楊茵梅 廖丹

[摘要] 目的 分析卡前列素氨丁三醇注射液應(yīng)用于宮縮乏力產(chǎn)后出血的預(yù)防效果，分析其臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2010年5月～2014年5月廣東省高州市人民醫(yī)院收治的226例具有宮縮乏力產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)婦，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組及對(duì)照組，每組各113例。對(duì)照組產(chǎn)婦均給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇注射液治療，比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、臨床療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組第三產(chǎn)程及產(chǎn)后2 h、24 h出血量均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）；觀察組產(chǎn)后出血、子宮切除率分別為14.2%、1.8%，顯著低于對(duì)照組的29.2%、4.4%（P < 0.05）；觀察組臨床總有效率為92.9%，顯著高于對(duì)照組的54.9%（P < 0.05）；觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.2%、22.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 卡前列素氨丁三醇能夠有效縮短產(chǎn)婦第三產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血時(shí)間及出血量，對(duì)于降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮切除風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義，同時(shí)該藥起效快、作用持續(xù)時(shí)間長、注射操作方便且安全性較高的優(yōu)勢(shì)亦顯著提高了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 卡前列素氨丁三醇注射液；宮縮乏力；產(chǎn)后出血

[中圖分類號(hào)] R714.461 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）06（c）-0058-04

產(chǎn)后出血的定義為胎兒娩出后24 h發(fā)生的出血量在500 mL以上的癥狀，產(chǎn)后出血產(chǎn)婦約占全部產(chǎn)婦的3%，可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征、凝血障礙的發(fā)生，嚴(yán)重者需行子宮切除，對(duì)其生育能力造成了不可逆轉(zhuǎn)的影響[1]。目前約有60%以上的產(chǎn)后出血是由宮縮乏力引起，因而目前臨床常以宮縮素、宮腔填塞、B-Lynch縫合等方法進(jìn)行產(chǎn)后出血的防治，但上述方案各有其優(yōu)缺點(diǎn)，因此，對(duì)于更為安全、有效且損傷小的防治方式的選擇一直是臨床研究的重點(diǎn)[2]?？ㄇ傲兴匕倍∪际墙陙碓鰪?qiáng)子宮收縮的常用藥物，常用于輔助排出中期流產(chǎn)難以排出的胎兒[3]，為探究其對(duì)宮縮乏力產(chǎn)后出血的治療價(jià)值，筆者進(jìn)行了臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2014年5月廣東省高州市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的具有宮縮乏力產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)婦，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選擇存在因?qū)m縮乏力導(dǎo)致產(chǎn)后出血的傾向[4]者，如精神緊張過度、合并慢性全身性疾病、產(chǎn)程增加、胎盤前置、胎盤早剝、妊娠期高血壓綜合征、宮腔感染、多胎妊娠、巨大兒、羊水過多、子宮肌壁損傷、子宮病變、鎮(zhèn)靜藥物劑量過度、麻醉過深等；所有患者均對(duì)此次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除合并哮喘、胃潰瘍、胎盤殘留、軟產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙、合并或有傳染性疾病、精神疾病史及存在內(nèi)科合并癥或?qū)χ委熕幬锎嬖诮勺C者。最終226例產(chǎn)婦納入本次研究，將其分為觀察組及對(duì)照組，每組各113例。觀察組年齡22～39歲，平均（28.4±9.1）歲；孕次1～3次，平均（1.4±0.6）次；孕齡38～42周，平均（40.9±2.0）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)95例，陰道分娩18例；危險(xiǎn)因素：羊水過多59例，瘢痕子宮17例，巨大兒13例，多胎妊娠24例。對(duì)照組年齡21～40歲，平均（27.5±10.2）歲；孕次1～3次，平均（1.5±0.8）次；孕齡38～41周，平均（40.5±2.4）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)92例，陰道分娩21例；危險(xiǎn)因素：羊水過多64例，瘢痕子宮19例，巨大兒11例，多胎妊娠19例。兩組產(chǎn)婦年齡、孕次、孕齡、分娩方式、危險(xiǎn)因素等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組產(chǎn)婦均接受宮縮乏力產(chǎn)后出血臨床常規(guī)方案治療，包括子宮按摩、縮宮素靜脈滴注、米索前列醇肛塞等，同時(shí)注意輸血和輸液，必要時(shí)行抗休克治療[5]。觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛，注冊(cè)證號(hào)H20030189，法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司）宮體注射治療。行深部肌內(nèi)注射，首次注射劑量為250 μg，若產(chǎn)婦出血量較大或止血效果不佳則于15～90 min內(nèi)再次注射卡前列素氨丁三醇，總注射次數(shù)不得超過8次。若注射劑量達(dá)到500 mg患者仍存在明顯宮縮乏力、宮體過軟或活動(dòng)性出血，則應(yīng)立即更換其他方法，必要時(shí)切除子宮。

