李維維 王策 李淑明 郝雪云

(1.河北大學臨床醫(yī)學院 河北保定 071000;2.河北大學護理學院 河北保定 071000)

1 帶狀皰疹后遺神經痛

帶狀皰疹后遺神經痛(post herpetic neuralgia,PHN)是帶狀皰疹的常見并發(fā)癥,是指帶狀皰疹皮損愈合后仍持續(xù)1個月以上的慢性疼痛綜合征[1]。其發(fā)病率高,60歲以上老年患者的發(fā)病率可高達50%～70%[2],臨床難以治愈和緩解。目前國內外研究認為其發(fā)生可能與VZV感染導致機體外周和中樞神經病變及精神、免疫因素有關。

2 PHN產生機制

2.1 形態(tài)改變

2.1.1 外周神經

水痘-皰疹病毒(VZV)感染可導致感覺神經節(jié)和感覺神經纖維發(fā)生炎性浸潤、出血壞死,造成神經元減少。神經本身的炎癥可導致疼痛,另外這些損傷可導致幸存的神經軸突代償性產生細而且無髓鞘的芽突,新生芽突可以再支配已損傷神經的皮膚,造成感覺異常。Oaklander[3]曾經對有PHN和沒有PHN的患者進行皮膚神經密度的研究,結果發(fā)現后者的皮膚神經軸突密度低于前者,PHN 患者存在明顯的失神經支配現象。神經軸突減少本身不會引起疼痛,但退行性變的傷害性軸突是引起殘存的外周神經軸突和中樞神經系統(tǒng)內“幸存”的神經細胞致痛的觸發(fā)因素。

2.1.2 中樞神經

有研究發(fā)現中樞神經系統(tǒng)會發(fā)生與外周神經系統(tǒng)相似的病理形態(tài)改變。Watson第一次描述了PHN患者可出現特異的脊髓后角萎縮[4]。

2.2 電生理改變

2.2.1 外周神經

①神經沖動異位傳導。VZV感染使神經軸突脫髓鞘,缺少了髓鞘的絕緣作用,生物電信號在傳導過程中容易傳至相鄰的軸突,結果較小的刺激就會產生大范圍的神經沖動,導致痛覺異常。②Na+、Ca+通道異常表達。研究顯示VZV感染后電壓門控鈉離子通道Nav1.3和Nav1.8基因顯著增加,鈉離子通道阻滯劑拉莫三嗪可減輕PHN模型的痛覺超敏[5]。背根神經節(jié)內電壓門控鈣離子通道的n2 δ1亞基表達也顯著增加,普瑞巴林是目前效果最好的PHN治療藥物,它能阻斷電壓依賴性鈣通道[6],因此Na+、Ca+通道異常表達可能是導致PHN的因素之一。③外周神經敏化。組織炎癥期間,神經末梢釋放鈣基因相關肽(CGRP)等介質,可降低高閾傷害性感受器的閾值。神經損傷后,軸突末端再長出軸突支芽,也使周圍神經元易于自發(fā)放電[7],造成外周神經敏化。這個理論可以解釋為什么采用局部麻醉藥物阻斷周圍神經的方法可減輕PHN的疼痛癥狀。

2.2.2 中樞神經

研究發(fā)現去除人或動物初級傳入突觸,會引起傳入阻滯的脊髓神經元細胞自發(fā)放電,引起自發(fā)疼痛。之后有學者證實這種疼痛是由脊髓背角抑制性中間神經元受抑制所介導,VZV感染使初級傳入神經元減少,可能通過此機制導致PHN的發(fā)生。

2.3 精神、免疫機制

陳星玲[8]等的研究發(fā)現采用心理治療與神經阻滯聯合方法較單純神經阻滯療法治療PHN的效果明顯提高。研究表明PHN 的發(fā)生與患者機體T淋巴細胞亞群功能的降低有密切關系。國內外很多學者甚至認為機體免疫功能下降是PHN發(fā)生的主要原因[9],因此PHN發(fā)生很可能與精神免疫因素相關。

3 結語

綜上可知,帶狀皰疹后遺神經痛產生可能與VZV感染造成的機體感覺神經及感覺神經節(jié)發(fā)生炎癥壞死、神經沖動異位傳導、Na+、Ca+通道異常表達、中樞、外周神經敏化及細胞免疫力降低有關,因此如何避免病毒導致HZ患者發(fā)生以上病理性改變將有可能成為今后預防和治療PHN的重要研究方向。另外,PHN發(fā)生與精神因素密切有關系,所以注重患者心理健康的護理,解除患者抑郁、焦慮等不良情緒對提高該病的治療效果有利,這一點應引起廣大醫(yī)務工作者的重視。

[1]謝衡輝,鄭斌.針刺配合砭石感法治療帶狀皰疹后遺神經痛35例[J].中國針灸,2011,31(4):309—31.

[2]葉雷,陸麗娟,顧麗莉,等.臭氧大自血療法治療帶狀皰疹的臨床觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(19):153-155．

[3]Oaklander A L ．The density of remaining nerve endings inhuman skin with and without post herpetic neuralgia after shingles．Pain,2001,92:139—145.

[4]Watson CPN,Morshead C,Van Der K,et a1．Post herpetic neuralgia:post- modem analysis of a case[J].Pain,1988,43:129—138]

[5]Sasaki A, Takasaki I, Andoh T, Nominal H, Shiraki K, Kuraishi Y. Roles of alpha-adrenoceptors and sympathetic nerve in herpetic pain induced by herpes simplex virus inoculation in mice. Journal of pharmacological science.2003,92(4):329-36.

[6]李鈞,鐘泰迪,戴堯鑫.普瑞巴林對帶狀皰疹后遺神經痛神經阻滯效果的影響EJ3.中國現代應用藥學,2012,29(6):564—565.

[7]尹遜國,盧鳳艷.藥物聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病的療效觀察．皮膚病與性病,2011,33(2):95—96.

[8]陳星玲,宋世蘭,楊建平,等.心理療法在神經阻滯治療在老年帶狀皰疹后遺神經痛中的療效分析[J].激光雜志,2013,34(4):127-129.

[9]李彥成,陳武捷.補陽還五湯加味治療帶狀皰疹25例.中外醫(yī)療,2012,31(1):103—103.