李　萌

PLA-2與COX-2濃度變化與早產(chǎn)的相關(guān)性研究

李萌①

目的：研究血清中PLA-2與COX-2濃度與早產(chǎn)的關(guān)系。方法：選擇2013年7-12月本院收治的34例先兆早產(chǎn)孕婦作為研究組，選擇同期同孕齡的32例正常孕婦作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法研究兩組血清中PLA-2與COX-2水平的變化，分析PLA-2、COX-2濃度與早產(chǎn)的相關(guān)性。結(jié)果：研究組各孕期血清中PLA-2與COX-2濃度均顯著高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），隨著孕期的延長，孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度也隨之增加，且PLA-2與COX-2的濃度沒有相關(guān)性。結(jié)論：母體的血清中PLA-2與COX-2濃度可以作為預(yù)測早產(chǎn)的一項指標(biāo)。

PLA-2； COX-2； 酶聯(lián)免疫吸附法； 早產(chǎn)

First-author's address：Chenxinghai Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528410，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.017

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，指妊娠滿28周至不足37周間分娩，約占分娩總數(shù)的5%～15%，近年來發(fā)生率有所上升，是引起圍產(chǎn)兒死亡的首要原因［1-2］。對早產(chǎn)的病因和治療等方面的研究在近年來取得巨大成果，但早產(chǎn)的發(fā)生率仍有增多，因此降低圍生兒死亡率的關(guān)鍵步驟就是早期預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生［3-4］。目前預(yù)測早產(chǎn)的方法有：（1）陰道B型超聲檢查宮頸內(nèi)口漏斗形成及宮頸長度情況；（2）血清生化標(biāo)志物：包括促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、細(xì)胞因子、C反應(yīng)蛋白、游離雌三醇、胎兒游離DNA檢測等；（3）生殖道標(biāo)志物：包括陰道后穹隆棉試紙檢測胎兒纖維連接蛋白（fFN）、IL-8、IL-6、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶等。尚未見到將血清PLA-2和COX-2水平的變化用于預(yù)測早產(chǎn)的文獻(xiàn)報道。因此，本研究將探討孕婦血清PLA-2與COX-2水平的變化及其與早產(chǎn)的相關(guān)性，以找到一種新的預(yù)測早產(chǎn)的方法，旨在為臨床預(yù)防和治療早產(chǎn)提供客觀依據(jù)，現(xiàn)具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年7-12月本院收治的34例先兆早產(chǎn)孕婦作為研究組，選擇同期同孕齡的32例正常孕婦作為對照組。研究組的入選標(biāo)準(zhǔn)：孕28～36周，宮縮存在1 h以上，宮口開大＜2 cm，宮縮＞30 s/7～10 min，胎膜完整無明顯陰道流血，入院行保胎治療（伴有妊娠合并癥及1 d內(nèi)有性交者排除在外）。兩組年齡、取樣孕周及孕次等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 在各組孕婦知情情況下抽取靜脈血4 mL，置于非抗凝試管中，4 ℃過夜后于1000 r/min離心20 min，取血清存于-80 ℃冰箱中。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）應(yīng)用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定標(biāo)本中PLA-2與COX-2水平［5-6］。將純化的抗體包被微孔板制成固相抗體，隨后往包被單抗的微孔中依次加入待測物抗原、生物素化的抗人待測物抗體、辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的親和素，經(jīng)過徹底洗滌后用底物顯色。底物催化成藍(lán)色，并在最終轉(zhuǎn)化成黃色。顏色的深淺和樣品中的待測物濃度呈正相關(guān)。使用酶標(biāo)儀測定OD450 nm值。采用標(biāo)準(zhǔn)曲線方程式法計算樣品實際濃度。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包對資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，相關(guān)性分析使用Spearman等級相關(guān)分析，ROC曲線確定PLA-2和COX-2的最佳界值，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組不同孕期血清PLA-2與COX-2濃度比較研究組各孕期血清中PLA-2與COX-2濃度均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。隨著孕期的延長，孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度也隨之增加，見表1。

表1　兩組不同孕期血清PLA-2與COX-2濃度比較

2.2孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度的相關(guān)性分析 研究組血清中PLA-2與COX-2濃度的相關(guān)性線性回歸方程：PLA-2=51.05-1.08×COX-2（P=0.1450），提示研究組血清PLA-2與COX-2濃度無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

3　討論

早產(chǎn)一個復(fù)雜并常見的妊娠并發(fā)癥，尚不清楚其病因及發(fā)病機制，有研究認(rèn)為早產(chǎn)與產(chǎn)婦身體情況、生育史、合并癥、產(chǎn)科并發(fā)癥等多項原因有關(guān)，而且早產(chǎn)容易引發(fā)新生兒死亡，預(yù)防難度大［7］。研究表明早產(chǎn)發(fā)生的關(guān)鍵是母體產(chǎn)生的免疫內(nèi)分泌反應(yīng)［8］。當(dāng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子等的水平發(fā)生改變后，母體會對胎兒排斥，最終使得母胎之間的免疫耐受遭到破壞。早產(chǎn)是由母體或胎兒單獨、或者兩者共同應(yīng)激而啟動的，甾體激素的變化、催產(chǎn)素的活躍、前列腺素的合成、胎兒的影響以及子宮肌層的細(xì)胞級的改變等，均作用于子宮，最后完成分娩和生產(chǎn)［9］。