子宮切除標(biāo)準(zhǔn)[6]：卡前列素氨丁三醇重復(fù)注射無效，行子宮動(dòng)脈結(jié)扎及B-Lynch縫合仍見陰道血流量較大，則應(yīng)迅速實(shí)施急癥子宮切除。按照患者實(shí)際情況選擇全切或次全切方案。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床結(jié)局 比較兩組產(chǎn)婦第三產(chǎn)程時(shí)間，并使用容積法、面積法及稱重法對(duì)其產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量進(jìn)行計(jì)算[7]：①容積法：出血量（mL）=術(shù)中負(fù)壓瓶容量-羊水量。②面積法：術(shù)中使用的紗布數(shù)量及血紗面積，10 cm×10 cm相當(dāng)于10 mL，即1 mL出血量相當(dāng)于1 cm2面積。③稱重法：出血量（mL）以“（術(shù)后手術(shù)布類物品重量-術(shù)前手術(shù)布類物品重量）/1.05（g）+（術(shù)后消毒衛(wèi)生墊重量-術(shù)前消毒衛(wèi)生墊重量）/1.05（g）”計(jì)算?？偝鲅繛槿莘e法、面積法與稱重法出血量之和。以產(chǎn)后24 h內(nèi)出血量>500 mL為產(chǎn)后出血標(biāo)準(zhǔn)，并記錄兩組產(chǎn)婦子宮切除的發(fā)生率。

1.3.2 臨床療效 參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)卡前列素氨丁三醇應(yīng)用于宮縮乏力的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]：顯效：注射1次后，15 min內(nèi)即可見明顯子宮收縮；有效：注射2～3次后，30 min內(nèi)可見明顯子宮收縮，且陰道出血量較少；無效：多次重復(fù)注射后仍未見明顯子宮收縮。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 不良反應(yīng) 對(duì)兩組產(chǎn)婦圍生期腹瀉、惡心嘔吐、血壓波動(dòng)、顏面潮紅等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行記錄[9]，并對(duì)其不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床結(jié)局

觀察組第三產(chǎn)程及產(chǎn)后2、24 h出血量均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組產(chǎn)后出血、子宮切除率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 臨床療效

2.3 不良反應(yīng)

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見表3。兩組患者不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，均為一過性反應(yīng)，停藥后自行緩解，未行特殊治療。

3 討論

產(chǎn)后出血是我國孕產(chǎn)婦最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，隨著產(chǎn)婦出血量、出血時(shí)間的增加，其垂體功能迅速下降，這使得其生存質(zhì)量亦收到了明顯威脅[10]。在全球范圍內(nèi)，每年有10%的產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血，而25%產(chǎn)婦會(huì)因產(chǎn)后出血死亡。宮縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血發(fā)生的最重要危險(xiǎn)因素[11]。因此，對(duì)于產(chǎn)婦宮縮乏力性產(chǎn)后出血的防治是保障其生命安全、貫徹優(yōu)生優(yōu)育的重要手段。

