孔令軍　劉詔薄　左小云　彭冬英

帕羅西汀合并奧氮平治療強(qiáng)迫癥的療效與安全性*

孔令軍①劉詔?、僮笮≡脾倥矶ⅱ?/p>

目的：觀察帕羅西汀合并奧氮平治療強(qiáng)迫癥的臨床效果和不良反應(yīng)。方法：將80例強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分成兩組，每組40 例，研究組服用帕羅西汀和奧氮平，對(duì)照組單用帕羅西汀，療程均為8周。采用漢密頓焦慮量表（HAMA）、耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）評(píng)定臨床療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定副反應(yīng)。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療第8周時(shí)兩組Y-BOCS、HAMA 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組TESS評(píng)分在治療第1、2、4、8 周末差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：帕羅西汀合并奧氮平治療強(qiáng)迫癥可以提高療效，安全性較好，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

帕羅西汀； 奧氮平； 強(qiáng)迫癥

First-author's address：The Third People's Hospital of J i'an City，J i'an 343000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.013

從精神障礙的傳統(tǒng)分類中看，強(qiáng)迫癥屬于神經(jīng)癥范疇，是神經(jīng)官能癥中一種常見的類型，為輕性精神障礙，臨床癥狀主要以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫動(dòng)作為主，多發(fā)病于青春期。疾病分類雖為輕性精神障礙，但筆者從臨床治療體驗(yàn)和經(jīng)驗(yàn)中感到，強(qiáng)迫癥的治療并不比治療重性精神障礙容易，其中部分患者癥狀改善可能比較慢，病程遷延，會(huì)嚴(yán)重影響患者正常的生活和工作，給患者及其家庭帶來巨大的痛苦和負(fù)擔(dān)［1］，基于此，強(qiáng)迫癥的治療探索是精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究重點(diǎn)之一。近幾年有觀點(diǎn)認(rèn)為在使用抗抑郁劑的基礎(chǔ)上合并小劑量的非典型抗精神病藥可以提高治療強(qiáng)迫癥的療效，筆者就此探索使用帕羅西汀合并奧氮平治療強(qiáng)迫癥的療效與安全性，現(xiàn)對(duì)相關(guān)情況報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 所有對(duì)象均來自吉安市第三人民醫(yī)院2013年 4月-2015年4月心理科門診或住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲，小學(xué)以上文化程度，均符合ICD-10強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）評(píng)分≥16分，排除合并嚴(yán)重軀體疾病的患者，無妊娠期及哺乳期婦女，排除藥物及酒精依賴史患者，患者及家屬對(duì)本研究知情同意。入組患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例，兩組均持續(xù)觀察治療8周。研究組男20例，女20例；平均年齡（28.82±12.38）歲；未婚11例，已婚27例，離異或喪偶2例；腦力勞動(dòng)者18例，體力勞動(dòng)者14例，失業(yè)者及其他人員8例；平均受教育年限（10.86±3.75）年；平均病程（10.21±3.56）個(gè)月。對(duì)照組男19例，女21例；平均年齡（29.69±10.64）歲；未婚10例，已婚26例，離異或喪偶4例；腦力勞動(dòng)者17例，體力勞動(dòng)者13例，失業(yè)者及其他人員10例；平均受教育年限（9.98±3.63）年；平均病程（9.63±5.26）月。兩組性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 兩組均予以帕羅西?。ㄕ憬A海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106）口服，起始劑量均為20 mg/d，1周后調(diào)整至40 mg/d。研究組在使用帕羅西汀基礎(chǔ)上合用小劑量奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799）口服，劑量為10 mg/d，研究期間均禁用其他抗精神病藥、抗抑郁劑及苯二氮卓類藥。

1.3測(cè)評(píng)方法 （1）在治療前、治療第8周末采用漢密頓焦慮量表（HAMA）、耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）評(píng)定兩組的臨床療效，臨床療效評(píng)定以末次耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）評(píng)分的減分率為依據(jù)。減分率≥75%為痊愈；≥50%至＜75%為顯效；≥25%至＜50%為有效；＜25%為無效，對(duì)進(jìn)步以上視為有效?？傆行?（痊愈+顯進(jìn)+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）在治療第1、2、4、8周末采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定兩組的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，運(yùn)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行基本統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前、治療第8周末HAMA及Y-BOCS總分比較 兩組治療前HAMA總分及Y-BOCS總分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療第8周末，兩組HAMA總分及Y-BOCS總分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前、治療第8周末HAMA、Y-BOCS評(píng)分比較（±s）　　　　　　　　　　分

