郭偉峰，黃　弘，何約明，莊錫彬，彭明珠

熒光支氣管鏡對中央型原發(fā)性肺癌患者診斷和治療的指導(dǎo)價值

郭偉峰，黃弘，何約明，莊錫彬，彭明珠

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建泉州362000）

目的觀察分析熒光支氣管鏡（AFB）診斷中央型原發(fā)性肺癌的臨床價值。方法選取該院接受單純性白光支氣管鏡檢查（WLB）和AFB、WLB聯(lián)合檢查的患者56例和113例，回顧分析其臨床資料，分析比較兩種不同檢查方式診斷原發(fā)性肺癌的診斷價值。結(jié)果WLB檢查識別原發(fā)性肺癌的靈敏度為58.82%，聯(lián)合檢查識別原發(fā)性肺癌靈敏度為85.39%；WLB檢查診斷中央型原發(fā)性肺癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為58.82%、40.90%、60.61%和39.13%；聯(lián)合檢查診斷中央型原發(fā)性肺癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為85.39%、62.50%、89.41%和53.57%；聯(lián)合檢查診斷中央型原發(fā)性肺癌的靈敏度在肺癌類型、腫瘤分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病變位置等明顯高于WLB組（P＜0.05）。結(jié)論AFB在診斷中央型原發(fā)性肺癌方面具有較高的價值，可用于指導(dǎo)其診斷和治療。

熒光支氣管鏡；白光支氣管鏡檢查；中央型原發(fā)性肺癌；診斷價值

中心型肺癌主要是指發(fā)生于支氣管、葉支氣管及肺段支氣管的肺癌；主要表現(xiàn)為刺激性干咳、憋氣、咯血或哮喘、在同一部位反復(fù)發(fā)作的肺炎及胸痛、憋氣或胸腔積液等［1］。隨著環(huán)境污染的加劇，世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率和死亡率均呈明顯升高的趨勢，已位居惡性腫瘤死亡順位的第1位［2］。對于肺癌治療而言，早期識別和診斷十分關(guān)鍵。然而現(xiàn)實情況下，關(guān)于肺癌的咳嗽、咯血和胸痛等癥狀由于特異性偏低而容易被忽視或誤診。而痰培養(yǎng)及影像學(xué)檢查早期診斷中央型肺癌也存在一定局限。自發(fā)性熒光支氣管鏡（auto-fluorescence bronchoscope，AFB）檢查是近年來得益于細(xì)胞自發(fā)性熒光和電腦圖像分析技術(shù)而發(fā)展起來的新型支氣管鏡。由于腫瘤組織和正常組織的生物學(xué)基礎(chǔ)的不同，熒光背景下，正常組織顯現(xiàn)為綠色；而腫瘤組織顏色較深，顯現(xiàn)為棕色或紅棕色。根據(jù)這一特性，腫瘤細(xì)胞的浸潤范圍均可明顯的作出判斷。在此背景下，肺癌及癌前病變的早期識別、診斷的靈敏度提高［3-4］。為進一步評估AFB對中央型原發(fā)性肺癌早期診斷的靈敏度和特異度狀況，本研究對本院近年來采用AFB診斷的中央型原發(fā)性肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在為中央型原發(fā)性肺癌的臨床診斷提供參考依據(jù)。

收稿日期：2015-05-28

1　資料及方法

1.1一般資料

回顧分析2010年1月-2015年1月在本院接受AFB和WLB聯(lián)合檢查，并經(jīng)過組織病理學(xué)確診的113例患者的臨床資料及同期在本院行白光氣管鏡（white light bronchoscopy，WLB）檢查、最終經(jīng)病理確診的患者56例的臨床資料。所有入選患者均簽署支氣管鏡檢查同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有咳嗽、咳痰和咯血等臨床表現(xiàn)；③痰培養(yǎng)或影像學(xué)提示患者存在肺或支氣管病變。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①不適合進行支氣管鏡檢查的患者，如：存在活動性出血、麻醉藥物過敏和心絞痛等患者；②不同意支氣管鏡檢查的患者。

1.3檢查方法

1.3.1WLB組患者采用單純白光支氣管鏡（Olympus BF型，日本Olympus公司提供）進行檢查。

1.3.2AFB組患者首先采用普通白光支氣管鏡（Olympus BF型，日本Olympus公司提供）行直視檢查，發(fā)現(xiàn)可疑癌變部位則切換至熒光檢查（Olympus CV-260SL型，日本Olympus公司提供）。支氣管鏡的操作由經(jīng)內(nèi)窺鏡專業(yè)培訓(xùn)合格、并具有5年以上臨床工作經(jīng)驗的醫(yī)師完成。

1.4觀察指標(biāo)