過往臨床常選用縮宮素用于宮縮乏力的抵抗，但多數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)收縮子宮類藥物半衰期僅為3～4 min，代謝十分迅速。欲達(dá)到持續(xù)刺激子宮平滑肌收縮的目的需靜脈滴注，然而，靜脈滴注作用效果慢，在控制產(chǎn)后早期出血方面意義不大，且一旦藥物在受體部位達(dá)到其飽和則無法繼續(xù)提升縮宮效果[12-13]，因而對(duì)臨床療效產(chǎn)生了一定影響。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組產(chǎn)婦總有效率僅為54.9%，且有效產(chǎn)婦占比達(dá)到33.6%，提示常規(guī)治療方案在緩解宮縮乏力方面效果不佳?？ㄇ傲兴匕倍∪际翘烊磺傲邢偎豍GF2α的F2α-15甲基衍生物，其主要作用于鈣離子載體，從而促進(jìn)肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的上升。與傳統(tǒng)前列素類藥物有別的是，卡前列素氨丁三醇使用甲基取代了15-羥基，故生物活性更強(qiáng)，半衰期更長[14]。同時(shí)，卡前列氨丁三醇還可對(duì)腺苷酸環(huán)化酶起到較強(qiáng)的抑制作用，在環(huán)磷腺苷的形成環(huán)節(jié)中形成阻斷，進(jìn)一步提高胞漿內(nèi)鈣離子的濃度，最終達(dá)到促使肌層纖維收縮的目的，能夠有效促進(jìn)宮縮，亦有助于避免或減輕因?qū)m縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血[13-14]。本研究觀察組產(chǎn)婦臨床總有效率達(dá)到了92.9%，與Kumar等[15]研究結(jié)果一致，再次印證了上述結(jié)論。大量研究均指出，卡前列素氨丁三醇作用速度極快，一般而言注射后7～15 min即可達(dá)到濃度峰值，且其半衰期可達(dá)30 min，這在一定程度上保證了藥物在機(jī)體2～3 h內(nèi)保持一個(gè)較高的血藥濃度，因而多數(shù)產(chǎn)婦1次注射即可取得較好的效果[15-19]。此外，卡前列素氨丁三醇對(duì)宮頸還具有擴(kuò)張、軟化功能，對(duì)促進(jìn)胎兒娩出亦具有積極意義。

觀察組產(chǎn)婦第三產(chǎn)程較對(duì)照組顯著縮短，提示卡前列素氨丁三醇能夠更為明顯地促進(jìn)子宮平滑肌興奮，并能夠促進(jìn)子宮收縮的力度及頻率，這也有助于減輕宮腔內(nèi)殘留及產(chǎn)后陰道出血風(fēng)險(xiǎn)[20-23]，同時(shí)亦縮短了出血時(shí)間，使得產(chǎn)婦在產(chǎn)后2、24 h出血量均得到了有效控制?？s宮素應(yīng)用后常見的不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、血壓變化、顏面潮紅和心率變化等，而應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率并未隨之上升，提示該藥物對(duì)產(chǎn)婦血壓、心率等機(jī)體狀態(tài)影響較小，可應(yīng)用于妊娠期高血壓病或合并糖尿病、心血管疾病的產(chǎn)婦，具有廣泛的藥物應(yīng)用適應(yīng)證[24-25]。需要注意的是，卡前列素氨丁三醇對(duì)于肌肉的強(qiáng)烈刺激收縮作用決定了其應(yīng)嚴(yán)格避免應(yīng)用于過敏、哮喘產(chǎn)婦，以免引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，且對(duì)于因軟產(chǎn)道損傷、胚盤胎膜殘留、凝血功能異常所致產(chǎn)后出血患者，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇往往無法取得滿意的療效。對(duì)于該類患者的臨床治療，應(yīng)在止血效果不理想時(shí)盡快決定子宮切除，以避免因出血過多導(dǎo)致的孕產(chǎn)婦、胎兒生命安全受到威脅。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇能夠有效縮短產(chǎn)婦第三產(chǎn)程，減少其產(chǎn)后出血時(shí)間及出血量，對(duì)于降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮切除風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義，同時(shí)該藥起效快、作用持續(xù)時(shí)間長、注射操作方便且安全性較高的優(yōu)勢(shì)亦顯著提高了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2015-01-06 本文編輯：任 念）