表1　兩組治療前、治療第8周末HAMA、Y-BOCS評(píng)分比較（±s）　　　　　　　　　　分

Y-BOCS組別HAMA治療前治療第8周末治療前治療第8周末研究組（n=40）27.21±3.498.51±4.3229.08±6.139.32±4.17對(duì)照組（n=40）26.53±3.8111.84±4.3229.12±6.13 13.55±5.09 t值0.540-2.058-0.326-2.396 P值0.5920.0430.7380.041

2.2兩組總有效率比較 經(jīng)過8周治療，研究組痊愈15例，顯效15例，進(jìn)步5例，無效5例，總有效率為87.5%；對(duì)照組痊愈12例，顯效7例，進(jìn)步8例，無效13例，總有效率為67.5%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=4.588，P=0.032）。

2.3兩組藥物不良反應(yīng)比較 兩組TESS 評(píng)分在治療第1、2、4、8 周末比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。對(duì)照組不良反應(yīng)有頭痛6例、惡心4例、便秘6例、焦慮3例；研究組有焦慮、困乏、心率加速，體重增加。

表2　兩組TESS評(píng)分比較（±s） 　　　分

表2　兩組TESS評(píng)分比較（±s） 　　　分

治療第8周末研究組（n=40）4.12±1.183.29±1.362.78±1.392.22±1.24對(duì)照組（n=40）4.05±1.053.50±1.252.70±1.332.15±1.28 t值0.471-0.2920.5790.458 P值0.6390.6310.5680.623組別治療第1周末治療第2周末治療第4周末

3　討論

強(qiáng)迫癥是精神科醫(yī)師日常診療工作經(jīng)常面對(duì)的一類精神疾病。強(qiáng)迫癥藥物治療選擇主要以三環(huán)類抗抑郁劑或新型抗抑郁劑為主，三環(huán)類藥物氯米帕明是傳統(tǒng)治療強(qiáng)迫癥的首選藥物，因其副作用大、耐受性差、服藥依從性較差，故限制了其臨床使用［2］。5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）是目前臨床上應(yīng)用較廣泛的新型抗抑郁劑，治療強(qiáng)迫癥有確切的療效［3］，這可能與強(qiáng)迫癥患者大腦5-HT 功能低下的發(fā)病機(jī)制有關(guān)［4-6］，盡管SSRIs的應(yīng)用使強(qiáng)迫癥的治療有了更廣闊的空間，但仍有約30%～40% 患者雖然經(jīng)過此類藥物系統(tǒng)治療后仍癥狀頑固、病情遷延［7］，嚴(yán)重影響其社會(huì)功能，對(duì)其治療的難度要有清醒的認(rèn)識(shí)，不容低估。

目前多在使用SSRIs基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量非典型抗精神病藥，試圖增加抗強(qiáng)迫的效果，其中喹硫平就是在此域研究較多的非典型抗精神病藥之一。研究顯示喹硫平作為增效劑治療強(qiáng)迫癥有積極的效果，但也有不少研究得出陰性結(jié)果的報(bào)道，Meta 分析得出的結(jié)果也不一致［8］。國(guó)內(nèi)以奧氮平作為增效劑治療強(qiáng)迫癥報(bào)道不多，國(guó)外Bystritsky 等添加奧氮平治療難治性強(qiáng)迫癥顯示出良好的效果，目前還未見有陰性結(jié)果報(bào)道［9］。為此筆者采用SSRIs類藥物帕羅西汀合并小劑量奧氮平治療強(qiáng)迫癥，觀察治療效果及安全性。奧氮平對(duì)5-HT2受體有著很強(qiáng)的親和力，對(duì)與精神活動(dòng)關(guān)系密切的中腦邊緣系統(tǒng)有很強(qiáng)的選擇性作用，通過對(duì)5-HT2受體的作用，可使得大部分的5-HT2 a 受體活化而產(chǎn)生相應(yīng)的抗抑郁或強(qiáng)迫作用［10］，這可能是其增效的藥理機(jī)制。本研究結(jié)果顯示，治療第8周末，兩組HAMA總分及Y-BOCS總分對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=4.588，P=0.032），兩組TESS評(píng)分在治療第1、2、4、8 周末比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此顯示，采用帕羅西汀合并小劑量奧氮平治療強(qiáng)迫癥可進(jìn)一步提升控制強(qiáng)迫癥狀治療效果，同時(shí)也能改善其伴隨的焦慮癥狀，也未因聯(lián)合用藥而增加副作用，對(duì)治療依從性有促進(jìn)的作用，此聯(lián)合用藥方案可作為治療強(qiáng)迫癥癥一種有效的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 李玉娥，曾昭祥.強(qiáng)迫癥患者自尊水平和主觀幸福感及其自我和諧的調(diào)查研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2005，8（19）：1596.

