張洪霞 李文杰

富馬酸比索洛爾聯(lián)合心舒1號(hào)治療心力衰竭88例臨床觀察

張洪霞 李文杰

目的 評(píng)價(jià)聯(lián)合應(yīng)用富馬酸比索洛爾和心舒1號(hào)治療心力衰竭的療效。方法 選擇慢性心衰患者88例，隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組（n=44）；對(duì)照組常規(guī)抗心衰治療：低鹽飲食，注意休息，適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，應(yīng)用利尿劑、地高辛、硝酸酯類(lèi)藥物，治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾和心舒1號(hào)。比較2組總體療效。治療前和治療后4個(gè)月分別做超聲心動(dòng)圖，比較2組LVEDD、LVEF、NT-proBNP的變化。結(jié)果 治療組總有效率為90.0%，對(duì)照組總有效率為59.1%，2組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后LVEDD為（60.4±6.5）mm，治療前為（65.7±7.2）mm；對(duì)照組治療后LVEDD為（63.8±7.4）mm，治療前為（66.1±75.0）mm；2組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后LVEF為（46.2±11.9）%，治療前為（29.1±11.3）%；對(duì)照組治療后為（42.4±13.2）%，治療前為（29.3±11.0）%；2組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后NT-proBNP為（302.0±36.2）pg/mL，治療前為（1895.0±20.6）pg/mL；對(duì)照組治療后為（612.0±45.2）pg/mL，治療前為（1886.0±23.4）pg/mL；2組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用富馬酸比索洛爾和心舒1號(hào)可以降低LVEDD，顯著提升LVEF，使NT-proBNP明顯下降，有益于慢性心力衰竭的治療。

心力衰竭；富馬酸比索洛爾；心舒1號(hào)；β1受體阻滯劑

心力衰竭（heart failure）是各種心臟功能性或結(jié)構(gòu)疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血能力受損而引起的一組臨床綜合征[1]。臨床表現(xiàn)主要是氣短和乏力而致體力活動(dòng)明顯受限和身體低垂部位的水腫。慢性心力衰竭亦稱(chēng)慢性充血性心力衰竭，是臨床常見(jiàn)的綜合征，其患病率高，死亡率亦高。近年來(lái)，歐洲心臟病學(xué)會(huì)(European Society of Cardiology，ESC)的調(diào)查結(jié)果顯示心衰的患病率為1.5%，即每200人中有3人患有心衰。并且心衰的患病率逐年增長(zhǎng)，在70～80歲的老年人群中，高達(dá)10%～20%[2]。近年來(lái)，隨著對(duì)心衰的研究進(jìn)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療心衰日益受到重視，本研究對(duì)心衰的患者，在強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)冠治療的基礎(chǔ)上使用選擇性β1受體阻滯劑和心舒1號(hào)治療，療效較好，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2011年1月～2011年12月沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者共88例。所選患者的病例資料均完整。按美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)1997年修訂的NYHA[3]心功能分級(jí)：所選患者心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)，其中男44例，女44例，年齡51～77歲，平均（64±13）歲。隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組（n=44）,其中治療組冠心病20例，高心病20例，肺心病4例；對(duì)照組冠心病18例，高心病22例，肺心病4例。所有患者無(wú)藥物過(guò)敏史、無(wú)房室結(jié)功能障礙、無(wú)竇房結(jié)功能障礙、無(wú)支氣管哮喘等β受體阻滯劑的禁忌證。2組間在性別、年齡、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)心臟病變、B型鈉尿肽前體、左心室射血分?jǐn)?shù)等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有入選患者均選用西醫(yī)常規(guī)治療，給予休息、吸氧、限鹽、適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行運(yùn)動(dòng)、戒煙、戒酒等一般治療，積極緩解及去除心衰的誘因及病因。對(duì)照組給予地高辛、利尿劑、硝酸酯類(lèi)等藥物。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用自擬的心舒1號(hào)（藥物組成：桂枝15g，甘草6g，人參10g，炙附子6g，黃芪30g，澤瀉15g，丹參15g，茯苓15g，半夏15g）,每天早餐前、晚飯后各服1劑，每次加水煎至300mL，取其中150mL口服；在心衰病情相對(duì)穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，加用小劑量富馬酸比索洛爾，起始量為1.25mg，每天1次，逐漸加量，增至5mg，每天1次維持。若出現(xiàn)不良反應(yīng)或心衰病情加重則停用，并退出觀察。入選患者服藥前和服藥后4個(gè)月分別做超聲心動(dòng)圖、B型鈉尿肽前體作為評(píng)估心功能的參考。

1.3 觀察指標(biāo) 入選患者治療前后的癥狀、體征，心功能好轉(zhuǎn)情況，心室射血分?jǐn)?shù)，NT-proBNP，超聲心動(dòng)圖的相關(guān)指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)心功能分級(jí)NYHA進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[4]。經(jīng)治療，心功能改善1級(jí)為有效；改善2級(jí)為顯效；癥狀、體征無(wú)變化的為無(wú)效；心功能減退的則為惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在臨床觀察中，其中治療組有2例因出現(xiàn)嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩（心率＜50次／分）停服藥物，有2例出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯而停藥，故治療組為40例，對(duì)照組為44例。

2.2 臨床療效比較 治療組臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，2組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組心功能改善比較（n)

