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[摘要] 目的 探討運(yùn)動(dòng)療法對(duì)急性腦梗死患者血中的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的影響。 方法 選取2013年9月～2014年9月解放軍第三〇三醫(yī)院收治的急性腦梗死患者30例，以同意運(yùn)動(dòng)治療的18例為運(yùn)動(dòng)組，以不同意運(yùn)動(dòng)治療的12例為對(duì)照組。運(yùn)動(dòng)組給予良肢體位擺放和被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，并同時(shí)給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管等治療。對(duì)照組只給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管等治療。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)治療前，治療后1、2周血液中的BDNF水平。 結(jié)果 兩組治療后BDNF水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；運(yùn)動(dòng)組治療后14 d BDNF水平[（101.03±3.34）pg/mg]高于治療后7 d[（68.12±1.41）pg/mg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；運(yùn)動(dòng)組治療后7、14 d BDNF水平均高于對(duì)照組[（66.17±1.32）、（77.15±2.29）pg/mg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。對(duì)照組有效率（75.0%）明顯低于運(yùn)動(dòng)組（88.9%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 運(yùn)動(dòng)療法可以促進(jìn)DBNF的表達(dá)以及改善患者臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞] 運(yùn)動(dòng)療法；腦梗死；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）05（c）-0154-04

[Abstract] Objective Exercise therapy on acute cerebral infarction patients blood the effects of BDNF. Methods From September 2013 to September 2014， in the 303rd Hospital of PLA， 30 patients with acute cerebral infarction were selected， 18 patients agreed with exercise therapy were as exercise group， 12 disagreed with exercise therapy were as control group. The exercise group were given good body position and passive movement， at the same time the platelet aggregation， improve circulation， nerve nutrition， expansion and cerebrovascular treatment were given. The control group were given the platelet aggregation， improve circulation， nerve nutrition， expansion and cerebrovascular treatment. Before the treatment and after the treatment 1， 2 weeks， the BDNF of blood was detected by ELISA. Results After the treatmnet， BDNF in two groups were higher than those before the treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）； BDNF in exercise group after the treatment 14 days [（101.03±3.34）pg/mg] was higher than that after the treatment 7 days [（68.12±1.41）pg/mg]， the difference was statistically significant （P < 0.05）； BDNF in after the treatment 7， 14 days were higher than those in control group [（66.17±1.32）， （77.15±2.29）pg/mg]， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The effective rate of control group （75.0%） was lower than that of exercise group （88.9%）， the difference was statistically significant （P < 0.01）. Conclusion Exercise therapy can promote the expression of DBNF and improve patients' clinical symptoms.

[Key words] Exercise therapy； Cerebral infarction； Brain-derived neurotrophic factor

腦卒中（stroke）如今已成為排在心血管疾病后，人類(lèi)的第二號(hào)“殺手”，占因疾病死亡病例的10%，其一直都是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。對(duì)于如何預(yù)防卒中的發(fā)生，目前已有較多公認(rèn)的措施。但如何在卒中后恢復(fù)至今仍難以得到有效解決。缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，近年來(lái)圍繞缺血病理機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)許多神經(jīng)保護(hù)劑和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，其中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）可以明顯促進(jìn)缺血后神經(jīng)元的存活和生長(zhǎng)發(fā)育并能有效防止其受損死亡，改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)，促進(jìn)受損神經(jīng)再生及分化成熟，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)中具有重要作用[1]。運(yùn)動(dòng)療法是指利用器械、徒手或患者自身力量，通過(guò)某些運(yùn)動(dòng)方式（主動(dòng)或被動(dòng)運(yùn)動(dòng)等），使患者獲得全身或局部運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能恢復(fù)的訓(xùn)練方法?？祻?fù)醫(yī)學(xué)所要解決的最常見(jiàn)問(wèn)題是運(yùn)動(dòng)功能障礙，運(yùn)動(dòng)療法已成為康復(fù)治療的核心治療手段。本研究通過(guò)檢測(cè)運(yùn)動(dòng)治療后急性腦梗死患者血中的BDNF水平表達(dá)，并與未行運(yùn)動(dòng)治療的性腦梗死患者血中的BDNF水平進(jìn)行比較，以期觀察運(yùn)動(dòng)療法對(duì)急性腦梗死的療效，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月～2014年9月在解放軍第三〇三醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）神經(jīng)內(nèi)科收治的，發(fā)病時(shí)間在6～72 h并同意參加研究的患者30例，男19例，女11例，年齡45～75歲，平均（62.1±3.5）歲。其中同意運(yùn)動(dòng)治療的18例（男11例，女7例）為運(yùn)動(dòng)組，平均年齡（61.4±2.4）歲；不同意運(yùn)動(dòng)治療12例（男8例，女4例），平均年齡（59.1±4.1）歲，為對(duì)照組。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)過(guò)頭顱MRI或者CT證實(shí)有梗死病灶。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 運(yùn)動(dòng)組 采用運(yùn)動(dòng)療法，在征得同意的情況下給予良肢體位擺放和被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，并同時(shí)給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管等治療。

