楊瑞裕，任建民，楊承博，劉冬梅，胡 艷 (甘肅省靖遠(yuǎn)煤業(yè)集團(tuán)公司總醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，甘肅靖遠(yuǎn)730913)

0 引言

風(fēng)濕免疫疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等在臨床上十分常見(jiàn)，屬于自身免疫性疾病，治療起來(lái)十分困難［1］.主要表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，造成關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜炎的病理改變.該類(lèi)疾病在中老年人中多發(fā)，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大.由于我國(guó)人口基數(shù)較大，發(fā)病率較高，因此類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的數(shù)量也比較多.若不及時(shí)對(duì)該病進(jìn)行治療，則可能會(huì)對(duì)患者關(guān)節(jié)造成嚴(yán)重的損傷，最終導(dǎo)致殘疾［2］.因此，研究該病的有效治療方法顯得十分重要.本研究對(duì)環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)沖擊治療以及甲氨蝶呤治療風(fēng)濕免疫疾病的臨床效果進(jìn)行了對(duì)照觀(guān)察，旨在探討CTX沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2013-02/2015-02收治的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例，隨機(jī)分成觀(guān)察組(n=40)和對(duì)照組(n=40)，觀(guān)察組男22例，女18例，年齡48～70(平均58.8 ±3.6)歲，病程2～10(平均5.9 ±1.3)年;對(duì)照組男23例，女17例，年齡在48～69(平均58.5 ±3.6)歲，病程2～10(平均5.8±1.3)年;兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性.

1.2 方法 兩組患者均給予醋酸潑尼松10 mg，羥氯喹 200 mg，2 次/d.

1.2.1 對(duì)照組 本組采取甲氨蝶呤治療，給予患者甲氨蝶呤15 mg，加入生理鹽水200 mL，靜脈注射，1次/7 d.

1.2.2 觀(guān)察組 本組采取CTX治療，給予患者CTX 20 mg，加入生理鹽水200 mL靜脈注射，1次/2 d，持續(xù)治療20 d后，改為1次/7 d.

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組患者關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、晨僵時(shí)間、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、關(guān)節(jié)功能分級(jí)及并發(fā)癥的情況.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用 t檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀情況比較 觀(guān)察組關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛、晨僵時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，表 1).

表1 兩組臨床癥狀情況比較 (n=40，±s)

表1 兩組臨床癥狀情況比較 (n=40，±s)

aP ＜0.05 vs對(duì)照組.

組別 關(guān)節(jié)腫脹(個(gè)) 關(guān)節(jié)壓痛(個(gè)) 晨僵時(shí)間(h)觀(guān)察組 7.7 ±3.1a 13.6 ±3.4a 2.12 ±0.20a 13.6 ±4.0 22.4 ±4.1 2.96 ±0.41對(duì)照組

2.2 兩組臨床效果比較 觀(guān)察組CRP、ESR水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2).

表2 兩組臨床效果比較 (n=40，±s)

表2 兩組臨床效果比較 (n=40，±s)

aP ＜0.05 vs對(duì)照組.

組別 CRP(mg/L) ESR(mm/h) 關(guān)節(jié)功能分級(jí)(級(jí))觀(guān)察組 20.14 ±13.24a 40.24 ±30.24a 43.26 ±16.34 73.57 ±32.44 2.13 ±0.41 2.24 ±0.52對(duì)照組

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)1例(2.50%)，對(duì)照組不良反應(yīng) 2 例(5.00%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05).

