張雨舟

(四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院，四川成都 610041)

紅景天是薔薇目景天科(Crassulaceae)紅景天屬(Rhodiola L.)多年生草本或亞灌木野生植物，因其花、根、莖的浸泡液均為紅色得名紅景天。紅景天可全草入藥，據(jù)《本草綱目》記載，紅景天為“草本上品”，具有扶正固本、補(bǔ)氣養(yǎng)血、清熱潤肺的功效。據(jù)《晶珠本草》記載，藏醫(yī)以紅景天根莖入藥，用于清熱解毒以及肺炎、腹瀉等病癥的治療。1991年，我國衛(wèi)生部批準(zhǔn)紅景天為新食品資源，紅景天提取物紅景天苷作為新增對照品寫入2005年版中華人民共和國藥典［1－3］。筆者在此通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，論述了紅景天資源分布和化學(xué)成分，并綜述了紅景天藥理作用的研究進(jìn)展和應(yīng)用前景。

1 資源分布

據(jù)植物資源調(diào)查表明，全世界約有紅景天屬植物100余種，多分布于喜馬拉雅山地區(qū)，以中國為分布中心經(jīng)朝鮮、日本至北美洲［1－4］。據(jù)統(tǒng)計，我國有高山紅景天、小叢紅景天、大花紅景天等紅景天屬植物80多種。主要分布在西南、西北、華北和東北地區(qū)，云南、四川及西藏等地區(qū)種類最多，云南22種、四川24種、西藏32種［1－4］。我國紅景天野生資源豐富，資源擁有量約占世界紅景天資源總量的80%。紅景天大多生長于高海拔地區(qū)，其生長環(huán)境多處于高寒、缺氧、狂風(fēng)、紫外線照射強(qiáng)、晝夜溫差大等惡劣多變狀態(tài)［1－4］。研究表明，紅景天種子生物量、發(fā)芽能力等隨海拔高度變化而差異明顯［5］。不同產(chǎn)地紅景天中總黃酮含量、多糖類含量以及無機(jī)元素含量存在較大差異［6－8］。

2 化學(xué)成分

通過紫外分光光度法、高效液相色譜法、反相高效液相色譜法、原子熒光法、火焰光度法、薄層掃描法和靜態(tài)頂空－氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法等檢測方法，從各種紅景天提取物中分離檢測出黃酮類化合物、苯烷基苷類化合物、香豆素類化合物、有機(jī)酸類化合物、多糖類化合物、氨基酸化合物、維生素類化合物和無機(jī)元素等化學(xué)物質(zhì)［6－8］，各類化學(xué)物質(zhì)具體組成如表1所示。紅景天提取物中含有大量機(jī)體所需營養(yǎng)元素和微量元素，具有較高的藥用和保健價值。

表1 紅景天提取物化學(xué)物質(zhì)組成

3 藥理作用研究現(xiàn)狀

紅景天的現(xiàn)代藥理學(xué)研究起步于20世紀(jì)50年代?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅景天主要具有抗老化、抗缺氧、抗疲勞、抗抑郁、抗輻射等功效，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和保護(hù)心血管系統(tǒng)等作用。

3.1 抗老化 機(jī)體內(nèi)超氧離子自由基(·O2)、羥基自由基(·OH)等高活性自由基可使核酸蛋白質(zhì)變性，從而對機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害作用，導(dǎo)致機(jī)體衰老。趙江林等［9］研究表明紅景天提取物中黃酮苷、酪醇、紅景天苷、多糖類化合物、肉桂醇、沒食子酸等有效成分能清除機(jī)體內(nèi)高活性自由基，同時提高機(jī)體超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等關(guān)鍵酶活性，以降低細(xì)胞脂質(zhì)過氧化程度，降低真核細(xì)胞DNA氧化損傷，達(dá)到抗老化作用。許晗等［10］研究表明紅景天提取物可明顯降低老年大鼠腦和血清中脂質(zhì)過氧化物及其分解產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量和腦組織中脂褐質(zhì)含量，提高腦和血清中超氧化岐化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－Px)的活性，促進(jìn)自由基代謝。姜文華等［11］以大鼠為研究對象，研究紅景天對生物體的抗老化作用，結(jié)果表明，紅景天素對老齡大鼠有明顯抗老化作用;紅景天提取物可增強(qiáng)中樞膽堿能系統(tǒng)的功能活動，清除自由基，促進(jìn)細(xì)胞代謝，增強(qiáng)細(xì)胞活力，從而阻抑細(xì)胞退化、變性和凋亡，改善機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能并延緩細(xì)胞老化。

