李新華，鄒雙，史秀巖，張慶紅，王琴

高通量血液透析對血清PTH和β2-MG的影響研究

李新華，鄒雙，史秀巖，張慶紅，王琴

目的探討高通量血液透析（HFHD）對維持性血液透析(MHD)患者血清甲狀旁腺激素(PTH)和β2-微球蛋白（β2-MG）的影響。方法選擇58例MHD患者為研究對象，隨機(jī)將其分為兩組，HD組予常規(guī)低通量透析，HFHD組予高通量透析HFHD治療，比較兩組患者治療前及治療6 w后血清PTH、β2-MG的變化。結(jié)果兩組治療開始時，透析前血清PTH、β2-MG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），HFHD組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率明顯大于HD組（P＜0.01）；透析治療6 w后，HFHD組血清PTH、β2-MG均較治療前明顯降低，且均低于HD組水平（P＜0.01），而HD組血清β2-MG、PTH較治療前無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論HFHD可有效降低血液透析患者血清PTH、β2-MG水平，對防治MHD患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥如腎性骨病、透析相關(guān)性淀粉樣變、心血管并發(fā)癥等具有重要作用。

甲狀旁腺激素；β2-微球蛋白；血液透析；高通量

隨著血液透析(hemodialysis,HD)技術(shù)的不斷發(fā)展及普及，終末期腎臟病患者的壽命也得以顯著延長，但是HD不能有效清除甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)等中分子毒素，使其易在體內(nèi)蓄積，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎性骨病、皮膚瘙癢、透析相關(guān)性淀粉樣變等遠(yuǎn)期并發(fā)癥[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后。高通量血液透析（HFHD）是一種采用高通量透析器進(jìn)行HD治療的技術(shù)，具有膜孔徑大、生物相容性好的優(yōu)點(diǎn)，在中分子毒素清除方面具有優(yōu)勢，近年來在臨床應(yīng)用愈加廣泛[2]。本研究對比了HFHD與常規(guī)低通量血液透析對血清PTH、β2-MG的清除效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料選擇2013年1月~2014年8月在我院血透室行維持性血液透析治療的58例終末期腎臟病患者，包括男性34例，女24例，年齡21~77（66.7±10.8）歲，透析時間0.5~9.2（2.9±0.9）年。原發(fā)?。郝阅I小球腎炎21例，糖尿病腎病17例，高血壓腎病9例，多囊腎3例，狼瘡性腎炎2例，梗阻性腎病2例，多發(fā)性骨髓瘤腎損害2例，其他2例。排除近3個月內(nèi)發(fā)生過感染性疾病以及合并原發(fā)性甲狀腺疾病、心力衰竭、惡性高血壓、惡性腫瘤、心肌梗死等疾病的患者。根據(jù)入院日單雙號原則將患者隨機(jī)分為HFHD組與HD組，每組29例，兩組在年齡、性別、透析齡、原發(fā)病等臨床資料方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患者均采用動靜脈內(nèi)瘺或長期透析導(dǎo)管作為血管通路，使用德國費(fèi)森尤斯4008B型血液透析機(jī)規(guī)律透析，3次/w，4 h/次，血流量300ml/min。HFHD組采用德國費(fèi)森尤斯F60透析器[表面積1.3m2，超濾系數(shù)kuf 40ml/(h·mmHg)]，HD組采用德國費(fèi)森尤斯F6透析器[表面積1.3m2，超濾系數(shù)kuf 5.5 ml/(h·mmHg)]，碳酸鹽透析液，透析用水為雙級反滲超純水，抗凝采用低分子肝素，劑量個體化。

1.3 觀察指標(biāo)分別于入組時及研究開始后6 w，在患者透析治療前及透析結(jié)束后15min，于肘正中靜脈采血，分別采用化學(xué)發(fā)光法及放射免疫法測定PTH、β2-MG含量，其中PTH試劑盒及測定儀（型號IMMULITE 1000）購于美國DPC公司，β2-MG試劑盒購于天津協(xié)和醫(yī)藥有限公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行操作。透析前后溶質(zhì)下降率= (透析前溶質(zhì)的血中濃度-透析后溶質(zhì)的血中濃度)／透析前溶質(zhì)的血中濃度×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率的比較治療開始時，首次透析后HFHD組血清PTH、β2-MG下降率明顯大于HD組（P＜0.01，表1）。

表1 兩組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率的比較（%）

2.2 兩組治療前和治療6 w后透析前血清PTH、β2-MG水平的比較兩組治療開始時透析前血清PTH、β2-MG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 w后，HFHD組透析前血清PTH、β2-MG較治療前明顯降低，且低于HD組水平（P＜0.01），而HD組血清β2-MG、PTH較治療前無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療6 w后透析前PTH、β2-MG水平的比較(n=29）