3 討論

甲氨蝶呤是風(fēng)濕免疫疾病患者的常用藥物，也是目前最重要的抗風(fēng)濕藥物之一，它通過(guò)減輕白血球引發(fā)炎癥的活動(dòng)，來(lái)減輕骨骼損害，屬于控制類(lèi)藥物［3］.風(fēng)濕免疫疾病患者若長(zhǎng)期服藥，一定程度上可以減輕損害，但其不良反應(yīng)也令人擔(dān)憂(yōu)，并且效果也難以令人滿(mǎn)意［4］.CTX是一種自身免疫性疾病常用的治療藥物，是免疫抑制劑的一種，一般用于癥狀嚴(yán)重，久治不愈的患者.CTX沖擊治療的目的在于對(duì)風(fēng)濕免疫疾病活動(dòng)進(jìn)行控制，以減輕損害，并且減少激素的使用，提高患者的生活質(zhì)量.CTX主要用于對(duì)激素不能耐受，或者是對(duì)長(zhǎng)期大量激素治療有依賴(lài)、減藥困難等問(wèn)題的患者使用.其為一種磷酸氨基和氮芥結(jié)合的化合物，屬于體外無(wú)活性的抗細(xì)胞代謝藥物，可以利用烷化作用造成DNA功能結(jié)構(gòu)損傷，達(dá)到細(xì)胞殺傷的目的.許多研究［5］表明，CTX對(duì)Go期和增殖期的細(xì)胞均具有很強(qiáng)的殺傷力.而風(fēng)濕免疫疾病與淋巴細(xì)胞異?；顒?dòng)關(guān)系密切，將異?；顒?dòng)的細(xì)胞殺死，可起到控制損傷，減輕癥狀的作用.結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明較之甲氨蝶呤，CTX沖擊治療可更好地改善患者癥狀，并且研究中還利用較為客觀(guān)的關(guān)節(jié)功能分級(jí)觀(guān)察治療后兩組患者的關(guān)節(jié)功能情況，以及患者的ESR、CRP變化情況.結(jié)果顯示，觀(guān)察組較對(duì)照組明顯更有優(yōu)勢(shì).除此之外，用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)也是值得注意的.甲氨蝶呤以及CTX沖擊治療均有相應(yīng)的并發(fā)癥發(fā)生，需要進(jìn)行預(yù)防.CTX沖擊治療期間可以給予尿路保護(hù)劑，鼓勵(lì)患者多飲水，減輕尿路刺激［6］，同時(shí)進(jìn)行大劑量治療時(shí)，需密切觀(guān)察非血液學(xué)毒性，定期對(duì)患者的肝功能、血象等進(jìn)行監(jiān)測(cè).在治療過(guò)程中，采取相應(yīng)的感染預(yù)防措施.如果發(fā)生肝腎損害，則應(yīng)減少CTX劑量，同時(shí)沖擊治療次數(shù)應(yīng)控制在20次以下，以避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng).結(jié)果顯示，采取針對(duì)性預(yù)防后，治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩種藥物的使用均是安全的.

綜上所述，采用CTX沖擊治療癥狀嚴(yán)重的風(fēng)濕免疫疾病，殺滅異常活動(dòng)的淋巴細(xì)胞，對(duì)患者的癥狀改善十分有利，效果較甲氨蝶呤單獨(dú)使用更佳，并且如果在做好不良反應(yīng)預(yù)防，嚴(yán)格控制劑量的基礎(chǔ)上進(jìn)行CTX沖擊治療，其安全性也可以保證.

［1］張永文，張曉立，沈思鈺，等.環(huán)磷酰胺沖擊治療風(fēng)濕免疫疾病規(guī)范探討［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18(7):1205-1208.

［2］李小峰，張莉蕓，牛紅青，等.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎隨機(jī)單盲對(duì)照臨床研究［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(2):110-114.

［3］陳曉翔，戴 青，吳華香，等.重組人腫瘤壞死因子受體Ⅱ一Fc融合蛋白聯(lián)合甲氨蝶呤治療中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床和放射學(xué)療效評(píng)估［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15(10):671-676.

［4］徐婧，張 丹，張卓莉，等.環(huán)磷酰胺在治療系統(tǒng)性自身免疫病中不良反應(yīng)的研究［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，(6):392-395.

［5］莫漢有，王麗芳，許 佳，等.環(huán)磷酰胺對(duì)原發(fā)性干燥綜合征伴肺間質(zhì)病變患者細(xì)胞因子的影響［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(7):495-499.

［6］陳紅梅.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療老年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效及對(duì)血脂的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(5):1254-1256.