阿爾茨海默病(AD)俗稱“老年癡呆癥”，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主要臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。試驗(yàn)證明，紅景天具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用，具有抗氧化、抗炎、抑制細(xì)胞凋亡以及改善認(rèn)知能力下降等多種神經(jīng)生物學(xué)功能，對AD等神經(jīng)退行性疾病具有良好的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)［12］。

3.2 抗缺氧 機(jī)體由平原進(jìn)入高原，或由低海拔地區(qū)進(jìn)入海拔更高的地區(qū)時，由于高原低氧環(huán)境引起機(jī)體缺氧，導(dǎo)致機(jī)體對低氧環(huán)境的適應(yīng)能力不全或失調(diào)而產(chǎn)生的綜合征，俗稱“高原病”。研究表明，紅景天通過增加抗氧化酶活性、降低耗氧量，從而抑制缺氧造成的血液流變學(xué)改變等來實(shí)現(xiàn)其抗缺氧作用［13－16］。王毓杰［13］采用心肌細(xì)胞活力試驗(yàn)對紅景天有效部位中的部分化合物進(jìn)行抗缺氧驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果顯示，紅景天提取物中的紅景天苷、酪醇、沒食子酸等物質(zhì)均能不同程度地提高心肌細(xì)胞活力，對抗心肌缺氧損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞。吳萬征等［14］通過對西藏紅景天提取物抗缺氧作用的試驗(yàn)研究表明，西藏紅景天提取液對常壓缺氧、組織缺氧小鼠以及減壓缺氧小鼠均有明顯的保護(hù)作用;紅景天提取液能明顯延長特異性增加心臟耗氧小鼠的生存時間，改善其心肌氧的供求，表明西藏紅景天提取液能增強(qiáng)小鼠在缺氧條件下的生存能力，具有抗高原反應(yīng)的作用。趙賀玲等［15］通過紅景天苷對缺氧狀態(tài)下兔肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖和c－fos、c－myc原癌基因表達(dá)的影響研究，證實(shí)紅景天苷可顯著抑制缺氧對肺動脈平滑肌細(xì)胞的增殖和DNA合成的促進(jìn)作用，防治缺氧性肺動脈壁增厚和肺動脈高壓的發(fā)生與發(fā)展。羅定強(qiáng)等［16］以小鼠為研究對象，研究小叢紅景天總黃酮抗缺氧作用，結(jié)果表明，小叢紅景天總黃酮能明顯延長小鼠缺氧存活時間，增強(qiáng)小鼠的應(yīng)激反應(yīng)能力，對心臟和大腦起到一定的保護(hù)作用。

3.3 抗疲勞 糖原是機(jī)體活動的能量物質(zhì)，機(jī)體運(yùn)動使糖元消耗的同時，運(yùn)動蛋白質(zhì)及氨基酸的分解代謝加強(qiáng)，能量平衡被打破，中樞系統(tǒng)能量供應(yīng)不足，機(jī)體出現(xiàn)疲勞癥狀。研究表明，紅景天能夠增加肌酸磷酸酶含量，促使ADP快速轉(zhuǎn)化為ATP。紅景天還可以通過調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的收縮而加快血液循環(huán)提高對運(yùn)動缺氧環(huán)境的適應(yīng)性，從而緩解因大量運(yùn)動而形成的疲勞［17－19］。范偉全等［17］研究發(fā)現(xiàn)長白山紅景天能夠顯著延長小鼠力竭游泳時間，表明長白山紅景天能顯著提高大鼠的運(yùn)動耐力;紅景天能提高肝糖原含量，升高SOD活力和乳酸脫氫酶(LDH)活力，加速自由基的清除，從而延緩疲勞發(fā)生。王幼妹等［18］通過小鼠負(fù)重游泳時間、肝糖原含量和長時間游泳后小鼠機(jī)體血乳酸濃度的改變，考察傳統(tǒng)中藥紅景天聯(lián)合多維元素的抗運(yùn)動性疲勞作用，結(jié)果表明，紅景天聯(lián)合多維元素能夠通過加強(qiáng)對體內(nèi)乳酸的清除以及增加肝糖原的儲備起到顯著的抗疲勞作用。代春敏等［19］研究高山紅景天對昆明種小鼠的抗疲勞功能，灌胃高、中、低劑量紅景天的昆明種小鼠的爬桿時間、負(fù)重游泳時間和肝糖原含量與空白對照組比較，結(jié)果顯示，灌胃高、中、低劑量與空白對照組均有極顯著性差異，高山紅景天對昆明種小鼠具有抗疲勞作用，且此作用與紅景天的劑量有關(guān)。

