宋 艷

住院患者使用利奈唑胺致相關(guān)性血小板減少癥的危險因素分析

宋 艷

目的 探討住院患者應(yīng)用利奈唑胺引起相關(guān)性血小板減少癥的危險因素。方法 抽選應(yīng)用利奈唑胺治療的400例患者作為研究對象，觀察血小板減少癥出現(xiàn)率，并分析可能引起血小板減少癥的相關(guān)因素。結(jié)果 400例患者中，195例（48.75%）出現(xiàn)血小板減少癥；2組患者的年齡、基礎(chǔ)血小板值、肌酐清除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）,2組患者的血清白蛋白、總膽紅素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單因素分析結(jié)果顯示，可引起血小板減少癥的因素有基礎(chǔ)血小板值、肌酐清除率以及年齡、血清白蛋白（P＜0.05）；多因素分析結(jié)果顯示，可引起血小板減少癥的因素僅有基礎(chǔ)血小板值以及年齡（P＜0.05）。結(jié)論 年齡以及基礎(chǔ)血小板值是造成患者出現(xiàn)血小板減少癥的獨立性危險因素，應(yīng)當引起注意。

血小板減少癥；利奈唑胺；住院患者；危險因素

陽性球菌是引發(fā)院內(nèi)感染的重要因素，通常采用萬古霉素對陽性球菌感染患者進行治療，但由于萬古霉素具有很強的耳毒性、腎毒性等毒副作用，使該藥的臨床應(yīng)用受到限制[1-2]。利奈唑胺是一種新型的抗菌藥物，具有耐受性好、療效強等特點，對陽性球菌的抵抗性極強，臨床療效與替考拉寧、萬古霉素相當，利奈唑胺的出現(xiàn)代替了萬古霉素等糖肽類抗菌藥，其臨床優(yōu)點相對較多。但有關(guān)利奈唑胺的不良反應(yīng)，例如肝損害、血小板減少癥、白細胞計數(shù)減少等，國內(nèi)也有相關(guān)文獻報道[3-4]。長期的臨床研究顯示，利奈唑胺發(fā)生率較高的不良反應(yīng)為血小板減少癥[5]。本研究為探討利奈唑胺對住院患者血小板的相關(guān)影響，抽選應(yīng)用利奈唑胺治療的400例患者臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2013年8月29日～2014年8月29日重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所應(yīng)用利奈唑胺治療的400例患者作為研究對象，其中，男249例，女151例；年齡15～78歲，平均（57.52±5.30）歲；臨床用藥時間3～40d，平均（9.56±6.01）d。根據(jù)患者是否出現(xiàn)血小板減少癥將其分為2組，分別為未出現(xiàn)組（未出現(xiàn)血小板減少癥的患者，n=205）與出現(xiàn)組（出現(xiàn)血小板減少癥的患者，n=195）。研究對象排除標準：患者年齡在12歲以下；在應(yīng)用利奈唑胺治療前已出現(xiàn)血小板值異常；患有肝母細胞瘤、重癥胰腺炎、風(fēng)濕系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病、服用抗血小板藥、接收化療的患者；血小板計數(shù)檢測點小于3個。

1.2 用藥方法 所有患者均采用利奈唑胺輝瑞公司生產(chǎn),批準文號：H20090516進行治療，用藥劑量：600mg/次；用藥方法：靜脈滴注，12h/次。

1.3 評價標準 血小板減少癥評價標準[4]：血小板計數(shù)小于100×109/L（正常值）。與此同時，觀察血小板計數(shù)小于正常值25%的情況。依照WHO不良反應(yīng)分度標準進行評定，Ⅲ度標準：血小板計數(shù)為26×109/L～49×109/L。

1.4 觀察指標 觀察患者的用藥劑量、用藥天數(shù)、基礎(chǔ)血小板值、總膽紅素以及肌酐清除率等指標。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗

或秩和檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板減少癥發(fā)生情況 在400例應(yīng)用利奈唑胺治療的住院患者中，195例（48.75%）出現(xiàn)血小板減少癥，205例（51.25%）未出現(xiàn)血小板減少癥。在出現(xiàn)血小板減少癥的患者中，38例（19.49%）血小板計數(shù)小于基礎(chǔ)值（100×109/L）的25%，20例（10.26%）出現(xiàn)Ⅲ度血小板減少癥。

