郜靜

納洛酮用于急性腦出血患者療效及對神經(jīng)功能的影響

郜靜

目的 探討和研究納洛酮在治療急性腦出血患者中的應(yīng)用療效及對此類患者神經(jīng)功能改善的影響。方法 研究對象選取為2011-01—2014-01之間我院收治的600例急性腦出血患者，根據(jù)入院單雙號進行隨機分組，對照組300例患者采用常規(guī)止血、脫水、利尿等治療方案，觀察組300例患者則在對照組治療基礎(chǔ)上加用納洛酮靜脈滴注，兩組患者治療時間均為4周，統(tǒng)計對比療效，并分別于治療前、治療2周、治療4周時統(tǒng)計對比兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果 療效對比顯示，觀察組總有效率90.33%(271/300)，對照組總有效率81.33%(244/300)，觀察組顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝9.473，P＜0.05)；神經(jīng)功能缺損評分統(tǒng)計顯示，觀察組治療前、治療2周、治療4周分別為30.36±5.14、17.31±4.82、9.73±4.09，對照組則分別為30.32±5.22、22.37±4.41、15.63±5.19，治療前兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療2周、治療4周觀察組均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 納洛酮用于治療急性腦出血的療效確切，能夠有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況。

急性腦出血；納洛酮；療效；神經(jīng)功能缺損

腦出血屬于神經(jīng)內(nèi)科常見的急性病癥，預(yù)后較差，死亡率高，給患者的健康造成了極大的危害。腦出血后的神經(jīng)元損傷是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺陷的重要因素，在這個病理過程中，內(nèi)源性的嗎啡樣物質(zhì)有著重要的作用。納洛酮在臨床上多用于治療麻醉藥物的急性中毒，能夠有效地阻斷腦出血后發(fā)生的內(nèi)源性阿片含量增高，從而達到減少神經(jīng)組織損傷，改善神經(jīng)功能的效果。筆者近年來嘗試采用常規(guī)療法結(jié)合靜脈應(yīng)用納洛酮的方案進行急性腦出血患者的治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象選取為2011-01—2014-01之間我院收治的600例急性腦出血患者，入選對象均經(jīng)頭顱CT檢查確診為顱內(nèi)出血，符合中華腦血管病學(xué)術(shù)會議所制定的診斷標準[1]，排除合并其他臟器疾病或惡性腫瘤患者。將以上患者根據(jù)入院單雙號進行隨機分組，觀察組300例包括男性179例，女性121例，年齡48～79歲，平均(59.7±9.4)歲；對照組300例包括男性181例，女性119例，年齡49～77歲，平均(59.9±8.9)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料對比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)治療方案，包括止血、脫水、降顱壓、抗感染以及對癥治療等；觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上，加用鹽酸納洛酮注射液(河北奧星集團藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20065379，生產(chǎn)批號：20101120)2.0 mg加入200 mL質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的N.S.中靜脈滴注，2次/d，10 d為一療程。

1.3 觀察指標 采用神經(jīng)功能缺損量表對兩組患者治療前、治療2周、治療4周時的神經(jīng)功能缺損評分進行統(tǒng)計對比，時間統(tǒng)計自確立治療方案并采取第一次治療措施起。同時觀察兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定 參照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評定標準進行判定[2]。痊愈：患者神經(jīng)功能缺損評分減少90%以上，病殘程度0級；顯效：患者神經(jīng)功能缺損評分減少50%～90%，病殘程度1～2級；有效：患者神經(jīng)功能缺損評分減少20%～50%，病殘程度3級及以內(nèi)；無效：未能達到以上三種標準、惡化或死亡?？傆行剩?痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用±s表示，組間用t檢驗，計數(shù)資料對比用χ2檢驗，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對比 從兩組患者的療效對比看，觀察組總有效率90.33%(271/300)，對照組總有效率81.33%(244/300)，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 神經(jīng)功能缺損評分對比 治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療2周、治療4周時觀察組患者的神經(jīng)功能缺損評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

2.3 不良反應(yīng)對比 與對照組相比，觀察組300例患者中并未出現(xiàn)特殊或嚴重藥物不良反應(yīng)，兩組患者的肝腎功能對比未見明顯異常(P＞0.05)。

表1 兩組患者的臨床療效統(tǒng)計對比

表2 兩組患者各時期的神經(jīng)功能缺損評分統(tǒng)計對比

3 討論

腦出血是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，具有預(yù)后差、死亡率高的特點，加上近年來社會老齡化的加劇，此類疾病的發(fā)病率也逐年上升。腦出血的病理基礎(chǔ)是顱內(nèi)血管破裂形成血腫，壓迫周圍神經(jīng)組織造成循環(huán)障礙，導(dǎo)致顱內(nèi)高壓、組織水腫和神經(jīng)組織的缺氧壞死。在發(fā)生腦出血后，缺氧缺血的狀態(tài)加劇了自由基反應(yīng)，病灶部位的大量腦細胞出現(xiàn)過氧化反應(yīng)，生物膜崩解，也就是說在患者發(fā)病后患者的神經(jīng)功能處在一個持續(xù)下降的階段，必須及時給予降顱壓、保護腦組織等治療，來減少患者神經(jīng)功能缺損的繼續(xù)，從而達到改善預(yù)后的目的。

