袁珺 黃郁波 黃濤 董顯燕 鐘小梅 李金花 曾淑英

靜脈小劑量氟康唑預(yù)防早產(chǎn)兒PICC導(dǎo)管真菌感染臨床療效及安全性分析

袁珺 黃郁波 黃濤 董顯燕 鐘小梅 李金花 曾淑英

目的 研究靜脈滴注小劑量氟康唑預(yù)防早產(chǎn)兒PICC導(dǎo)管侵襲性真菌感染的療效及安全性。方法 選取早產(chǎn)兒144例，按照入院順序編號，隨機(jī)分為治療組與對照組，各72例。對照組未使用氟康唑預(yù)防治療；治療組行靜脈小劑量氟康唑，比較2組早產(chǎn)兒真菌感染發(fā)生率及藥物安全性。結(jié)果 對照組與治療組早產(chǎn)兒的基本臨床特點(diǎn)及侵襲性真菌感染的危險因素類似。治療組患兒中無導(dǎo)管相關(guān)性真菌血癥發(fā)生，侵襲性真菌感染發(fā)生率2.78%，對照組中導(dǎo)管相關(guān)性真菌血癥的發(fā)生率為6.94%，侵襲性真菌感染發(fā)生率15.28%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在預(yù)防用藥后2周、4周比較2組肝功能指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 靜脈滴注小劑量氟康唑可有效預(yù)防早產(chǎn)兒PICC置管相關(guān)真菌感染，且臨床安全性較好。

靜脈，氟康唑，PICC導(dǎo)管，真菌感染

新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU)內(nèi)廣譜抗生素應(yīng)用較普通病房頻繁，且加上不斷增多的侵入性診療手段，其真菌感染發(fā)病率往往較高。由于疾病需要，經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管（PICC）術(shù)在NICU已經(jīng)被廣泛使用，故導(dǎo)管相關(guān)性感染的發(fā)生率明顯提高[1]。目前國內(nèi)已有部分學(xué)者做了口服氟康唑預(yù)防早產(chǎn)兒PICC術(shù)時的相關(guān)性研究，口服氟康唑工作量相對較大，口服療效一般不及靜脈使用，但靜脈使用氟康唑預(yù)防PICC術(shù)真菌感染的方法和安全性尚無明確定論[2]。本研究采用靜脈小劑量氟康唑來預(yù)防早產(chǎn)兒深靜脈置管時真菌感染的發(fā)生，對療效和安全性進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省贛州市人民醫(yī)院兒內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)室2014年6月～2015年2收治的出生胎齡≤34周和（或）體質(zhì)量≤1.5kg的患兒為研究對象，總計(jì)144例。按照入院順序編號，隨機(jī)分為治療組與對照組，各72例。治療組中男39例，女33例，平均胎齡（28.62±1.14）周，入院時日齡(1.65±1.04) d，平均體質(zhì)量（1235±328）g。對照組，男40例，女32例，平均胎齡（28.81±1.13）周，入院時日齡(1.59±0.97)d，平均體質(zhì)量（1256±306）g。所有研究對象均置PICC，排除遺傳性疾病及有明確手術(shù)禁忌證不能PICC置管手術(shù)的患兒。2組在胎齡、年齡、性別構(gòu)成及體質(zhì)量上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒給予常規(guī)治療，未給予氟康唑預(yù)防治療；治療組則用靜脈滴注氟康唑注射液（北京華靳制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20013085），在PICC置管的1周后給予氟康唑3mg/（kg·次），每3天1次，直至拔除PICC導(dǎo)管。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒真菌感染的發(fā)生情況 治療組無導(dǎo)管相關(guān)性真菌血癥的發(fā)生，而出現(xiàn)2例侵襲性真菌感染；對照組中有5例發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)性真菌血癥，11例出現(xiàn)侵襲性真菌感染。2組比較，對照組真菌感染率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組患兒肝功能和膽紅素水平變化情況 由于氟康唑有一定的肝毒性，故在運(yùn)用氟康唑后2周及4周查肝功能，主要將總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）作為對比，各指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 2組患兒真菌感染的發(fā)生情況[n(%)]

