彭英

宮頸腺癌組織中SPAG9的表達及其與臨床生物學行為的關系

彭英

目的 探討宮頸腺癌組織中精子相關抗原9（sperm associated antigen,SPAG9）的表達及其與臨床生物學行為的關系。方法 選取手術切除的宮頸腺癌組織54例作為癌變組，同期選取20例癌旁正常組織作為對照組，統(tǒng)計分析并采用免疫組化法檢測所有組織中SPAG9表達情況及患者的臨床資料，應用單因素分析法分析其與臨床生物學行為的關系。結(jié)果 癌變組組織中SPAG9表達陽性率為92.59%，對照組組織中SPAG9表達陽性率為10.00%，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；單因素結(jié)果分析顯示，宮頸腺癌組織中SPAG9表達與年齡、臨床分期無關，差異無統(tǒng)計學意義；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 SPAG9在宮頸腺癌組織中呈高表達狀態(tài)，與宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關，具有協(xié)助診斷和靶向治療靶點的潛能。

宮頸腺癌；精子相關抗原9；生物學行為；表達

宮頸腺癌是臨床上較為常見的一種宮頸癌，其發(fā)病機制多由于宮頸管內(nèi)膜向子宮內(nèi)膜方向分化，誘發(fā)子宮內(nèi)膜樣癌和透明細胞癌的發(fā)生，危及患者的生命安全[1]。目前，宮頸腺癌的病因尚未明確，主要與性生活不協(xié)調(diào)、內(nèi)分泌紊亂和服用外源性激素等因素有關[2]。近年來，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平和方式發(fā)生了顯著的變化，宮頸腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升的趨勢，且具有年輕化的跡象，嚴重降低患者的生活質(zhì)量[3]。因此，尋找一種臨床上有效的分子生物學標志物以協(xié)助診斷和靶向治療，有利于提高對患者的療效和預后水平。對此，本研究通過檢測宮頸腺癌組織和癌旁正常組織中SPAG9的表達水平，以探討其與臨床生物學行為的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2014年6月期間萍鄉(xiāng)市婦幼保健院手術切除的宮頸腺癌組織54例作為癌變組，患者年齡28～67歲，平均年齡（46.37±7.16）歲，依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）中的宮頸腺癌分期標準分為Ⅰ期21例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例，依據(jù)分化程度分為高分化23例，低分化31例，術后病理證實有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。同期選取20例癌旁正常組織20例作為對照組，年齡29～64歲，平均年齡（45.87±7.02）歲。所有患者均簽署知情同意書且經(jīng)醫(yī)藥倫理委員會審批通過且臨床資料收集完整。

1.2 方法

1.2.1 標本采集和處理 所有患者均經(jīng)手術方式切除病變組織，將病變組織進行常規(guī)甲醛溶液固定、石蠟包埋并連續(xù)切片，將切片后的標本存放于冷藏庫中，次日對組織標本進行一次性解凍和相關檢測。

1.2.2 免疫組化法檢測 所有組織標本均采用免疫組化法檢測組織中SPAG9表達水平，實驗步驟嚴格按照免疫組化法說明書實行，陽性檢測一抗均按1∶100制成稀釋液，陽性對照檢測均使用已知陽性切片，陰性對照檢測均使用磷酸鹽緩沖液代替一抗，試劑盒由北京中山－金橋生物技術有限公司提供。

1.3 判斷標準 組織中SPAG9表達陰陽性評估由兩名高年資病理科醫(yī)師采用雙盲法進行評定，意見不一時由另外1名同等資格醫(yī)師參與評判，最終結(jié)果遵從少數(shù)服從多數(shù)。SPAG9表達陰陽性評估標準[4]：（1）依據(jù)標本染色程度分為無色（0分）、淡黃（1分）、棕黃（2分）、棕褐（3分）；（2）依據(jù)標本陽性細胞百分比分為0%（0分）、1%～25%（1分）、25%～50%棕黃（2分）、50%～75%（3分）、＞75%（4分），兩項評分之和＞3分為陽性，其余為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，應用單因素分析法分析宮頸腺癌組織中SPAG9表達與臨床生物學行為的關系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 癌變組和對照組組織中SPAG9表達情況對比 癌變組組織中SPAG9表達陽性率為92.59%，對照組組織中SPAG9表達陽性率為10.00%，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組組織中SPAG9表達情況比較（n）

2.2 宮頸腺癌組織中SPAG9表達與臨床病理特征的單因素分析法分析 單因素結(jié)果分析顯示，宮頸腺癌組織中SPAG9表達與年齡、臨床分期無關，差異無統(tǒng)計學意義，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 宮頸腺癌組織中SPAG9表達與臨床病理特征的單因素分析法分析（n=54）