有研究表明，感染、感染引起的胎膜早破及精神因素等引起早產(chǎn)的重要發(fā)病機制是前列腺素（Prostaglandin，PG）合成的增加。磷脂酶-A2（PLA-2）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）是前列腺素合成途徑中順序起作用的重要酶類，PLA-2將花生四烯酸（AA）從膜磷脂中釋放到細(xì)胞基質(zhì)后，由COX-2催化AA轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎豀2（PGH2），隨后再由各種特異性前列腺素（PG）合成酶將PGH2進(jìn)行異構(gòu)化，從而合成相應(yīng)的PG［10-12］。PG在分娩發(fā)動中起著重要的作用。前列腺素合成途徑中的重要酶類，感染產(chǎn)生的各種致炎細(xì)胞因子，如羊水中白細(xì)胞介素（IL-1、IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等作用于胎膜中的羊膜組織，促進(jìn)PLA-2和COX-2的表達(dá)，從而進(jìn)一步促進(jìn)前列腺素的產(chǎn)生［13］。因此，孕婦血清PLA-2和COX-2濃度的變化即可預(yù)測前列腺素水平的變化，從而推測孕婦分娩的時間。另外，母體、胎兒處于應(yīng)激狀態(tài)影響了早產(chǎn)的發(fā)生。有研究表明，分泌型磷脂酶A2（sPLA-2）、胞漿型磷脂酶A2（cPLA-2）均被證實在人類妊娠組織有表達(dá)，他們在前列腺素合成第一步中催化膜磷脂，釋放花生四烯酸，而分娩時表達(dá)上調(diào)的是sPLA-2［14］。軀體性或心理性應(yīng)激反應(yīng)，比如感染、心理因素和子宮胎盤缺血等，都能在一定程度上促使皮質(zhì)醇分泌增加，COX-2的上調(diào)表達(dá)增加前列腺素的合成，誘發(fā)宮縮。研究顯示COX-2與受精卵的發(fā)育、輸送及蛻膜化和分娩有關(guān)［15］。研究表明，分娩啟動中COX-2在前列腺素合成過程中尤為重要［16］。

本研究檢測兩組孕婦在孕28～30周、孕31～33周和孕34～36周的血清中PLA-2和COX-2的濃度發(fā)現(xiàn)，隨著孕期的增長，孕婦血清中PLA-2和COX-2濃度均呈現(xiàn)為遞增的趨勢；研究組各孕期血清中PLA-2和COX-2濃度均顯著高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明PLA-2和COX-2濃度與早產(chǎn)有一定的關(guān)聯(lián)。通過分析孕婦血清中PLA-2與COX-2濃度的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清PLA-2與COX-2濃度之間無明顯相關(guān)性，所以分析母體的血清中PLA-2與COX-2濃度的測定可以作為預(yù)測早產(chǎn)的參考。

對孕產(chǎn)婦有必要做好早產(chǎn)的預(yù)防措施。其中包括身心健康，保持愉快的心情，避免精神創(chuàng)傷，預(yù)防血壓升高，對于已經(jīng)知道早產(chǎn)史或者子宮畸形的孕婦，孕期里應(yīng)該特別注意增加營養(yǎng)，孕期要求左側(cè)臥位休息以增加子宮胎盤的血流量，防止自發(fā)性子宮收縮。另外對于宮頸內(nèi)口松弛的孕婦，還需要做子宮頸內(nèi)口縫合術(shù)。在這些護理措施上，通過檢測血清中與早產(chǎn)相關(guān)的蛋白濃度，做到盡早進(jìn)行宮內(nèi)轉(zhuǎn)運，幫助臨床醫(yī)師能及早做出預(yù)后和措施，最終保證母子平安。

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Study on the Relationship between Concentration Changes of PLA-2，COX-2 and Preterm Labor

/LI Meng.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：050-052

Objective： To study the relationship between serum PLA-2，COX-2 and premature.Method：34 pregnant women with threatened premature labor in our hospital from July 2013 to December 2013 were selected as the research group.32 normal pregnant women who had the same gestational age with the research group were selected as the control group at the same time.The levels of PLA-2 and COX-2 in serum of the two groups were detectedthrough enzyme-linked immunosorbent assay.The relationship between the concentrations of PLA-2，COX-2 and premature was analyzed.Result：The concentrations of PLA-2 and COX-2 of different pregnants in the research group were all higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The concentrations of PLA-2 and COX-2 increased according with the increase of pregnant.The concentrations of these two indexes had no correlation.Conclusion：The concentrations of PLA-2 and COX-2 in maternal serum can be used as an index to predict preterm delivery.

PLA-2； COX-2； ELISA； Premature

①廣東省中山市陳星海醫(yī)院 廣東 中山 528410通信作者：李萌

（2014-12-10） （本文編輯：王利）