表2 2組患兒肝功能和膽紅素水平變化情況（x±s，n=72）

2.3 2組患者膽汁淤積的發(fā)生情況 治療2周后均未發(fā)現(xiàn)膽汁淤積者；在治療4周后，對照組發(fā)現(xiàn)4例，治療組有6例患兒出現(xiàn)膽汁淤積，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著我國圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及產(chǎn)科技術(shù)的不斷更新，我國早產(chǎn)新生兒的存活率不斷的提高，早產(chǎn)新生兒監(jiān)護(hù)病房（PNICU）真菌感染發(fā)生率較從前明顯上升[3]?；純旱奶g和體質(zhì)量與真菌性敗血癥的發(fā)病率有著密切相關(guān)。目前，相關(guān)醫(yī)源性侵入性操作日益增多，常常不可避免的帶來機(jī)械損害和外源性污染，使得真菌在體內(nèi)的感染的機(jī)會加大，并且早產(chǎn)低體重兒的免疫功能相對不完善，也使得真菌感染率大大提高，念珠菌敗血癥已經(jīng)成最常見的晚發(fā)感染之一[4]。新生兒真菌血癥的臨床表現(xiàn)呈非特異性，且由于血培養(yǎng)陽性率不高，有時需多次采血培養(yǎng)才能分離出菌株，難以做到早診斷、早治療，從而出現(xiàn)病死率和致殘率高的現(xiàn)象[5]。

氟康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，具有半衰期長、低親脂性、低蛋白結(jié)合率等優(yōu)點(diǎn)，且價格明顯低于國外進(jìn)口抗真菌藥物，目前已作為我國基層醫(yī)院新生兒抗真菌首選藥物[6]。國外有文獻(xiàn)報道[7]，在出生體質(zhì)量低于1kg的超低體重患兒中，真菌發(fā)病率高達(dá)10%～28%，據(jù)統(tǒng)計(jì)新生兒假絲酵母菌性敗血癥發(fā)病率為1.2%，而極低出生體重兒就占了其中的82%。目前，我國新生兒科技術(shù)水平不斷提高，早產(chǎn)兒救治成功率較過去得到了明顯的提高，但是找到更好的針對早產(chǎn)兒真菌性敗血癥的治療方法已刻不容緩[8]。

本研究根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，采用靜脈小劑量氟康唑的方式治療早產(chǎn)兒PICC置管者，與口服小劑量氟康唑作為對比，取得良好的臨床效果，明顯降低了深部真菌感染的發(fā)生率，且2組患者均為出現(xiàn)明顯的副作用，安全性可靠。

[1] 張金平，陳超.新生兒真菌感染的藥物治療[J].中國小兒急救雜志，2007，14(3)：271-272.

[2] 金娟，熊虹，康文清，等.氟康唑預(yù)防早產(chǎn)兒深靜脈置管時真菌感染臨床分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2012,21(1)：78-79.

[3] 馬曉路，孫偉，劉濤新.新生兒重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)假絲酵母菌敗血癥感染少九例分析[J].中華兒科雜志，2006,44(9)：694-697.

[4] 朱歡.綜合醫(yī)院醫(yī)院感染現(xiàn)患率調(diào)查分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（3）：82-83.

[5] 李晉蓉，李作婭，徐小敏.小劑量氟康哩預(yù)防新生兒重癥監(jiān)護(hù)室真菌感染的臨床觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2009，15(2)：20-21.

[6] 吳婕翎，李文成，楊杰.氟康唑預(yù)防極低出生體質(zhì)量兒真菌感染[J].中國新生兒科雜志，2009，24(2)：82-85.

[7] Baley JE，Ellis FJ.Neonatal candidiasis：ophthalmologicinfection[J].Semin Perinatol,2003,27(5)：401-405.

[8] Saiman L,Ludington E，Pfaller M.Risk factors for c;andi-demia in neonatal intensive care unit patients.The Natio-nal Epidemiology of Mycosis Survey study group[J].Pediatr Infect Dis J,2000，19(4)：319-324.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.35.083

贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（GZ2014ZSF068）

江西 341000 江西省贛州市人民醫(yī)院兒科 （袁珺 黃郁波 黃濤 董顯燕 鐘小梅 李金花 曾淑英）