1.2.1.2 對(duì)照組 因不同意運(yùn)動(dòng)療法，故只給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管等治療。

1.2.2 BDNF檢測(cè)

于治療前、治療后1、2周分別抽血采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢查血液中的BDNF水平?？崭钩槿》强鼓? mL，常溫下靜置1 h，于4℃下冷藏4 h后，離心機(jī)2000 r/h 離心10 min分離血清，并于-80℃保存。ELX-800型酶聯(lián)免疫檢查儀（上海麥莎生物科技有限公司）檢查血液中的BDNF水平，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.3 療效評(píng)定

分別于治療前以及治療后7、14 d依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損，并結(jié)合神經(jīng)功能缺損程度積分值的減低率以及病殘程度分級(jí)進(jìn)行療效評(píng)定，評(píng)分值=治療后評(píng)分/治療前評(píng)分?；救涸u(píng)分值減少90%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：評(píng)分減少45%～<90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～<45%；無(wú)效：評(píng)分減少或增加<18%；惡化：評(píng)分增加>18%。同時(shí)記錄不良反應(yīng)。有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BDNF水平比較

通過(guò)治療兩組BDNF水平均有提高，治療后7、14 d BDNF水平兩組均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后14 d運(yùn)動(dòng)組的BDNF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。運(yùn)動(dòng)組治療后14 d BDNF水平高于治療后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效情況

對(duì)照組的治療有效率明顯低于運(yùn)動(dòng)組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

3 討論

運(yùn)動(dòng)療法是利用器械、徒手或患者自身力量，通過(guò)某些運(yùn)動(dòng)方式（主動(dòng)或被動(dòng)運(yùn)動(dòng)），使患者獲得全身或局部運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能恢復(fù)的訓(xùn)練方法?？祻?fù)醫(yī)學(xué)所要解決的最常見(jiàn)問(wèn)題是運(yùn)動(dòng)功能障礙，因此運(yùn)動(dòng)療法已成為康復(fù)治療的核心治療手段。運(yùn)動(dòng)療法包括良肢體位擺放、被動(dòng)運(yùn)動(dòng)、移動(dòng)訓(xùn)練。良肢體位擺放和被動(dòng)運(yùn)動(dòng)在發(fā)病當(dāng)時(shí)即可進(jìn)行，移動(dòng)訓(xùn)練應(yīng)在患者神志清楚，病情穩(wěn)定時(shí)進(jìn)行[4]。腦卒中后大部分患者需給予積極康復(fù)干預(yù)，否則其運(yùn)動(dòng)功能很難恢復(fù)至理想水平[5]。BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族成員，是腦內(nèi)分布最廣的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有眾多功能。BDNF于1982年從豬腦中分離純化，其廣泛表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（所有皮質(zhì)以及部分皮質(zhì)下和脊髓）和許多外周組織（肌肉、肝臟、脂肪）[6]。BDNF能維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，神經(jīng)元存活[7]。其在神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用上也扮演了至關(guān)重要的角色，其可保持神經(jīng)細(xì)胞的鈣離子穩(wěn)態(tài)[8]，BDNF增加自由基清道夫的活性，減少氧自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡；調(diào)節(jié)細(xì)胞外鈣流入或釋放細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鈣維持細(xì)胞內(nèi)鈣濃度[9]，從而抑制氨基酸興奮性中掣抑制自由基的產(chǎn)生[10]；保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受酸性代謝產(chǎn)物以及外源性有害物質(zhì)的損傷[11]；組織腦細(xì)胞凋亡[12]。此外，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)BDNF能在腦缺血的“半暗帶”內(nèi)延緩腦神經(jīng)的死亡[13-14]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)通過(guò)分泌BDNF促進(jìn)腦缺血后腦細(xì)胞的恢復(fù)[15]。Sarrelainen等[2]曾對(duì)缺乏BDNF基因的小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其梗塞面積大于對(duì)照組，而提高內(nèi)源性BDNF水平可明顯緩解腦缺血后神經(jīng)元的損傷程度，提示腦缺血后BDNF反應(yīng)性增強(qiáng)是機(jī)體早期神經(jīng)元對(duì)缺血、缺氧自我保護(hù)的一個(gè)重要條件。在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和成熟過(guò)程中，BDNF在維持神經(jīng)元功能（如促進(jìn)神經(jīng)元存活、分化、生長(zhǎng)發(fā)育，調(diào)節(jié)突觸可塑性和下丘腦代謝功能，影響學(xué)習(xí)記憶等）、促進(jìn)神經(jīng)元損傷后再生修復(fù)和防止神經(jīng)元變性等方面發(fā)揮重要作用[16]。