3 討論

血液透析是終末期腎臟病患者的有效腎臟替代治療方式，但患者的生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后仍不理想，其中血液透析患者血清PTH、β2-MG等中分子物質(zhì)毒素清除不充分被認(rèn)為是引起患者長期并發(fā)癥的重要因素之一[3-4]。終末期腎臟病的治療效果與中分子物質(zhì)的清除率有密切關(guān)系。文獻(xiàn)報(bào)道，透析患者的死亡率與血液透析對中分子的清除效率有關(guān)，即清除中分子物質(zhì)效果越差，則患者死亡率越高[5]。PTH及β2-MG等是中分子毒素的代表。PTH是由甲狀旁腺合成及分泌、由84個氨基酸組成的直鏈肽，是參與機(jī)體鈣磷代謝快速調(diào)節(jié)的重要激素，其相對分子質(zhì)量約9300，因而常規(guī)血液透析對PTH清除效果不佳。血PTH增高可增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，并增強(qiáng)骨吸收，嚴(yán)重時可引起骨髓纖維化、骨內(nèi)膜下、皮質(zhì)骨的Havers管及小梁表面破骨細(xì)胞性骨吸收等，引起血管鈣化，顯著增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險[6]。同時PTH可通過損傷中性粒細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，降低機(jī)體免疫力，還對紅細(xì)胞的生成有抑制作用，使貧血加重[7]。β2-微球蛋白是由淋巴細(xì)胞等有核細(xì)胞合成的一種分子量為11 800、由100個氨基酸殘基構(gòu)成的蛋白質(zhì)，腎功能衰竭可引起β2-MG濾過排泄障礙，從而使體內(nèi)血β2-MG濃度明顯升高，可使患者出現(xiàn)頑固性高血壓、淀粉樣變性及心血管疾病等并發(fā)癥[8]，但常規(guī)血液透析對β2-MG幾乎沒有清除作用。

HFHD是采用高通量透析器[膜超濾系數(shù)≥20 ml/(h·mmHg)]進(jìn)行HD治療的技術(shù)，通過包括彌散、對流和吸附等3種方式對溶質(zhì)進(jìn)行清除。透析器為人工合成膜，具有孔徑大、通透性高的特點(diǎn)，且對溶質(zhì)具有較強(qiáng)的吸附力，因而與常規(guī)HD比較，可大大加強(qiáng)對中大分子毒素的清除能力[9]，因而被歐洲最佳透析實(shí)踐指南所推薦[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，HFHD組首次透析后血清PTH、β2-MG下降率明顯大于HD組（P＜0.01）。同時還發(fā)現(xiàn)，治療6 w后，HFHD組血清PTH、β2-MG均較治療前明顯降低，且均低于HD組水平（P＜0.01），而HD組血清β2-MG、PTH較治療前無明顯變化（P＞0.05），說明HFHD可有效降低血液透析患者血清PTH、β2-MG水平。

綜上所述，HFHD可有效降低血液透析患者血清PTH、β2-MG水平，對防治維持性血液透析患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥如腎性骨病、透析相關(guān)性淀粉樣變、心血管并發(fā)癥等具有重要作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]卜彥屏,吳甫民.血液透析患者血清鈣磷甲狀旁腺激素達(dá)標(biāo)狀況及與死亡的關(guān)系[J].中國血液凈化,2014,13(8):604-608.

[2]史媛媛,吳淑華,陳雪,等.老年尿毒癥患者高通量透析臨床研究新進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(6):1322-1324.

[3]Locatelli F,Martin-Malo A,Hannedouche T,et al.Effect of membrane permeability on survival of hemodialysis patients[J].J Am Soc Nephrol,2009,20(3):645-654.

[4]金勵前,胡媛媛,丁曉凱.血液透析對終末期腎病患者生存質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37(1):56-58.

[5]Okuno S,Ishimura E,Kohno K,et al.Serum beta2-microglobulin level is a significant predictor of mortality in maintenance haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24(2): 571-577.

[6]劉東,高卓,魏學(xué)明,等.甲狀旁腺激素水平對維持性血液透析患者生存質(zhì)量的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,45(5):384-388.

[7]劉蔓莉,皮婧靜,崔路可,等.維持性血液透析患者全段甲狀旁腺激素對臨床相關(guān)指標(biāo)的影響[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(5):605-607.

[8]武曉春,孫治平,曹紅娣,等.141例維持性血液透析患者血清β2微球蛋白的分布及其相關(guān)因素分析[J].臨床腎臟病雜志,2013, 13(9):398-402.

[9]左力.高通量透析改善維持性血液透析患者的預(yù)后[J].中國血液凈化,2010,9(1):6-11.

[10]Tattersall J,Canaud B,Heimburger O,et al.High-flux or low-flux dialysis:a position statement following publication of the Membrane Permeability Outcome study[J].Nephrol Dial Transplant, 2010,25(4):1230-1232.

Study on effects of high flux hemodialysis on serum PTH andβ2-MG

Li Xinhua,Zou Shuang,Shi Xiuyan,Zhang Qinghong,Wang Qin Department of Nephrology,Taihe Hospital of Shiyan City,Hubei Medical College,Shiyan,Hubei,442000,China

Objective To investigate the effects of high flux hemodialysis(HFHD)on serum parathyroid hormone(PTH)and β2-microglobulin(β2-MG)in patients receivingmaintenance hemodialysis(MHD).Methods 58 patients receiving MHD were chosen as the research objects and random ly divided into two groups.Group HD was treated by conventional low-flux dialysis,and group HFHD was treated by HFHD.Comparison was made in level changes of serum PTH andβ2-MG before and 6 weeks after the treatment between the two groups.Results At the beginning of the treatment,there was no significant difference in serum PTH and β2-MG before the dialysis(P＞0.05).The descent rate of serum PTH andβ2-MG in group HFHD was significantly higher than that in group HD(P＜0.05).After the dialysis for 6 weeks,the levels of serum PTH andβ2-MG in group HFHD significantly decreased compared with those before the treatment,and allwere lower than those in group HD(P＜0.01).The levels of serum PTH andβ2-MG in group HD had no significant change before and after the treatment(P＞0.05).Conclusion High-flux hemodialysis can effectively reduce the levels of serum PTH andβ2-MG in patients receiving hemodialysis,which plays an important role in the prevention of renal osteodystrophy,dialysis-related amyloidosis,and cardiovascular complications in patients receiving MHD.

parathyroid hormone;β2-microglobulin;hemodialysis;high flux

R 692.5

A

1004-0188（2015）08-0870-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.08.020

2015-03-06）

442000湖北十堰，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院腎病內(nèi)科