向文霞 童夙華 王心平

溴吡斯的明治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的療效分析

向文霞 童夙華 王心平

目的 探討溴吡斯的明治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的臨床療效。方法 選取糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者50例，隨機(jī)均分為2組（n=25）。對照組給予甲鈷胺、依帕司他口服治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用溴吡斯的明治療。治療前及治療30、60d分別檢測排尿期最大逼尿肌壓力、殘余尿量、平均尿流率、最大尿流率。結(jié)果 經(jīng)過30d治療，對照組較治療前各項指標(biāo)無明顯改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組的排尿期最大逼尿肌壓力、平均尿流率、最大尿流率增加明顯，殘余尿量降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療60d后，2組排尿期最大逼尿肌壓力、最大尿流率明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；殘余尿量均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組指標(biāo)改善更顯著。結(jié)論 溴吡斯的明可明顯改善糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者逼尿肌的肌無力，緩解臨床癥狀，治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

糖尿??；神經(jīng)源性膀胱；溴吡斯的明

40%～80%的糖尿病患者常因神經(jīng)病變而累及支配尿道括約肌和膀胱的自主神經(jīng)，從而導(dǎo)致排尿功能障礙和膀胱平滑肌麻痹，稱之為糖尿病神經(jīng)源性膀胱。即便治療后血糖控制良好，發(fā)生率仍高達(dá)25%[1]。積極的血糖控制可推遲本病變的發(fā)生，但對已經(jīng)發(fā)生的神經(jīng)病變?nèi)詿o有效治療手段，尤其對膀胱逼尿肌無力癥狀的改善尚無有效的治療方法。本研究采用溴吡斯的明聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東風(fēng)醫(yī)療集團(tuán)花果醫(yī)院2011年1月～2014年1月符合入選標(biāo)準(zhǔn)的50例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者，年齡、性別匹配，隨機(jī)均分為2組（n=25）（受溴吡斯的明副作用限制，治療組剔除合并癲癇、心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動過速、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘患者）。對照組男13例，女12例；病程7～20年，平均病程（12.7±2.1）年；年齡43～66歲，平均年齡（57.3±7.2）歲。治療組，男12例，女13例；病程8～19年，平均病程（16.5±2.8）年；年齡45～67歲，平均年齡（58.7±7.6）歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，2組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床上出現(xiàn)尿頻、尿急、尿流緩慢、尿不盡或尿失禁的患者，除外前列腺增生、藥物、外傷、腫瘤等其他原因?qū)е碌哪蜾罅簦谂拍蚝驜超仍提示膀胱殘余尿量超過100mL。

1.3 治療方法

1.3.1 所有病例均給予飲食控制，并配合口服降糖藥物和（或）胰島素等基礎(chǔ)治療使血糖控制在正常水平，同時配合調(diào)脂、降壓、抗感染等治療。在此基礎(chǔ)上，治療組用甲鈷胺500μg/ d（靜注）；依帕司他50mg/次、3次/d，口服；溴吡斯的明（上海三維藥業(yè)有限公司）60mg/次，3次/d，口服。對照組用甲鈷胺500μg/d（靜注）；依帕司他50mg/次、3次/d，口服。

1.3.2 所有項目觀察60d,治療開始前，對全部入選病例進(jìn)行常規(guī)體檢（血壓、脈搏、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍等）及實(shí)驗室檢查（血糖、血脂、電解質(zhì)、肝腎功能、糖化血紅蛋白、UAE、血及尿常規(guī)、心電圖）。

1.3.3 入選病例在治療前、治療30、60d后，囑患者排盡尿液，置人導(dǎo)尿管，抽取殘余尿液并計量:患者取坐位，經(jīng)導(dǎo)尿管注入無菌生理鹽水（溫度為37℃，速度為50mL/min），當(dāng)患者尿意明顯時，使用成都維信NIDOC970A尿流動力學(xué)檢查儀，檢查并記錄排尿期最大逼尿肌壓力、平均尿流率、最大尿流率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件和Excel進(jìn)行處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組尿動力學(xué)結(jié)果比較 治療前2組各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療30d后，對照組較治療前各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組的排尿期最大逼尿肌壓力、平均尿流率、最大尿流率增加明顯，殘余尿量降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療60d后2組排尿期最大逼尿肌壓力、最大尿流率明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；殘余尿量均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組指標(biāo)改善更顯著。見表1。