除了血腫占位和繼發(fā)性的腦水腫影響外，近年來的研究表明神經(jīng)功能缺損程度還與腦出血時β-內(nèi)啡肽(β-EP)含量的升高有關(guān)[3]。研究表明[4]，β-EP作為內(nèi)啡肽類物質(zhì)能夠激活阿片受體，導(dǎo)致細胞膜通透性改變，大量的鈣離子內(nèi)流造成細胞膜穩(wěn)定性喪失，神經(jīng)細胞變性壞死，此外，β-EP還與自由基的產(chǎn)生有所相關(guān)。

納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，在臨床多用于中和阿片類藥物所引起的急性中毒癥狀，但近年來的研究顯示[5]，納洛酮能夠通過拮抗β-EP來減少鈣離子的內(nèi)流和自由基的產(chǎn)生，從而減少過氧化反應(yīng)造成的腦組織損傷，減輕缺血再灌注造成的神經(jīng)功能缺損，幫助腦組織迅速恢復(fù)。納洛酮具有較高的脂溶性，能夠迅速通過血腦屏障，阻斷β-EP的產(chǎn)生所引起的中樞神經(jīng)抑制效果[6]，改善局部血液循環(huán)，增加腦血流量和組織供氧，緩解腦血管痙攣，拮抗產(chǎn)生的γ-氨基丁酸和激活腦干網(wǎng)狀上行系統(tǒng)，達到保護神經(jīng)元細胞的作用[7]。

從本文的研究結(jié)果來看，觀察組應(yīng)用納洛酮治療顯著提高了療效，總有效率達到90.33%，顯著高于對照組的81.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝9.473，P＜0.05)。而從神經(jīng)功能改善情況來看，治療前觀察組和對照組患者的神經(jīng)功能缺損評分分別為30.36±5.14和30.32±5.22，對比并無顯著差異(t＝1.036，P＞0.05)，而治療2周和治療4周時的對比則顯示，觀察組分別為17.31±4.82、9.73±4.09，顯著低于對照組的22.37±4.41、15.63±5.19，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t＝2.461、t＝2.515、P＜0.05)。這說明納洛酮在治療急性腦出血的療效，和此類患者的神經(jīng)功能改善情況都有著顯著的效果。而這個研究結(jié)論也和易超亮等[7-8]的研究結(jié)果相一致。但需要指出的是，雖然近年來關(guān)于納洛酮治療腦神經(jīng)損傷的文獻越來越多，也已經(jīng)逐步肯定了納洛酮在神經(jīng)內(nèi)科的良好應(yīng)用前景，但急性腦出血的病理機制十分復(fù)雜，很難從單一方面進行詮釋和分析，所以仍需從生理、病理、藥理方面入手，并擴大樣本量進行全面研究。

綜上所述，納洛酮用于治療急性腦出血的療效確切，能夠有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[1]王忠誠.神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2012：279-326.

[2]陳東風.納洛酮治療50例急性腦出血臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2009，13(9)：1101-1102.

[3]賈志斌，李靖，李衛(wèi)軍.納洛酮治療急性腦出血60例臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2009，6(46)：74-75.

[4]王豐，金孟浩，孫孟坊，等.醒腦靜對重度顱腦損傷患者血漿D-二聚體的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2010，30(7)：638-640.

[5]劉洪章，馬志偉，劉毅，等.醒腦靜注射液對急性腦損傷患者MDA，SOD，TNF-α，IL-8的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(13)：225-226.

[6]李蓉，鄒立新.納洛酮治療急性腦出血臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2010，10(15)：2897-2899.

[7]易超亮，易磊.納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐，2010，19(1)：74-75.

[8]張海風.依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦出血97例療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(18)：67-68.

Objective To explore and study the application function of Naloxone in patients with acute cerebral hemorrhage and its influence on improvement of neurologic function.Methods 600 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to our hospital from January 2011 to January 2014 were selected and randomly grouped by odd or even number of admission.300 cases in the control group were treated with conventional hemostasis，dehydration，diuresis therapy，while 300 patients in the observation group were given Naloxone intravenous drip on the basis of the control group therapy.All patients in the two groups were treated for 4 weeks，then the curative effects were compared，and the neurologic impairment scores respectively before treatment，2 and 4 weeks after treatment in the two groups were compared.Results The effect comparison showed that the total effective rate of the observation group was 90.33%(271/300)while it was 81.33%(244/300)in the control group，which meant the observation group was significantly higher than the control group，with differences of statistical significance(χ2＝9.473，P＜0.05).The neurologic impairment scores showed in the observation group before treatment and 2 and 4 weeks after treatment were 30.36±5.14，17.31±4.82 and 9.73±4.09，while in the control group they were 30.32±5.22，22.37±4.41 and 15.63±5.19，which implied there were not differences of statistical significance in both groups before treatment(P＞0.05)，but after 2 and 4 weeks of treatment，the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group with differences of statistical significance(P＜0.05).Conclusion Naloxone has definite effects to treat acute cerebral hemorrhage，which can effectively improve the patient's neurologic impairments.

Acute cerebral hemorrhage；Naloxone；Curative effect；Neurologic impairment

2014-11-06)

1005-619X(2015)02-0162-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.02.024

075100河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院