3.4 抗抑郁 抑郁癥是現(xiàn)代人群中最為常見的精神障礙之一，其臨床表現(xiàn)多樣，如食欲和睡眠障礙、情緒低落、悲觀厭世甚至具有自殺傾向。陳巧格研究發(fā)現(xiàn)灌服低劑量紅景天可以使抑郁癥大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目恢復(fù)性增加，使抑郁大鼠大腦海馬5－HT恢復(fù)至正常大鼠水平，表明紅景天可以保護(hù)抑郁大鼠大腦海馬神經(jīng)元免受傷害［20］30－31;紅景天苷可以減輕應(yīng)激引起的腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)在形態(tài)和功能上的改變，使已經(jīng)發(fā)生機(jī)能衰竭的腎上腺皮質(zhì)功能較快地得以恢復(fù)［20］30;紅景天苷可以阻止應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素增高，通過引起細(xì)胞外的鈣離子跨膜內(nèi)流，抑制細(xì)胞內(nèi)的鈣離子釋放，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度保持一定的水平，從而阻斷神經(jīng)元內(nèi)鈣超載啟動的細(xì)胞凋亡［20］30。紅景天苷還能夠保護(hù)神經(jīng)元內(nèi)的線粒體，穩(wěn)定線粒體膜電位，改善線粒體氧化磷酸化過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝，從而抑制神經(jīng)元凋亡［20］30。樸美香［21］、關(guān)偉等［22］研究高山紅景天提取物對小鼠不同抑郁模型的影響，結(jié)果表明，高山紅景天提取物的中、高劑量給藥可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫性游泳和懸尾不動時間，中劑量和高劑量的治療均具有良好的抗抑郁作用，且中劑量的抗抑郁作用優(yōu)于氟西汀。

3.5 抗輻射 機(jī)體接觸來自手機(jī)、電腦等家用電器以及建筑材料的輻射后，輻射線可直接作用于機(jī)體DNA、酶類及蛋白質(zhì)，引起化學(xué)鍵斷裂、細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，同時還產(chǎn)生大量的強(qiáng)氧化性自由基，間接促使組織細(xì)胞變性或壞死，誘發(fā)代謝紊亂以及免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多系統(tǒng)功能障礙，甚至導(dǎo)致DNA突變或癌變。利用天然植物中的有效活性成分增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，防止或減輕輻射對人體健康的危害，是機(jī)體輻射防護(hù)的重要手段［23－24］。苗艷波等［24］以小鼠為對象，研究高山紅景天的抗輻射作用，結(jié)果表明小鼠灌胃給藥高山紅景天2.8 g/kg，可提高接受單次大劑量深部小線照射小鼠的存活率，存活小鼠胸腺、脾等指數(shù)明顯增加。紅景天對電離輻射所造成的自由基損傷具有明顯的保護(hù)作用，其提取物中的黃酮苷、酪醇等物質(zhì)可以清除生物體內(nèi)自由基，明顯地抑制接受輻射小鼠的心、肝組織脂質(zhì)過氧化。仝國輝等［25］研究顯示小鼠接受1次性全身照射后，給藥大花紅景天組動物的外周血WBC數(shù)和骨髓細(xì)胞DNA含量顯著高于輻射模型對照組，骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率明顯低于輻射模型對照組，表明大花紅景天能一定程度降低小鼠對電離輻射的敏感性，從而減輕γ射線對細(xì)胞染色體的損傷。