［2］ 陳晉東，陳遠(yuǎn)光.強(qiáng)迫癥的藥物治療［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊(cè)，2001，28（3）：151-152.

［3］ Koran L M，Hanna G L，Hollander E， etal. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder［J］. Am J Psychiatry， 2007， 164（7 Suppl）： 51-53.

［4］ 馬筠，謝俊，王晶.喹硫平合并氟伏沙明治療兒童強(qiáng)迫癥的臨床療效觀察［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2009，21（3）：64.

［5］ 宋康興，李文，王勇，等.強(qiáng)迫癥汶川特大地震應(yīng)急期救災(zāi)人員軀體化和強(qiáng)迫癥狀調(diào)查［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11（10B）：1892.

［6］ 張靜，劉愛紅.認(rèn)知療法結(jié)合電針治療強(qiáng)迫癥臨床療效［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（30）：7362.

［7］ Husted D S， Shapira N A. A review of the treatment for refractory obsessive-compulsive disorder：from medicine to deep brain stimulation［J］. CNS Spectr， 2004， 9（11）： 833-847.

［8］ Komossa K， Depping A M， Meyer M， etal.Second-generation antipsychotics for obsessive compulsive disorder［J］. Cochrane Database Syst Rev， 2010， 12（12）： CD008141.

［9］ Bystritsky A， Ackerman D L， Rosen R M， etal. Augmentation of serotonin reuptake inhibitors in refractory obsessive-compulsive disorder using adjunctive olanzapine： a placebo-controlled trial［J］.J Clin Psychiatry， 2004， 65（4）： 565-568.

［10］ 喻東山，高振忠，陳一心，等. 精神科合理用藥手冊(cè)［M］. 第2 版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2006：140.

The Effect Observation of Paroxetine Combined with Olanzapine in Treatment of Obsessive-compulsive Disorder

/KONG Ling-jun，LIU Zhao-bo，ZUO Xiao-yun，etal.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：040-042

Objective：To evaluate the clinical efficiency of Paroxetine combined with Olanzapine in treating obsessive-compulsive disorder. Method：80 patients with obsessive-compulsive disorder were randomly divided into study group and control group，40 cases in each group. Paroxetine and Olanzapine were given to the study group，while only paroxetine was given to the control group，the treatment course were 8 weeks.Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS），Hamilton anxiety scale（HAMA） were used before treatment and after 8 weeks treatment to assess the efficacy，treatment emergent symptom scale （TESS） was used to assess the side effects. Result：The total effective rate of observation group was higher than that of control group，the difference was significant （P＜0.05），while after 8 weeks treatment，Y-BOCS，HAMA scores between the two groups had significant difference（P＜0.05）.While after 1，2，4，8 weeks treatment，TESS scores between the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion：Paroxetine combined with Olanzapine in treatment of obsessive-compulsive disorder can improve therapeutic efficacy，the security is better，not increase adverse reactions.

Paroxetine； Olanzapine； Obsessive-compulsive disorder

江西省科技廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（20123BBG70207）

①江西省吉安市第三人民醫(yī)院 江西 吉安 343000

孔令軍

（2015-05-31） （本文編輯：陳丹云）