張鈺

自身抗體和免疫功能在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中價值分析

張鈺

目的 探討自身抗體和免疫功能在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中價值。方法 選取接受治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者35例為研究對象，設(shè)為觀察組，選取同一時間接受治療的非自身免疫性肝病患者92例為對照組，采用免疫印跡法檢測肝特異性自身抗體AMA-M2、SLA/LP、LK-M、gp-210、LC-1、SP100并采用間接免疫熒光法檢測患者血清ANA，分析其診斷價值。結(jié)果 觀察組肝特異性自身抗體AMA-M2、SLA/LP、LK-M、gp-210、LC-1、SP100的檢出率為91.43%、22.86%、14.29%、14.29%、17.14%、31.43%明顯高于對照組的6.52%、1.09%、3.26%、2.17%、4.34%、4.34%（P＜0.05），觀察組患者ANA（著絲點型、核多點型及核膜型）陽性檢出率為37.14%、25.71%、31.43%均顯著高于對照組的10.87%、3.26%、4.34%（P＜0.05）。結(jié)論 檢測肝特異性自身抗體及血清ANA能夠在一定程度上提升原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床檢出率，對于診斷該疾病有重要的參考價值，自身抗體和免疫功能在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中具有重要的應(yīng)用價值。

自身抗體；免疫功能；原發(fā)性膽汁性肝硬化；診斷

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性肝臟疾病，具有慢性、進行性、非化膿性，其特征為采用淋巴細胞破壞小葉間膽管的非化膿性炎癥，造成血清中出現(xiàn)抗線粒體抗體M2亞型抗體、抗線粒體抗體、抗核抗體、抗平滑肌抗體[1]。據(jù)統(tǒng)計，原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病人群以40～60歲的女性居多，目前對于該病的病因還沒有較為明確的說法，有研究表明，該病很可能與自身免疫有較大關(guān)系，因為來自免疫系統(tǒng)的攻擊容易造成膽管的慢性漸進損傷[2]。目前臨床上將該病分為4個階段，分別是無癥狀期，即早期；肝功能異常期；慢性淤膽肝硬化期；肝硬化失代償期[3]。為了減少患者的痛苦，探討自身抗體和免疫功能在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中價值，本研究對127例患者進行研究。并取得了不錯的效果，具體操作如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2014年12月于周口市中心醫(yī)院接受治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者35例為研究對象，設(shè)為觀察組，其中男15例，女20例，年齡49～72歲，平均年齡（61.27±3.19）歲，平均病程（2.31±0.29）年；基礎(chǔ)疾?。簭娭毙约怪?例，系統(tǒng)性硬化病5例，病毒性乙型肝炎12例，類風濕性關(guān)節(jié)炎11例。選取同一時間于本院接受治療的非自身免疫性肝病患者92例為對照組，其中男39例，女53例，年齡50～71歲，平均年齡（60.89±3.24）歲，平均病程（2.29±0.32）年；基礎(chǔ)疾?。簭娭毙约怪?8例，系統(tǒng)性硬化病13例，病毒性乙型肝炎32例，類風濕性關(guān)節(jié)炎29例。2組患者平均年齡、平均病程、基礎(chǔ)疾病方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，資料具有可比性。

1.2 方法 采用免疫印跡法檢測肝特異性自身抗體AMA-M2、SLA/LP、LK-M、gp-210、LC-1、SP100。具體做法如下：早上8：00用專用血凝真空管采集患者空腹靜脈血，獲取患者的血清，以1∶100的比例進行稀釋，然后采用歐蒙滴定平板技術(shù)將抗原帶位置固定好，仔細觀察檢測結(jié)果并記錄下來便于分析其診斷價值[4-5]。判斷標準為，陽性：特定觀察區(qū)條帶清晰可見強著色帶。所有步驟（包括TS-型轉(zhuǎn)移脫色搖床以及自身免疫性肝病自身抗體譜試劑盒）均嚴格按照操作標準進行。

采用間接免疫熒光法檢測患者血清ANA，分別采用鼠腎及猴肝作為抗原基質(zhì)進行操作。采用同樣方法，于晨間8：00采集患者的空腹靜脈血，然后稀釋、搖勻后，放置于抗凝管中，采用SYAMEX XS-800i血液分析儀（采用的溶血素、稀釋液等均為SYAMEX XS-800i血液分析儀制定試劑）對采集的患者血液進行檢測分析，分析其診斷價值[6]。