2.3 心功能相關(guān)指標(biāo)的比較 對(duì)照組治療后LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP較治療前顯著改善（P＜0.05），治療組治療后LVEDD、LVEF較治療前亦顯著改善（P＜0.05）；2組治療前LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療后比較，LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后心臟彩超、NT-proBNP指標(biāo)變化（±s）

表2 2組治療前后心臟彩超、NT-proBNP指標(biāo)變化（±s）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜0.05，dP＜0.05

組別時(shí)間LVEDDLVESDLVEFNT-proBNP (mm)(mm)(%)(pg/mL)對(duì)照組治療前66.1±7552.5±8.629.3±11.01886.0±23.4治療后 63.8±7.452.3±9.242.4±13.2 612.0±45.2治療組治療前 65.7±7.251.6±9.529.1±11.31895.0±20.6治療后 60.4±6.5a50.2±8.8b46.2±11.9c302.0±36.2d

3 討論

1999年，在歐洲18國(guó)的200多個(gè)醫(yī)療中心完成的CIBISⅢ試驗(yàn)公布后，β-受體阻滯劑真正成為心衰治療方面的一個(gè)劃時(shí)代的里程碑[5]。隨著對(duì)心衰發(fā)病機(jī)制的深入研究，目前認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活是心衰發(fā)病的重要機(jī)制。而應(yīng)用β-受體阻滯劑可阻斷β-受體所介導(dǎo)的神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，改善心肌重塑等病理過(guò)程，降低心力衰竭的病死率，從而減少猝死的發(fā)生[6]。富馬酸比索洛爾作為高選擇性β1受體阻滯劑，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性及膜穩(wěn)定作用，其與β1受體的親和力比β2受體大11～34倍。能夠降低心臟氧耗和心肌代謝需要；逆轉(zhuǎn)充盈心肌的β-受體下調(diào)；尚可抑制RAAS的過(guò)度激活；降低周?chē)茏枇?、改善各種淤血癥狀[7]。同時(shí)具有抗氧化作用，拮抗循環(huán)自身抗體而保護(hù)心肌[8]。

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)的“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，其病理機(jī)制為本虛標(biāo)實(shí)之證。心腎陽(yáng)虛、心氣不足乃本病的病理基礎(chǔ)，是為本；痰濁、血瘀水停乃其中的病理環(huán)節(jié)，是為標(biāo)。治以標(biāo)本兼治：益氣溫陽(yáng)、化瘀利水。心舒1號(hào)方中澤瀉、茯苓利水消腫，人參、附子、黃芪益氣溫陽(yáng)，丹參活血祛瘀，半夏化痰，諸藥共起益氣溫陽(yáng)、活血化瘀利水之功效。

本研究結(jié)果表明，治療組治療后LVEF較對(duì)照組明顯提高（P＜0.05），NT-proBNP明顯下降（P＜0.05），且治療組總有效率顯著高于對(duì)照組?？梢?jiàn)（P＜0.05），在基本治療的基礎(chǔ)上，給予心舒1號(hào)、富馬酸比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療慢性心力衰竭可以提明顯高臨床治療效果，改善患者預(yù)后，降低患者死亡率。

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[8] HjalmarsonA,KneiderM,Waagstein F.The role ofβ-blockersven-tricular dysfunction and heart failure[J].Drugs,1997,54(4):501.

Objective Evaluation of the efficacy of the combination of bisoprolol fumarate and diastolic heart failure treatment on the 1st. Methods 88 chronic heart failure patients were randomLy divided into treatment group and control group (n=44); the control group conventional therapy: a low-salt diet, adequate rest, proper aerobic exercise, diuretics, digoxin, nitrates, the treatment group in the above treatment based on the use of bisoprolol fumarate and diastolic on the 1st. The overall effect of the two groups. Before treatment and after 4 months were done echocardiography were compared LVEDD, changes in LVEF, NT-proBNP in. Results The total effective rate was 90.0% in the control group, the total effective rate was 59.1%, the total difference between the two groups was statistically significant efficiency (P＜0.05). After treatment LVEDD was (60.4 ± 6.5)mm, was (65.7 ± 7.2)mm before treatment; control group after treatment LVEDD was (63.8 ± 7.4)mm, was (66.1 ± 75.0)mm before treatment, significant difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, LVEF was (46.2 ± 11.9)%, before treatment is (29.1 ± 11.3)%; control group after treatment was (42.4 ± 13.2)%, before treatment was (29.3 ± 11.0)%, a significant difference was statistically significant (P＜0.05). Treatment group after treatment NT-proBNP was (302.0 ± 36.2)pg / mL, before treatment was (1895.0 ± 20.6)pg/mL; the control group was (612.0 ± 45.2)pg/mL, before treatment was (1886 ± 23.4)pg/mL, significantly different, there was statistically significant (P＜0.05). Conclusion In the control group on the basis of the combination of bisoprolol fumarate and diastolic reduces the 1st LVEDD, significantly improved LVEF, so that NT-proBNP decreased, beneficial treatment of chronic heart failure.

Cardiac failure; Bisoprolol fumarate; Xin shu1; The β1receptor blockers

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.110

沈陽(yáng) 110003 沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院，遼寧中醫(yī)藥大學(xué) （張洪霞） 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院（李文杰）