范魏偉

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院·肝病研究所 上海 201203)

一貫煎是臨床常用方劑，清代名醫(yī)魏玉璞(魏之琇)所創(chuàng)，出自《續(xù)名醫(yī)類(lèi)案》《柳州醫(yī)話》，由生地黃、枸杞、沙參、麥冬、當(dāng)歸、川楝子組成，堪稱滋陰疏肝的良方妙藥，其功效是滋養(yǎng)肝腎，疏肝理氣，主治肝腎陰虛，氣郁不暢，胸脅脹痛，吐酸反胃，咽干或腿膝酸痛，足軟乏力等各種病癥。臨床常見(jiàn)過(guò)食辛辣厚味，久用溫燥之品，日久疾病耗損，房勞產(chǎn)育過(guò)多等諸因素所致之肝腎陰虛證。肝腎共居下焦，乙癸同源互生。肝藏血，宜條達(dá)，體陰而用陽(yáng);腎藏精，宜封藏，主一身之陰液。肝木得腎水之涵養(yǎng)則榮，失養(yǎng)則枯;精血同源，相互化生，肝血得腎精的滋養(yǎng)而不虛，腎精得肝血充養(yǎng)而不虧。方中重用生地，滋陰養(yǎng)血以補(bǔ)肝腎，壯水之主以滋肝木，配伍枸杞子補(bǔ)肝血、養(yǎng)肝體以和肝用;再入甘寒質(zhì)潤(rùn)之麥冬、沙參補(bǔ)養(yǎng)肝胃之陰，使肺胃津旺，金氣清肅下行，自能制木;當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝，佐以少量川楝子，既能疏泄肝氣，又能順肝木條達(dá)之性，且制諸藥滋膩礙胃之弊。

現(xiàn)代藥理研究表明:一貫煎中藥物及其組分有保肝、抑制肝纖維化，保護(hù)胃黏膜、抗?jié)?，抑制炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張血管，促進(jìn)血小板解聚，抗腫瘤，抑制免疫、變態(tài)反應(yīng)，提高機(jī)體免疫等作用。

1． 肝臟疾病

1．1 肝硬化

有統(tǒng)計(jì)顯示一貫煎治療肝硬化肝腎陰虛證使用頻次最高［1］，它不僅能減輕肝細(xì)胞變性、壞死，抑制纖維組織增生，而且能促進(jìn)肝細(xì)胞再生，改善肝臟循環(huán)，降低門(mén)脈高壓，調(diào)節(jié)患者的免疫調(diào)節(jié)功能，從而發(fā)揮治療肝硬化的作用。楊紅莉［2］用加味一貫煎配合西藥治療肝腎陰虛型肝硬變62 例，治療(加味一貫煎配合西藥治療)組(32 例)總有效率為90．06%，對(duì)照(單西藥治療)組(30 例)的總有效率是76．7%，并且治療組在改善臨床癥狀、肝功能等方面療效顯著。林輝等［3］在一貫煎合丹參治療慢性乙型肝炎肝纖維化中發(fā)現(xiàn)一貫煎合丹參組ALT 降低和Alb 升高幅度、HBV-DNA 的陰轉(zhuǎn)率、肝纖維化指標(biāo)的改善較其他實(shí)驗(yàn)組比較有明顯升高。研究表明一貫煎的干預(yù)效應(yīng)證實(shí)了CC14 所致大鼠慢性肝損傷證屬肝腎陰虛［4］，在CC14 大鼠肝硬化成型階段的肝實(shí)質(zhì)嚴(yán)重受損，一貫煎發(fā)揮治療效應(yīng)，體現(xiàn)了肝陰虛損方證病機(jī)［5］。CC14 大鼠肝硬化的研究中發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰的一貫煎可顯著抑制CC14 大鼠肝硬化的形成與發(fā)展，其機(jī)制主要有可提高肝臟生物轉(zhuǎn)化功能，抑制肝臟炎癥反應(yīng)、肝星狀細(xì)胞活化、肝細(xì)胞凋亡、肝竇內(nèi)皮損傷，改善肝組織缺氧狀態(tài)、肝臟糖代謝及水鈉潴留，提高肝組織抗氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)，減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)等多種途徑［6-10］。