由課題組專人記錄所有患者的性別、年齡、檢查部位、病理類型、WLB和AFB鏡下腫瘤的浸潤范圍等信息，并由專家組根據(jù)上述信息制定綜合治療方案。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料用構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1聯(lián)合檢查和單純WLB檢查與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較

聯(lián)合檢查和單純WLB檢驗結(jié)果與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較見表1和2。WLB檢查對原位癌、原發(fā)性肺癌、不典型增生和其他病理改變的診斷能力分別為80.00%、58.82%、60.00%和50.00%；聯(lián)合檢查對原位癌、原發(fā)性肺癌、不典型增生和其他病理改變的診斷能力分別為80.00%、85.39%、40.00%和25.00%。

2.2兩種檢查方法對中央型原發(fā)性肺癌的診斷收益評估

WLB檢查診斷中央型原發(fā)性肺癌的靈敏度=20/34=58.82%；特異度=9/22=40.90%；陽性預(yù)測值=20/33=60.61%；陰性預(yù)測值=9/23=39.13%。聯(lián)合檢查診斷中央型原發(fā)性肺癌的靈敏度=76/89= 85.39%；特異度=15/24=62.50%；陽性預(yù)測值=76/85= 89.41%；陰性預(yù)測值=15/28=53.57%。見表3和4。兩種檢查方法診斷中央型原發(fā)性肺癌的ROC曲線見圖1。

表1　WLB檢查與組織病理學(xué)結(jié)果比較

表2　聯(lián)合檢查與組織病理學(xué)結(jié)果比較

圖1　兩種檢查方法診斷中央型原發(fā)性肺癌的ROC曲線

2.3聯(lián)合檢查與WLB檢查靈敏度與病理特征的關(guān)系

經(jīng)χ2檢驗比較，聯(lián)合檢查的靈敏度在肺癌類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期、病變部位等病理特征的靈敏度均明顯高于WLB檢查，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.4典型圖像

有2例患者的AFB圖像顯示為綠色，病灶顯示為粉紅色，提示原發(fā)性肺癌可能存在。經(jīng)組織病理學(xué)確診，分別為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。見圖2。

2.5不良反應(yīng)

所有患者在支氣管鏡檢查時，有少許出血，均未經(jīng)特殊處理，自行好轉(zhuǎn)；除此之外，無其他不良反應(yīng)。

圖2　AFB檢查和WLB檢查診斷原發(fā)性肺癌的典型圖像

表3　WLB檢查對中央型原發(fā)性肺癌的診斷評估

表4　聯(lián)合檢查對中央型原發(fā)性肺癌的診斷評估

表5　聯(lián)合檢查與WLB檢查靈敏度與病理特征的關(guān)系

3　討論

近年來，我國的肺癌發(fā)病率和死亡率均呈明顯升高的趨勢，雖然醫(yī)療技術(shù)的進步提高了肺癌的診斷和治療的能力，但世界范圍內(nèi)的肺癌病死率不但沒有降低，反而躍居惡性腫瘤死亡順位的首位，同時其5年總體生存率不足10.00%［5］。究其原因，可能與肺癌的病理學(xué)特征具有直接關(guān)系，但肺癌患者因相關(guān)癥狀而首次就診時，有大約85.00%的患者已經(jīng)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，這也是造成患者錯失最佳治療時機的重要原因之一。據(jù)大型隨訪性研究報道，早期肺癌在行手術(shù)切除后，其5年生存率可以達到70.00%以上；原位癌、氣管腔內(nèi)微小浸潤癌的治愈率更高，可達90.00%以上［4-7］。因此，對肺癌盡可能地早診斷、早治療已臨床上達成共識，探索早期肺癌的篩檢方法逐漸成為該領(lǐng)域的研究熱點之一。

目前臨床上應(yīng)用于原發(fā)性肺癌的早期診斷的一個代表性手段是支氣管鏡檢查，該技術(shù)由于檢查方便、創(chuàng)傷小和患者較易接受等優(yōu)點，在臨床上具有舉足輕重的作用，已逐漸成為檢測早期支氣管肺癌和異型增生病變的常用方法之一［8-9］。最先發(fā)展起來的支氣管鏡檢技術(shù)為普通WLB檢查，但該技術(shù)對原位癌的診斷較為靈敏，卻很難靈敏而特異的發(fā)現(xiàn)中央型原發(fā)性肺癌。在此背景下，為了改善中央型原發(fā)性肺癌、原位癌和微小浸潤癌等疾病的檢出效率，加拿大學(xué)者率先將AFB引入臨床實踐，但該技術(shù)在中國尚未大面積的推廣［10-12］。為進一步評估其對中央型原發(fā)性肺癌的診斷效率，本研究將單純WLB檢查、WLB及AFB聯(lián)合檢查診斷中央型原發(fā)性肺癌的診斷價值進行了評估和比較，旨在為改善中央型原發(fā)性肺癌的診斷效率提供依據(jù)。