3.6 防治心血管疾病 紅景天能有效抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集和抗體外血栓形成［26－27］。儲戟農(nóng)等［27］向大鼠尾靜脈連續(xù)3 d注射紅景天注射液，結(jié)果表明，由花生四烯酸、膠原、二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率明顯降低，表明紅景天具有抑制血小板聚集的作用。陳云華等［28］以杜仲紅景天膠囊給大鼠進(jìn)行灌胃，結(jié)果表明杜仲紅景天膠囊能顯著抑制大鼠動一靜脈旁路血栓形成，顯著降低血栓的濕重和干重，杜仲紅景天膠囊各劑量組對電刺激頸總動脈生成的血栓均有很好的溶栓作用。

紅景天能有效抑制斑塊內(nèi)新生血管生長，降低血清低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇，且能減少斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，有利于動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定［27－28］。紅景天提取物中的紅景天苷和黃酮類物質(zhì)還可通過擴(kuò)張阻力血管和容量血管，使動脈血壓和左室舒張壓下降，改善血流動力學(xué)指標(biāo)［27－28］。

紅景天提取物中的多糖對血糖有雙向調(diào)節(jié)作用，既能抑制葡萄糖引起的肝糖原增加，增強(qiáng)四氧嘧啶和腎上腺素引起的肝糖原分解以降低腎上腺素引起的高血糖，又能改善胰島素導(dǎo)致的低血糖。紅景天老鼠灌胃試驗(yàn)顯示，紅景天能明顯降低高血脂癥大鼠TC、TG、LDL－C的含量，降低引起心血管疾病的危險性［29－30］。

3.7 增強(qiáng)機(jī)體免疫力 研究表明，紅景天具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力功效［1－3］。紅景天提取物中的多糖具有一定抗病毒作用，多糖可有效抑制病毒引起的細(xì)胞病變、病毒繁殖和細(xì)胞凋亡，改善病毒對細(xì)胞膜的破損，促進(jìn)受損細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的修復(fù)［29］。紅景天提取物中的多糖對免疫功能低下的小鼠有提升免疫力的作用，且可促進(jìn)正常小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)及NK 細(xì)胞殺傷活性［31］。

4 應(yīng)用前景分析

我國西藏、四川、云南等紅景天主要產(chǎn)地，依托紅景天資源優(yōu)勢，一二三產(chǎn)業(yè)融合發(fā)展，建立了紅景天研發(fā)和深加工基地。隨著紅景天藥理學(xué)研究的不斷深入和相關(guān)產(chǎn)品的不斷開發(fā)，紅景天在老年病防治、心血管疾病預(yù)防和旅游保健等方面有著極大的潛在市場。

4.1 老年病防治 我國正快速進(jìn)入老齡化社會，老年人口總數(shù)超過2億，并平均每年增加1 000萬老年人口。預(yù)計到2025年，老年人口總數(shù)將超過3億。老年病是指人類在老化和衰老過程中產(chǎn)生的疾病?！袄夏臧V呆癥”是一種常見的老年病，據(jù)統(tǒng)計我國“老年癡呆癥”患者人群日益增多，目前患者人數(shù)超600萬，并以每年30萬～40萬人數(shù)遞增。通過早期預(yù)防，針對疾病的發(fā)生和發(fā)展過程進(jìn)行積極的干預(yù)，增進(jìn)老年人健康狀況和醫(yī)療保健水平，對于延緩老年病發(fā)生具有積極的意義。紅景天提取物可以加速機(jī)體內(nèi)活性自由基的清除，具有抗氧化作用，能對機(jī)體進(jìn)行興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)，改善中樞膽堿能系統(tǒng)功能，抑制神經(jīng)元凋亡，對神經(jīng)系統(tǒng)退行病變，特別是“老年癡呆癥”具有較顯著的保護(hù)作用［9，12］。近年來，紅景天在老年病的預(yù)防及治療作用日益受到人們的關(guān)注，紅景天在該領(lǐng)域的開發(fā)利用具有廣闊的應(yīng)用前景。