表1 治療前后2組尿動力學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

糖尿病神經(jīng)源性膀胱的發(fā)生與性別和年齡無關(guān)，與病程、是否得到系統(tǒng)治療及神經(jīng)病變的程度有關(guān)[2]。在遺傳、多元醇通路過度活躍、非酶促糖基化產(chǎn)物的沉積、局部血液循環(huán)障礙、必需脂肪酸代謝異常以及缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子等多種因素的共同作用下，糖尿病患者周圍神經(jīng)發(fā)生水腫、脫髓鞘和壞死[3]，由此導(dǎo)致糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生[4]。

當(dāng)膀胱逼尿肌自主神經(jīng)發(fā)生病變時，患者由于膀胱排空能力減弱，排尿反射閾值升高，臨床上常出現(xiàn)小便無力、斷續(xù)、延長，甚至繼發(fā)腎功能損害、泌尿系統(tǒng)感染。有研究顯示[5]，糖尿病神經(jīng)源性膀胱的膀胱壓力峰值和收縮幅度下降明顯。

目前，尚缺乏有效的方法治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，增加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)活性，有利于增強(qiáng)膀胱逼尿肌收縮力，促進(jìn)逼尿肌收縮，減少殘余尿。

抗膽堿酯酶藥吡啶斯的明，能興奮膀胱平滑肌，增加逼尿肌收縮力，促進(jìn)尿液排盡。但無法修復(fù)、改善糖尿病植物神經(jīng)源病變。曹萌等[6]對40例2型糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者，給予α-硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合治療，4周后明顯改善尿潴留。溴吡斯的明通過增高神經(jīng)—肌肉接頭部位的乙酰膽堿濃度，取代后膜上非去極化肌松藥的分子，發(fā)揮乙酰膽堿的興奮傳導(dǎo)作用，從而恢復(fù)肌張力，緩解逼尿肌的肌無力癥狀。

芝加哥B.S.LEVINE給小鼠長期口服溴吡斯的明，行毒性作用觀察發(fā)現(xiàn)：5mg/（kg·d）口服13周，沒有觀察到毒性反應(yīng)[7]。提示本藥比較安全。張艷等[8]在治療2例妊娠合并重癥肌無力患者時，給溴吡斯的明120mg口服，3次/d，未出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，溴吡斯的明來源方便、藥物價格較低、片劑服用方便和副作用相對較低，合理使用本藥，可有效用于糖尿病神經(jīng)源性膀胱的治療。

[1] Mumtaz FH，Thampson CS，Khan MA，et a1.Alter action in the formarion of cyclicnucle-otides and pnostagland in sin the lower urinary tract ofthe diabetic rabbit[J].Urol Res，1999，27：470-475.

[2] 紀(jì)世琪，丁國富，王勤章，等.糖尿病性膀胱病研究進(jìn)展[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，25(3)：298-301.

[3] El-Kabbani.Aldose reductase structures：implications for mechanism and inhibition[J].Cell Mol Life Sci,2004，61(7-8):750-762.

[4] 王國鳳，徐寧，尹冬，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷和治療新進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（5c)：1661-1663.

[5] 冀明，史本康.糖尿病神經(jīng)源性膀胱尿道功能障礙的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2010，50（46）：112-114.

[6] 曹萌，王濤，陳雪輝，等.α硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011，8（15）：159-160.

[7] B.S.LEVINE.Subchronic Oral Toxicity of Pyridostigmine Bromide in Rats[J].Biomedical And Environmental Sciences,1991,4(3):283-289. [8] 張艷.妊娠合并重癥肌無力兩例報告[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2006，27（2）：202.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.21.090

湖北 442000 東風(fēng)醫(yī)療集團(tuán)花果醫(yī)院內(nèi)一科 （向文霞 童夙華） 東風(fēng)醫(yī)療集團(tuán)花果醫(yī)院功能科 （王心平）