1.3 觀察指標 檢測肝特異性自身抗體AMA-M2、SLA/ LP、LK-M、gp-210、LC-1、SP100。檢測ANA（著絲點型、核多點型及核膜型）陽性檢出情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較2組患者肝特異性自身抗體 經(jīng)過檢測，觀察組肝特異性自身抗體AMA-M2、SLA/LP、LK-M、gp-210、LC-1、SP100檢出率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 比較2組患者肝特異性自身抗體［n（%）］

2.2 比較2組患者ANA（著絲點型、核多點型及核膜型）陽性檢出情況 經(jīng)過檢測，2組患者的ANA（著絲點型、核多點型及核膜型）陽性檢出情況有明顯不同，觀察組患者ANA（著絲點型、核多點型及核膜型）陽性檢出率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 比較2組患者ANA陽性檢出情況［n（%）］

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化是目前臨床中較為類典型的器官特異性的自身免疫性疾病，以血清中出現(xiàn)高滴度的特異性抗線粒體抗體（AMAs）、肝內(nèi)小膽管進行性破壞、膽汁淤積及肝臟門脈周圍淋巴細胞浸潤等為臨床特征，從而引發(fā)肝硬化，嚴重者導(dǎo)致肝臟衰竭甚至危及生命。目前已有的研究表明，PBC目前主要并發(fā)于女性，約為男性的10倍，年齡多在60歲左右，且疾病有逐年遞增趨勢。有研究表明，AMA-M2抗體對診斷PBC具有較高的特異性和靈敏度,通過抗AMA-M2抗體、ANA檢測對鑒別PBC與病毒性肝炎、AIH有較高的臨床診斷價值;通過免疫球蛋白的檢測,對鑒別PBC與SLE、RF、SS等自身免疫性疾病有較高的臨床診斷價值[7]。而在此次研究中經(jīng)過檢測，觀察組肝特異性自身抗體AMA-M2、SLA/LP、LK-M、gp-210、LC-1、SP100的檢出率以及觀察組患者ANA（著絲點型、核多點型及核膜型）陽性檢出率均顯著高于對照組（P＜0.05）?？芍?，檢測肝特異性自身抗體及血清ANA能夠在一定程度上提升原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床檢出率，為其診斷帶來極大的應(yīng)用價值，同時避免了病情延誤造成更嚴重的后果，有利于患者及時接受治療，因此，自身抗體和免疫功能在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中具有重要的應(yīng)用價值。

在原發(fā)性膽汁性肝硬化的前兩個階段，即無癥狀期和肝功能異常期，由于癥狀較為隱蔽，不易察覺，給診斷帶來極大難度，而及早診斷出病癥對于治療時機、治療效果、治療成功與否及恢復(fù)時間具有非常重要的意義。有研究表明，AMA-M2診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化的特異性和敏感性較高，約為90%和85%～98%，可見AMA-M2是診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化的一個重要指標，具有重要的診斷價值[8]。SP100抗體是一種可溶性酸性磷酸化核蛋白，有研究顯示，SP100抗體同gp210和SLA/LP等肝特異性自身抗體一樣，都對原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷有重要的價值。因此，自身抗體和免疫功能原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中臨床效果顯著，能夠在一定程度上提高原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床檢出率，對于診斷該疾病有重要的參考價值，在今后的臨床檢測中，可以進行適當?shù)耐茝V。

[1] 胡玲，谷磊，劉蓓蓓，等.抗核抗體和自身免疫性肝病相關(guān)抗體檢測在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中的價值[J].疑難病雜志，2014，11(10)：1123-1125.

[2] 胡偉.自身抗體和免疫指標在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中的價值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2014，11(9)：1565-1567.

[3] 沈桂堂，張麗麗，胡麗娜.抗線粒體抗體M2亞型及生化檢查在原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷中的應(yīng)用價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，19(13)：120，130.

[4] 梁景云，顏世能.自身免疫性肝病抗體在肝病診斷中的臨床價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，31(1)：131-133.

[5] 李銀萍，?？∑?原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清抗gp210抗體檢測的意義[J].臨床肝膽病雜志，2014，2(5)：466-468.

[6] 劉然，陸倫根.抗線粒體抗體對原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷價值研究進展[J].實用肝臟病雜志，2014，22(2)：218-221.

[7] 杜慧慧，李青梅，周希禛.多種自身抗體聯(lián)合檢測在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的診斷價值[J].中國肝臟病雜志(電子版)，2013，16(1)：19-23.

[8] 詹克勤，彭衛(wèi)華，陳建華.抗gp210及sp100抗體在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中的臨床研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2013，31(5)：416-418.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.35.033

河南 4666000 周口市中心醫(yī)院消化科 （張鈺）