尤 文 劉 瑞 孫 菲 馬俊花 瞿 慧 彭 莉 顧明君

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200135)

骨質(zhì)疏松(OP)是糖尿病的常見并發(fā)癥之一〔1〕。臨床發(fā)現(xiàn)男性2型糖尿病(T2DM)老年患者體內(nèi)的性激素水平多處于異常狀態(tài)，這種異常可能加重糖代謝的紊亂，導致血糖異常，進而對糖尿病患者的骨密度造成一定影響〔2〕。本研究通過對我院收治的男性T2DM老年患者的骨密度、糖化血紅蛋白(HbA1c)及性激素水平的測定，探討性激素對男性T2DM老年患者骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年6月在我院接受治療的糖尿病男性患者224例，按照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的糖尿病診斷及分型標準確診為T2DM。其中OP和骨量減少的112例患者并入OP組，骨量正常的112例患者組成非OP(NOP)組。OP的診斷參照1994年WHO推薦的方法及標準劃分，依據(jù)T值范圍確定骨量狀況(T值為骨密度下降標準差)。OP:1個或1個以上部位T值≤－2.5;骨量減少:－2.5＜T值≤－1;骨量正常:T值＞－1。

病例排除:所有患者均無可能引起繼發(fā)性OP的疾病，如甲狀腺或甲狀旁腺疾病、性腺功能減退癥、腎臟疾病、風濕性關節(jié)炎、皮質(zhì)醇增多癥等。近期未使用性激素、糖皮質(zhì)激素、鈣片及維生素D等藥物，無糖尿病酮癥酸中毒史和胃腸切除手術史。

1.2 測定方法 骨密度的測定:采用雙能X線骨密度儀(美國Lunar公司生產(chǎn))測定第2～4腰椎(L2～4)、股骨頸(FN)和全髖(TH)的骨密度。HbA1c的測定:高壓液相法，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH CORPORATION公司生產(chǎn)的HLC-723G8型號)檢測HbA1c。性激素水平的測定:采用化學發(fā)光法測定雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)和性激素結合球蛋白(SHBG)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。并進行偏相關分析及多元回歸分析。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 OP組比NOP組年齡更大，病程更長，但體重指數(shù)(BMI)比NOP組低，F(xiàn)SH和SHBG水平比NOP組高(均P＜0.05)。兩組患者的HbA1c、E2、LH、T水平差異不明顯(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s，n=112)

表1 兩組一般資料比較(±s，n=112)

組別 NOP組 OP組 t值 P值71.9±7.2 72.3±6.8 6.793 0.009病程(年) 7.8±7.6 8.3±6.9 3.921 0.043 BMI(kg/m2) 24.7±2.5 23.2±1.9 6.631 0.011 HbA1c(%) 8.3±2.4 8.6±2.7 2.701 0.101 E2(pg/ml) 24.9±8.2 24.3±8.4 0.449 0.543 FSH(mIU/ml) 7.4±5.3 8.8±6.2 4.373 0.032 LH(mIU/ml) 5.2±2.6 5.3±3.2 0.932 0.327 T(ng/ml) 4.3±1.2 4.7±1.1 0.467 0.492 SHBG(nmol/L) 34.2±18.3 39.3±19.7 5.562 0.019骨密度 L2～4(g/cm2)1.2±0.2 1.0±0.1 6.827 0.008 FN(g/cm2) 0.9±0.2 0.8±0.1 5.013 0.027 TH(g/cm2)年齡(歲)1.1±0.1 0.9±0.1 6.592 0.013

2.2 性激素水平與骨密度的偏相關分析 校正年齡、病程和BMI后的分析結果顯示，T與L2～4、FN、TH的骨密度均存在明顯的正相關關系(r=0.113，0.101，0.099，均 P ＜0.05)。SHBG僅TH部位的骨密度存在明顯的負相關關系(r=－0.096，P＜0.05)。E2、FSH、LH 與 L2～4(r=0.056，－0.034，0.022)、FN(r=0.047，0.029，0.077)、TH(r=0.078，0.044，0.026)的骨密度均不存在相關性，SHBG與L2～4、FN不存在相關性(P＞0.05)。

2.3 男性T2DM老年患者骨密度的多元回歸分析 分別以L2～4、FN、TH 骨密度為因變量，以 E2、FSH、LH、T、SHBG 為自變量進行多元回歸分析。分析結果顯示E2、T、SHBG是影響L2～4骨密度的主要因素(r=0.021，0.009，0.032，均 P ＜0.05);E2、SHBG是影響FN和髖TH骨密度的主要因素(FN:r=0.018，0.041;TH:r=0.019，－0.063，均 P ＜0.05)。FSH、LH未進入回歸模型。

3 討論

有關統(tǒng)計顯示約有2/3的糖尿病患者伴有骨密度降低或OP〔3〕。糖尿病患者比正常人更易患上 OP〔4〕，一方面是因為糖尿病患者的血糖濃度較高，腎臟對鈣離子的濾過率隨之增加，造成大量鈣的流失〔5〕。為了平衡鈣離子濃度、骨骼中的鈣質(zhì)開始釋放，致使骨量減少。另一方面，糖尿病造成的胰島素分泌不足影響了蛋白質(zhì)的合成，進一步促使了OP的發(fā)生。由此可以得知血糖濃度是影響患者骨密度的重要因素，而性激素紊亂能夠導致血糖濃度的變化，從而影響骨密度〔6〕。

本研究提示年齡增加能夠引起骨丟失，而高BMI水平可刺激骨形成，使骨量增加，對骨密度有一定的保護作用〔7〕。T酮具有維持骨質(zhì)密度、強度和影響體內(nèi)鈣平衡及糖代謝的作用，而高濃度的SHBG會減少性激素的含量〔8〕。T能夠轉化為E2使雌激素受體活躍化，E2通過刺激成骨細胞分泌具有激活成骨細胞、增加骨密度作用的促生長因子，加速軟骨成長為骨的過程〔9〕。分析結果顯示骨密度受多種性激素的調(diào)節(jié)和作用，很難界定單種性激素對骨密度的影響。這是因為性激素與細胞活性及多種因子之間、性激素與性激素之間互相影響，互相作用，而不能單純地將骨密度的變化歸因于一種性激素。由于本次研究的病例樣本較小，得出的結果可能存在誤差，但是通過對偏相關和多元回歸分析數(shù)據(jù)的整理和對比可以看出性激素對男性T2DM老年患者骨密度有很大程度的影響。

T2DM患者體內(nèi)的胰島素不能有效發(fā)揮作用，血糖濃度偏高，致使患者OP的發(fā)生率比正常人要高〔10〕。臨床上可以進行HbA1c測試，以此來反映患者的血糖控制情況。本研究結果顯示性激素水平尤其是E2、T、SHBG對男性T2DM老年患者骨密度具有重要影響，因此檢測性激素水平可以指導臨床治療并有效預防OP的發(fā)生。OP在糖尿病患者中的高發(fā)生率提示在治療糖尿病的同時應當采取有效的措施對OP進行預防，盡量降低其發(fā)生的可能性，力求早發(fā)現(xiàn)、早治療。

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