3 討論

宮頸腺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，多起源于宮頸腺體與宮頸內(nèi)膜的柱狀上皮，少數(shù)起源于宮頸內(nèi)膜柱狀上皮下的儲備細胞或中腎管的胚胎殘留，其病灶較為隱匿，且多數(shù)患者多表現(xiàn)為無癥狀或呈宮頸炎表現(xiàn)，臨床上易對該疾病造成誤診或漏診[5-6]。目前，宮頸腺癌常規(guī)采用手術方式進行治療，可有效切除癌變組織和緩解患者臨床癥狀，但由于傳統(tǒng)診斷方法對其存在診斷困難，易錯失早期治療的最佳時機，導致手術范圍擴大、創(chuàng)傷增加以及術后并發(fā)癥風險上升等情況的發(fā)生，間接降低對該病的療效和預后水平[7]。SPAG9是近年來發(fā)現(xiàn)的一種特異性腫瘤睪丸抗原，在腫瘤機體中具有免疫源性作用，可有效反應癌細胞的生長、轉(zhuǎn)移和惡性程度[8]。

本研究通過檢測宮頸腺癌組織和癌旁正常組織中SPAG9的表達水平，結(jié)果顯示，宮頸腺癌織中SPAG9表達陽性率顯著高于癌旁正常組織，表明SPAG9在癌變宮頸組織中呈高表達，在正常宮頸組織中呈低表達或不表達。研究發(fā)現(xiàn)，SPAG9與宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關，可能是由于SPAG9作為支架蛋白之一，在細胞中與JNK結(jié)合位點相結(jié)合構成共同體以維持細胞的正常分化和分裂，而宮頸腺癌在發(fā)病過程中，其癌變引起細胞DNA和生長周期的改變，破壞了調(diào)節(jié)相關分裂原活化蛋白激酶信號傳導通路的振幅及其作用持續(xù)時間的平衡，致使該信號傳導通路出現(xiàn)明顯的改變，導致SPAG9共同體的結(jié)合平衡被打破，同時癌細胞分泌多種損傷因子破壞正常細胞的支架結(jié)構，以維持其快速增殖分化，形成惡性循環(huán)，最終侵犯周圍正常組織以及引起SPAG9表達上升。

此外，本研究通過對SPAG9表達與臨床生物學行為進行單因素結(jié)果分析，結(jié)果顯示，宮頸腺癌組織中SPAG9表達與年齡、臨床分期無關，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關，表明年齡、臨床分期等因素不具備影響SPAG9表達的作用，SPAG9表達水平隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分化程度上升而升高，可作為協(xié)助診斷該疾病的重要參考指標和靶向治療的潛在靶點。

綜上所述，SPAG9與宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關，在宮頸腺癌組織中呈高表達狀態(tài)，可有效反映機體宮頸癌變組織，具有協(xié)助診斷和靶向治療靶點的潛能，值得臨床作進一步推廣。

[1] 白秀萍,李偉,朱利利.宮頸腺癌組織中組織蛋白酶D的表達及其臨床意義[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(7)：68-70.

[2] 陳飛,程琪,王立波,等.STAT3和MDM2在宮頸腺癌組織中的表達及意義[J].中國婦幼保健,2014,29(19)：3154-3155.

[3] 于云英,張建海,鄒存華,等.宮頸腺癌組織HPVl6／18-E7與CyclinD1／pRb及ER表達臨床意義分析[J].中華腫瘤防治雜志,2014, 21(4)：256-259.

[4] 朱杰,王攀,張黎明,等.FISH檢測HER-2基因在宮頸腺癌細胞中的表達及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2012,22(6)：1341-1343.

[5] 宋艷,鄧國華,沈貴華,等.p16和人乳頭瘤病毒檢測在宮頸腺癌和宮內(nèi)膜腺癌中的鑒別意義[J].中國腫瘤臨床與康復,2012, 19(2)：113-117.

[6] 高榮,李偉,尚培中.Ets-1、CD_（44）V6在宮頸腺癌組織中的表達及臨床意義[J].海南醫(yī)學,2013,24(23)：3446-3448.

[7] 顧蕓,武衛(wèi)平,錢寧,等.FISH檢測hTERC基因在宮頸腺癌中的擴增及意義[J].南京醫(yī)科大學學報：自然科學版,2011,31(8)：1148-1151.

[8] 張璐,顏磊,張輝,等.精子相關抗原9在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達及意義[J].山東大學學報：醫(yī)學版,2014,52(6)：67-71.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.35.007

江西 337000 萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科 （彭英）