有研究表明神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后表達(dá)增強(qiáng)[17]。BDNF在腦卒中可能的保護(hù)機(jī)制：①穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣濃度作用；②BDNF具有抗氧自由基的作用，有研究表明BDNF可調(diào)節(jié)氧化物歧化酶（SOD）以及谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSR-Px）在神經(jīng)元細(xì)胞中的含量，從而達(dá)到抗氧自由基作用，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞[18]；③抗細(xì)胞調(diào)亡作用。本研究也提示通過(guò)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練患者血液中BDNF的數(shù)量表達(dá)增加，但是腦脊液中是否與血中BDNF水平成正比，因?yàn)榇蟛糠只颊呖紤]到腰椎穿刺術(shù)的危險(xiǎn)性，均不愿意行腰椎穿刺術(shù)，因此數(shù)據(jù)收集有困難。同時(shí)本研究也提示了通過(guò)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，患者臨床療效較前好轉(zhuǎn)，運(yùn)動(dòng)組的有效率為88.9%，對(duì)照組的有效率為75%。但是否與性別差異有一定關(guān)系，需做進(jìn)一步研究。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)療法在一定程度上可以提高治療效果，可能與運(yùn)動(dòng)治療后促進(jìn)BDNF的分泌有關(guān)。因此，運(yùn)動(dòng)療法可以作為腦梗死的輔助治療方法，以進(jìn)一步減少腦梗死的致殘率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Michalsen A，Kfnig G，Timme W. Preventable causative factor leading to hospital admission with decompensated heart failure [J]. Heart，1998，80（5）：437-441.

[2] Sarrelainen T，Lukkarinen JA，Koponen S，et al. Transgeric mice overexpressing truncated trkb neurotrophin receptors in neurons show incrensed susceptibility to cortical injury after focal cerebral ischemia[J]. Mol Cell Neurosci，2000， 16（2）：87-96.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：370-380.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·核醫(yī)學(xué)分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：78.

[5] 姚海濤，王寧華，陳電明.腦卒中運(yùn)動(dòng)功能訓(xùn)練的循證醫(yī)學(xué)研究[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，25（2）：565-570.

[6] Li M，Armelloni S，Zennaro C，et al. BDNF repairs podocyte damage by microRNA-mediated increase of actin polymerization [J]. J Pathol，2015，235（5）：731-744.

[7] Chaldakov G，Tonchev A，Aloe L. NGF and BDNF： from nerves to adipose tissue，from neurokines to metabokines[J]. Riv Psichiatr，2009，44（2）：79-87.

[8] Nakao N，Kokaia Z，Odin P，et al. Protective effects of BDNF and NT-3 but not PDGF against hypoglycemic injury to cultured striatal neurons [J]. Experimental Neurology，1995，131（1）：1-10.

[9] Wang Y，Cao M，Liu AQ，et al. Changes of inflammatory cytokines and neurotrophins emphasized their roles in hypoxic-ischemic brain damage[J]. International Journal of Neuroscience，2013，12（30）：191-195.

[10] Petersén AA，Larsen KE，Behr GG，et al. Brain-derived neurotrophic factor inhibits apoptosis and dopamine-induced free radical production in striatal neurons but does not prevent cell death [J]. Brain Research Bulletin，2001， 56（3-4）：331-335.

[11] Shimohama S，Tamura Y，Akaike A，et al. Brain-derived neurotrophic factor pretreatment exerts a partially protective effect against glutamate-induced neurotoxicity in cultured rat cortical neurons[J]. Neuroscience Letters，1993，164（1-2）：55-58.

[12] Sch？覿bitz WR. Intravenous brain-derived neurotrophic factor reduces infarct size and counterregulates bax and bcl-2 expression after temporary focal cerebral ischemia editorial comment [J]. Stroke，2000，31（9）：2212-2217.

[13] Fernández-López D，Natarajan N，Ashwal S，et al. Mechanisms of perinatal arterial ischemic stroke[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2014，34（6）：921-932.

[14] Candelario-Jalil E. Injury and repair mechanisms in ischemic stroke： considerations for the development of novel neurotherapeutics [J]. Current Opinion in Investigational Drugs，2009，10（7）：644-654.

[15] Sato Y，Chin Y，Kato T，et al. White matter activated glial cells produce BDNF in a stroke model of monkeys [J]. Neuroscience Research，2009，65（1）：71-78.

[16] Nagahara AH，Tuszynski MH. Potential therapeutic USES of BDNF in neurological and psychiatric disorders [J]. Nat Rev Orug Discov，2011，10（3）：209-219.

[17] Ickes BR，Pham TM，Sanders LA，et al. Long term environ mental enrichment leads to regional increase in neurtmphim levels in rat brain [J]. Exp Neural，2000，164（1）：45-52.

[18] Osamu I，Masazumi M，Hidetoshi I，et al. Effects of brain-derived neurotrophic factor （BDNF） on compression induced spinal cord injury：BDNF attenuates down regulation of supreoxide distumase expression and promotes up regulation of myelin basic protein expression[J]. Neuropathol Expe Neurol，2002，61（2）：142-153.

（收稿日期：2015-01-29 本文編輯：蘇 暢）