1．2 慢性肝炎

一貫煎是臨床治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎常用方劑之一，具有很好的治療效果，具有改善肝功能、抑制病毒復(fù)制和減輕臨床癥狀等作用。黃兆銘［11］采用一貫煎加郁金、白芍、丹參、五味子、白蒺藜、貫眾、制鱉甲、白花蛇舌草治療慢乙肝腎陰虧虛證3 個(gè)月，患者肝功能轉(zhuǎn)為正常，且HBsAg 轉(zhuǎn)陰。陳越瓊［12］用一貫煎聯(lián)合拉米夫定的治療組(31 例)和單純口服拉米夫定的對(duì)照組(29 例)，經(jīng)治療48 個(gè)月及隨訪24 個(gè)月，觀察兩組患者肝功能、HBVDNA 定量、臨床癥狀、總有效率。藥理實(shí)驗(yàn)表明，一貫煎能有效減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞的凋亡、壞死，降低ALT 和AST水平，并促進(jìn)肝細(xì)胞cIAP1 蛋白的表達(dá)。其治療肝炎的藥理機(jī)制可能在于調(diào)節(jié)TNF-α 信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而有效減輕炎癥反應(yīng)，達(dá)到保肝、降酶的目的［13］。

1．3 肝癌

HuB 等［14］報(bào)道一貫煎可以體外誘導(dǎo)Bel-7402 肝癌細(xì)胞的凋亡，其作用機(jī)制可能與下調(diào)p38MAPK 有關(guān)。在臨床運(yùn)用中，一貫煎治療可改善原發(fā)性肝癌患者臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)指標(biāo)水平，能提高機(jī)體免疫力，加速放療中腫瘤消退速度，縮短治療療程，還能降低和防治放射治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率，減緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，對(duì)穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡，提高治療效果有明顯療效［15-18］。

2． 胃病

慢性萎縮性胃炎多為胃陰不足，兼夾氣滯、血瘀、濕濁、熱毒等，又以虛實(shí)夾雜多見(jiàn)。胃病日久致胃陰不足，傷津耗氣，進(jìn)而肝陰不足;肝失所養(yǎng)，疏泄失常，進(jìn)而橫逆犯胃。臨床上運(yùn)用一貫煎加減、或聯(lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍，療效顯著［19-21］。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明一貫煎可降低慢性萎縮性胃炎患者血清中IL-12 和TNF -α 的表達(dá)水平，可促進(jìn)慢性胃炎患者血清胃蛋白酶原的表達(dá)［22-23］。

3． 婦產(chǎn)科疾病

臨床資料顯示以一貫煎加減治療婦女更年期綜合征，療效確鑿［24-26］。一貫煎在治療安胎，引產(chǎn)后低熱不退，妊娠失音，臟躁等婦科疾病上均取得良好的臨床療效［27］。

4． 其他

有報(bào)道一貫煎可用于治療肝腎陰虛型頭疼、高血壓、干眼癥、腰椎間盤(pán)突出癥、失眠、干燥綜合征、甲亢、消渴［28-32］等疾病的治療。

5． 總結(jié)與展望

綜上所述，一貫煎可治療肝腎陰虛證的內(nèi)科、婦科、外科等多種疾病，且對(duì)一些慢性疑難疾病均有良好的治療效果，毒副作用小。該方臨床運(yùn)用的核心是遵循"證同治亦同，證異治亦異"，求證之根本，體現(xiàn)了祖國(guó)醫(yī)學(xué)"異病同治"的重要思想。對(duì)一貫煎治療肝腎陰虛證作用機(jī)理已有一定的研究，且體現(xiàn)了作用的多環(huán)節(jié)、多途徑優(yōu)勢(shì)。運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研技術(shù)與理論可證明一貫煎的臨床有效性，其運(yùn)用將更加廣泛。但是在研究中也有不足之處，其一，中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究缺乏嚴(yán)格的量化研究標(biāo)準(zhǔn)，需更進(jìn)一步研究總結(jié)，鑒于中醫(yī)證候的復(fù)雜性，要分析中醫(yī)證候的微觀指標(biāo)特點(diǎn)，進(jìn)一步闡述發(fā)病機(jī)制，還應(yīng)開(kāi)展大樣本、多中心的臨床流行病學(xué)調(diào)查，在全面收集病情資料的基礎(chǔ)上，充分考慮病程和病期，有針對(duì)性地選擇相應(yīng)的客觀指標(biāo)進(jìn)行研究。其二，藥物試驗(yàn)研究較多的是形態(tài)、生化、免疫、細(xì)胞學(xué)層面上的，在相關(guān)因子細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、尤其是信號(hào)分子功能作用的藥理機(jī)制研究尚少，可圍繞差異表達(dá)明顯的基因或蛋白質(zhì)，以發(fā)現(xiàn)新的病理機(jī)制。在今后的科學(xué)研究工作中，我們應(yīng)進(jìn)一步完善設(shè)計(jì)方案，提高研究水平，立足于中醫(yī)藥理論，對(duì)其更深入的研究，相信一貫煎將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

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