4.2 心血管疾病預(yù)防 隨著人們生活水平的不斷提高和生活節(jié)奏的不斷加快，我國心血管病的發(fā)病人數(shù)在今后10年將持續(xù)增加且呈年輕化趨勢明顯。《中國心血管病報告2013》報告顯示，我國心血管病患者約2.9億人，心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，農(nóng)村和城市分別為38.7%、41.1%。近年來隨著對紅景天的藥理研究不斷深入，紅景天及其相關(guān)制劑在預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、冠心病及高血脂癥方面的功效逐漸得到肯定。紅景天相關(guān)制劑的生產(chǎn)研發(fā)速度在不斷加快，紅景天及其相關(guān)制劑在治療心血管疾病的臨床應(yīng)用面不斷擴(kuò)大。紅景天提取物中的紅景天苷、酪醇、沒食子酸等物質(zhì)均能不同程度地提高心肌細(xì)胞活力，明顯降低心肌耗氧量，紅景天有望成為抗心肌缺血的新藥之一。

4.3 保健品開發(fā) 紅景天營養(yǎng)價值高且安全低毒，含有豐富的氨基酸和微量元素，俗稱“雪山谷草”、“高原人參”，其滋補(bǔ)強(qiáng)身和免疫作用優(yōu)于人參和刺五加。人體服用紅景天制劑能明顯增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力，提高體力和腦力勞動的工作效率，增強(qiáng)記憶能力，有類似人參對大腦和脊髓功能的興奮作用，改善長期工作后的疲勞感。前蘇聯(lián)保健部將紅景天作為宇航員、潛水員、運(yùn)動員的必備保健品［1－2］。1991年，我國衛(wèi)生部批準(zhǔn)紅景天為新食品資源后，以紅景天為原料的保健品得以大量開發(fā)。目前已提取其功效成分研制成紅景天保健茶、紅景天保健飲料、紅景天膠囊、紅景天苷片、紅景天口服液、紅景天糖漿、紅景天保健酒等保健品，該類保健品深受廣大消費(fèi)者特別是中老年消費(fèi)者喜愛，在保健品市場中占有份額不斷增加。各種以紅景天為原料的功能性食品也在不斷研制開發(fā)中。

4.4 旅游保健 紅景天主要分布于喜馬拉雅山地區(qū)，該區(qū)域具有藏民族風(fēng)俗濃厚、自然風(fēng)光獨(dú)特優(yōu)勢。近年來，隨著該區(qū)域交通條件的改善和管理服務(wù)水平的提高，大批游客進(jìn)入西藏、九寨溝等高海拔地區(qū)感受藏區(qū)壯美風(fēng)光和風(fēng)土人情，該區(qū)域旅游市場不斷升溫。據(jù)統(tǒng)計，2014年九寨溝全年旅游人數(shù)達(dá)4 561 175人，同比增長55.85%。2014年西藏全年接待游客人次突破1 500萬，僅“雪頓節(jié)”七天，拉薩接待國內(nèi)外游客過140萬人次。

人體進(jìn)入高原或由高原進(jìn)入更高海拔地區(qū)時，由于低氧環(huán)境引起機(jī)體缺氧導(dǎo)致適應(yīng)能力不全或失調(diào)，會發(fā)生“高原病”綜合癥。高海拔低壓低氧環(huán)境可以使心血管疾病的發(fā)生率增加，流行病學(xué)研究表明高海拔地區(qū)的人心臟猝死率顯著高于低海拔地區(qū)的人。紅景天藥理學(xué)研究表明，紅景天作為一種有效的藥用植物，其提取物中紅景天甙、酪醇、沒食子酸等物質(zhì)可以通過調(diào)節(jié)體內(nèi)各種代謝酶的活性，抑制缺氧造成的血液流變學(xué)改變等來實(shí)現(xiàn)其抗缺氧作用，有效防止間歇性低壓低氧誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化［14－16］。進(jìn)入高海拔地區(qū)之前，連續(xù)服用7～10 d紅景天口服液，可以有效緩解高原反應(yīng)、抵抗“高原病”發(fā)生。隨著高原旅游的持續(xù)升溫，紅景天在旅游產(chǎn)業(yè)中的潛在市場越來越大。

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