(gè)月后每間隔3個(gè)月復(fù)查一次［2］。腫瘤骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移患者每3個(gè)月進(jìn)行骨SPECT檢查及腦MRI檢查，針對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者提供唑來(lái)膦酸，合并腦轉(zhuǎn)移患者提供r刀放射治療方法［3］。另對(duì)患者不同時(shí)間的肝功能血清指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)與比較。

1.3療效判定 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)制定出本次療效判定指標(biāo)，共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）。其中CR是指所有病灶消失維持4周；PR指病灶縮小50%，維持4周；SD是指靶病灶的最大直徑之和縮小沒(méi)有達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)；PD是指靶病灶最大直徑之和增加25%以上［4］。治療結(jié)果分為顯效、有效與無(wú)效，其中顯效為CR和PR，SD為有效，PD為無(wú)效，總有效率=顯效率+有效率。

1.4不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織頒布的《抗癌藥物毒性表現(xiàn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)吉非替尼的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，共分為0～3度［5-6］。肝功能損害分度可分為三個(gè)等級(jí)，其中1度為無(wú)肝腹水，精神狀態(tài)良好，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)，血清膽紅素＜31 μmol/L，ALT＜100 U/L；2度為可以控制的輕度肝腹水，精神狀態(tài)意識(shí)差，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良，血清膽紅素值為31～61 μmol/L，ALT 100～200 U/L；3度為無(wú)法控制的重度肝腹水，精神狀態(tài)重度昏迷，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差，血清膽紅素＞61 μmol/L，ALT＞200 U/L。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效 一線治療患者中CR 6例，PR 9例，SD 7例，中位緩解時(shí)間（7.6±0.5）個(gè)月，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（8.5±0.6）個(gè)月，隨訪4～24個(gè)月，中位隨訪14個(gè)月，死亡4例；二線治療的患者中PR 8例，SD 26例，PD 16例，中位緩解時(shí)間（6.5±0.4）個(gè)月，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（7.2±0.5）個(gè)月，隨訪4～30個(gè)月，中位隨訪12個(gè)月，8例患者死亡。一線治療總有效率高于二線治療，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2不良反應(yīng) 患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為皮疹、皮膚瘙癢以及肝功能損害。皮疹廣泛分布在臉頰、后頸以及前胸等部位，以周期性的形式出現(xiàn)。其中1度發(fā)生率為66.7%（48/72），2度發(fā)生率23.6%（17/72）；肝功能損害中1度發(fā)生率31.9%（23/72），2度發(fā)生率15.3%（11/72），3度發(fā)生率為1.4%（1/72）。對(duì)此類患者使用保肝藥物治療后，不良反應(yīng)癥狀消失，其中3度患者停藥吉非替尼2周，護(hù)肝治療，待肝功能正常后繼續(xù)使用。6例出現(xiàn)腹瀉癥狀，所有患者均未發(fā)生心臟、腎臟功能、神經(jīng)系統(tǒng)損害及肺間質(zhì)損害。

2.3治療前后肝功能相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療后肝功能相關(guān)血清指標(biāo)均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　治療前后肝功能相關(guān)血清指標(biāo)比較（±s） 　　U/L

表1　治療前后肝功能相關(guān)血清指標(biāo)比較（±s） 　　U/L

*與治療前比較，P＜0.05

時(shí)間ALTASTGGT治療前（n=72）21.12±2.5422.02±2.6817.42±2.26治療后1個(gè)月（n=72）30.25±3.88*31.18±4.16*25.68±3.76*治療后3個(gè)月（n=72）38.56±4.97*39.45±5.15*30.56±4.45*

3　討論

肺腺癌是肺癌的常見(jiàn)類型，占所有肺癌種類的70%以上，由于早期不易被察覺(jué)，絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)為晚期，對(duì)其生命安全造成極大的威脅［7-10］。目前很多靶向藥物通過(guò)口服給藥，患者依從性和耐受性良好，可在門(mén)診和家庭給藥，患者很容易接受［11］。靶向藥物通常能迅速改善患者癥狀，且治療的副作用小。靶向治療與化療的效果相當(dāng)，但優(yōu)勢(shì)在于可以讓體質(zhì)差的患者接受。

本研究靶向治療藥物為吉非替尼，該藥物為表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有安全性高、副作用小的特點(diǎn)。應(yīng)用在機(jī)體中會(huì)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化進(jìn)行調(diào)節(jié)，阻斷表皮因子受體的信號(hào)傳導(dǎo)，阻止惡性腫瘤形成，以此來(lái)實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的。與此同時(shí)，吉非替尼自身帶有細(xì)胞毒性與靶向性，不會(huì)對(duì)人體的免疫系統(tǒng)造成不良影響［12］。

綜上所述，吉非替尼一線治療晚期肺腺癌具有較明顯的效果，同時(shí)藥物體現(xiàn)出安全性高、服用方便、副作用小的特點(diǎn)，患者比較容易耐受，能在很大程度上提升患者的生命質(zhì)量。但是該藥物價(jià)格比較昂貴，目前在臨床上仍無(wú)法完全普及使用。

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Clinical Research of Targeted Therapy in 72 Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma/

J IAN Ya-mei，XU Fei.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：139-141

Objective：To analyze and study the clinical effect of targeted therapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma and to provide certain theoretical basis for the future direction of cancer therapy.Method：72 cases of lung adenocarcinoma patients in the respiratory medicine of our hospital from May 2010 to May 2014 were selected as the research objects.22 cases were given first-line treatment，50 cases were given second-line treatment.Patients were given Gefitinib orally at a dose of 250 mg per day and they couldn't take other drugs within 1 hour before and after drug use.This treatment was continued until the tumor progression or the occurrence of intolerable side effects.Patients with bone metastases were given Zoledronic acid and patients with brain metastasis were given r knife radiotherapy.Result：In the patients with first-line treatment，6 cases were complete remission，9 cases were partial response and 7 cases were stability.The median alleviate time was （7.6±0.5） months，the median tumor progression time was （8.5±0.6） months and the median follow-up was 14 months（4-24 months）.4 patients with first-line treatment died.Among the patients with second-line treatment，8 cases were partial response，26 cases were stability and 16 cases were partial response，the median relief time was （6.5±0.4）months，the median tumor progression time was （7.2±0.5） months and the median follow-up was 12 months （4-30 months）.8 patients with second-line treatment died.The total effective rate of the first-line treatment was higher than that of the second-line treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The main adverse reactions were rash，pruritic skin and liver function lesion，the extent of degree was mainly 1 to 2 degree.Conclusion：In the targeted therapy of lung adenocarcinoma，Gefitinib with first-line treatment is better than Gefitinib with second line treatment.It has the advantages of high safety and little side effects.But its price is expensive，so it can't be fully widespread used.

Advanced lung adenocarcinoma； Targeted therapy； Gefitinib

2012年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃（普通）課題（2012A059）

①南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西 南昌 330006

簡(jiǎn)亞梅

（2015-06-28） （本文編輯：王利）