2.2 觀察指標差異性檢驗 對用藥情況以及病理情況、人口學(xué)資料、血小板計數(shù)（用藥前）等觀察指標進行分析，比較未出現(xiàn)組（未出現(xiàn)血小板減少癥的患者）與出現(xiàn)組（出現(xiàn)血小板減少癥的患者）的相關(guān)指標差異性，2組患者的年齡、基礎(chǔ)血小板值、肌酐清除率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）,2組患者的血清白蛋白、總膽紅素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 出現(xiàn)血小板減少癥與未出現(xiàn)血小板減少癥的患者觀察指標差異性檢驗(x±s)

2.3 血小板減少癥相關(guān)因素與觀察指標回歸分析 對年齡、體質(zhì)量、基礎(chǔ)學(xué)血小板值以及血清白蛋白等指標進行單因素與多因素回歸分析。單因素分析結(jié)果顯示：可引起血小板減少癥的因素有基礎(chǔ)血小板值、肌酐清除率以及年齡、血清白蛋白（P＜0.05）；多因素分析結(jié)果顯示：可引起血小板減少癥的因素僅有基礎(chǔ)血小板值以及年齡（P＜0.05）。見表2。

表2 血小板減少癥相關(guān)指標回歸分析

3 討論

利奈唑胺屬于一種新型的抗菌藥物，臨床療效與替考拉寧、萬古霉素相當。由于利奈唑胺具有耐受性好、生物利用度高、對陽性球菌的抵抗性極強等特點，故臨床中多采用利奈唑胺抗菌藥對重癥感染患者進行治療[6-7]。但在臨床中應(yīng)用利奈唑胺對患者進行治療也會引起一些不良反應(yīng)，例如肝損害、血小板減少癥、白細胞計數(shù)減少等，其中不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為血小板減少癥[8]。

本研究400例應(yīng)用利奈唑胺治療的住院患者中，195例（48.75%）患者出現(xiàn)血小板減少癥；未出現(xiàn)血小板減少癥患者與出現(xiàn)血小板減少癥患者的年齡、基礎(chǔ)血小板值、肌酐清除率比較差異顯著（P＜0.05）,血清白蛋白、總膽紅素比較差異顯著（P＜0.05）。對可引起血小板減少癥的相關(guān)因素進行回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡以及基礎(chǔ)血小板值是造成患者出現(xiàn)血小板減少癥的獨立性危險因素，即年齡大、基礎(chǔ)血小板值低的患者發(fā)生血小板減少癥的概率相對較高，此研究結(jié)果與文獻[9]報道一致。

綜上所述，在臨床中應(yīng)加強對年齡較大以及基礎(chǔ)血小板值較低患者的監(jiān)測及防治。

參考文獻

[1] 陳超,郭代紅,曹秀堂,等.住院患者使用利奈唑胺致相關(guān)性血小板減少癥的危險因素分析[J].中國藥物警戒,2012,2(12)：71-76.

[2] 穆玉,范春芳,朱鐵梁,等.重癥患者利奈唑胺所致血小板減少危險因素分析[J].中國感染與化療雜志,2012,1(9)：10-14.

[3] 郭代紅,王麗,陳超,等.410例住院患者的利奈唑胺用藥評估及影響因素分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2011,2(22)：69-74.

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[6] 黃麗,陸向紅,羅佳.33例利奈唑胺致血小板減少的文獻分析[J].中國藥物警戒,2014,12(5)：301-303.

[7] 劉曉,梁雁,李靜姿,等.利奈唑胺相關(guān)血小板減少癥及其影響因素分析[J].中國新藥雜志,2013,12(10)：1222-1227.

[8] 董海燕,鄒雅敏,董亞琳,等.Logistic模型和 ROC曲線對利奈唑胺致血小板減少癥的預(yù)測分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,10(22)：1827-1831.

[9] 王天琳.利奈唑胺致血小板減少的研究進展[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2012,12(28)：101-103

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.20.094

重慶 400042 重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所（宋艷）