本研究結(jié)果提示：單純行WLB檢查對于發(fā)現(xiàn)原位癌具有一定的優(yōu)勢，檢出率可達80.00%；而對于原發(fā)性肺癌的準(zhǔn)確檢出率則缺乏一定的靈敏度，檢出率不足60.00%。相比較而言，聯(lián)合檢查對原發(fā)性肺癌的檢出率明顯提高，可達85.39%。這與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致，究其原因：可能與WLB檢驗和AFB檢驗的物理特性具有一定的關(guān)系［13］。有研究結(jié)果顯示：痰細(xì)胞學(xué)陽性的肺癌患者中，經(jīng)WLB檢驗，僅有不到30.00%的患者可以明確發(fā)現(xiàn)病灶；當(dāng)在藍色熒光的照射下，中度和重度不典型增生、原位癌、原發(fā)性肺癌等均可顯現(xiàn)棕色或紅色，正常組織則為綠色。該結(jié)果可以將病理改變的組織形象生動的顯示出來［14-15］。因此，近年來，AFB在西方國家迅速得到推廣使用，熒光支氣管鏡對西方國家人群早期肺癌的診斷價值也時有報道［4，6］。

本研究結(jié)果另顯示：兩者聯(lián)合檢查診斷原發(fā)性肺癌的靈敏度和特異度分別為85.39%和62.50%，靈敏度明顯高于單純性WLB檢查，特異度與其相近。據(jù)報道，AFB診斷重度和中度不典型增生及原位癌的靈敏度為56.00%～100.00%，特異度為32.00%～94.00%；該靈敏度和特異度與眾多因素有關(guān)［13］，如：操作者及患者的具體情況、病灶的病理參數(shù)等。本研究結(jié)果與上述結(jié)果基本吻合。目前，AFB在我國也逐漸廣泛的用于原發(fā)性肺癌的診斷和治療，為了提高中央型原發(fā)性肺癌的診斷效率，本文建議可將AFB和WLB檢查相結(jié)合；另外可以引進國外的經(jīng)驗，聯(lián)合檢測痰液及活組織檢查組織的DNA倍體，可能會使本研究結(jié)果顯示的聯(lián)合檢查高敏感性、低特異性的特點在一定程度上得到彌補。

本研究建議：對于AFB和WLB聯(lián)合鏡檢，應(yīng)格外注意AFB的適應(yīng)證和禁忌證。適應(yīng)證：①影像學(xué)或臨床懷疑有肺癌者；②支氣管肺癌手術(shù)以后隨訪、監(jiān)測者；③痰細(xì)胞學(xué)有陽性發(fā)現(xiàn)的病例；④懷疑有不典型增生或原位癌者；⑤已確認(rèn)為支氣管肺癌，但尚需進行分期者。禁忌證：①支氣管黏膜出血明顯者；②支氣管有急性炎癥者；③需用光敏劑增敏，而對光敏劑過敏者。

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（吳靜編輯）

Clinical value of auto fluorescence bronchoscopy for central primary lung cancer

Wei-feng GUO，Hong HUANG，Yue-ming HE，Xi-bin ZHUANG，Ming-zhu PENG
（Department of Respiratory Medicine，the First Hospital of Quanzhou affliated to Fujian Medical University，Quanzhou，F(xiàn)ujian 362000，P.R.China）

【Objective】To investigate the diagnosis and treatment of value of auto fluorescence bronchoscopy for central primary lung cancer.【Methods】56 patients

simple white light bronchoscope（WLB）and 113 patients

AFB were selected into this study and the diagnostic value of the two different ways was analyzed. 【Results】The sensitivity of WLB for identification of primary lung cancer 58.82%，the sensitivity of joint inspection was 85.39%；sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value of WLB diagnosing with primary lung cancer was 58.82%，40.90%，60.61%，39.13%；the sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value of joint diagnosis of primary lung cancer was 85.39%，62.50%，89.41%，53.57%；the sensitivity of joint inspection diagnosis of primary lung cancer in lung cancer type，tumor stage，lymph node metastasis，the lesion location were significantly higher than those of WLB group（P＜0.05）.【Conclusion】Auto fluorescence bronchoscopy（AFB）has a higher value in the diagnosis of central primary lung cancer and can be used to guide the diagnosis and treatment of this disease.

fluorescence bronchoscopy（AFB）；white light bronchoscopy（WLB）；central primary lung cancer；diagnostic value

R734.2

A

1007-1989（2015）11-1152-05