呂吉冬

子宮內膜炎致不孕不育64例臨床分析

呂吉冬

目的 探討不孕不育與患子宮內膜炎的因果關系。方法 對267例不孕癥患者進行子宮內膜活檢，隨訪64例患慢性子宮內膜炎的育齡婦女治愈后的生育情況。結果 267例女性不孕癥患者中,64例患子宮內膜炎，占23.97%，其中，53例(82.81%)在治愈后再度妊娠和生育。結論 子宮內膜炎是導致女性不孕不育的一個非常重要的因素。

不孕癥；慢性子宮內膜炎；子宮內膜活檢；臨床分析

導致女性不孕不育的因素很多，其產(chǎn)生原因非常復雜，其中，分泌期子宮內膜反應不良引起了廣大臨床婦科醫(yī)師的高度關注。過去，一度認為黃體功能不全（luteal phase defect，LPD）導致卵巢所產(chǎn)生的激素不足是不孕主要因素[1]。近年來，隨著生殖醫(yī)學研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)在分泌期子宮內膜反應不良中，患慢性子宮內膜炎占比非常大[2]。為探究子宮內膜炎與不孕癥的關系，給臨床診治子宮內膜炎提供依據(jù)，本研究開展對不孕癥患者進行子宮內膜活檢研究和子宮內膜炎治愈后孕育情況的隨訪調查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年12月齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院收治的女性不孕癥患者267例，年齡24～38歲，平均(28.4±4.7)歲；不孕時間2～11年，平均(4.5±3.4)年。所有患者均排除子宮畸型及男方不正常導致不孕因素，符合文獻[3]確定的女性不孕診斷標準。其中，原發(fā)性不孕215例，繼發(fā)性不孕52例。

1.2 檢驗方法及標準 267例不孕癥患者均行子宮內膜活檢，即于月經(jīng)來潮6h內通過診刮取得子宮內膜，95%酒精固定，脫水和石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光學顯微鏡下作組織學觀察，檢驗工作主要由本院檢驗科完成。發(fā)現(xiàn)存在子宮內膜反應不良后，結合病史、婦檢,用免疫組織化學法進一步檢測子宮內膜組織基盾蛋白酶-2和金屬蛋白酶組織抑制因子-2表達，免疫低表達即確診為患慢性子宮內膜炎。

1.3 治療方法 對確診的子宮內膜炎患者主要以氨芐、青霉素、四環(huán)素、甲硝唑、新諾明等廣譜抗生素治療，其中，病情嚴重者靜脈輸藥，病情不嚴重者采用口服藥物，同時輔以云南白藥、婦炎康、婦炎康復片、金雞片、婦科千金片等中成藥。部分患者在用抗生素同時埋選用乙苠酚、0.5～1mg炔雌醇等雌激素和孕激素藥物,合并貧血者先補血，待其貧血糾正或好轉后再治療。

1.4 觀察指標 （1）子宮內膜反應異常：子宮內膜活檢分月經(jīng)期子宮內膜腺體分泌良好、尚可、欠佳、不良、稀少和無分泌6類，對子宮內膜腺體分泌不良、稀少和無分泌者進一步觀察分析；（2）隨訪內容：對慢性子宮內膜炎患者在其治愈后以電話、短信等方式進行隨訪，了解其是否妊娠和生育。

1.5 統(tǒng)計學方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)計量資料采用“±s”表示；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜活檢結果 子宮內膜活檢結果表明，267例不孕癥患者月經(jīng)期子宮內膜腺體分泌良好、尚可者分別為37和45例，欠佳、不良和稀少者分別為52、78和48例，7例無分泌。在185例子宮內膜腺體分泌不良、稀少和無分泌者中，117例患有子宮內膜異常疾病，占63.24%。見表1。

表1 不孕癥患者中各種子宮內膜異常疾病的分布（n=267）

2.2 隨訪結果 經(jīng)及時對癥治療，所有良性宮內膜異常疾病均已治愈，治愈后通過電話、短信等方式對64例慢性子宮內膜炎患者的生育情況進行了專項隨訪，隨訪率100%，結果表明，53例（82.81%）在0.5～2年內懷孕，其中妊娠42例，11例已生產(chǎn)。

3 討論

子宮內膜炎是婦科的常見病，其中大部分在月經(jīng)期腺體分泌反應欠佳，部分為子宮內膜增生。子宮內膜炎的發(fā)生常與慢性盆腔炎、宮內避孕器、流產(chǎn)和分娩、子宮發(fā)育不全，更年期或絕經(jīng)期體內雌激素水平降低、子宮內膜菲薄、宮腔內黏膜出現(xiàn)肌瘤與息肉等因素有關[4]。過去，一度認為，由于宮腔有良好的引流條件使內膜進行周期性剝脫，那么炎癥極少有機會停留于子宮內膜[3]。但隨著人工流產(chǎn)、宮內放置節(jié)育環(huán)和不潔性生活人數(shù)增多，使內膜炎癥患者驟增，這是因為人工流產(chǎn)和放置宮內節(jié)育環(huán)后，內膜創(chuàng)面抵抗力低下,若帶菌操作，或人流不全、組織殘留，則易使細菌滋生繁殖形成炎癥；不潔性生活，尤其是經(jīng)期性生活，使陰道、宮頸處的炎癥上行，加之膀胱炎、結腸炎等子宮鄰近器官炎癥的相互影響,相互助長，形成惡性病理循環(huán)[5]。本觀察中，共發(fā)現(xiàn)64例子宮內膜炎患者，在267例不孕癥患者中占23.97%，其中，大部分是繼發(fā)性不孕者?？梢姡訉m內膜炎已成了當前婦科的多發(fā)病，這對患者身體，尤其是孕育方面的危害極大，需要引起生殖醫(yī)學的高度關注。

造成女性的不孕因素較多，子宮內膜活檢結果表明，子宮內膜變化受卵巢激素影響極大，如果黃體發(fā)育不全或過早萎縮，倒使內膜受孕激素影響不足，腺體分泌欠佳必然導致卵巢功能不健全，使子宮內膜進一步增殖增厚[6]。當子宮內膜的基底層出現(xiàn)炎癥時，必然感染子宮內膜的功能層，炎癥刺激和病變影響破壞子宮內膜結構，一方面，引起炎癥的病原體激發(fā)機體的免疫反應，產(chǎn)生大量致敏的活性細胞并產(chǎn)生多種細胞因子，這些炎性細胞通常會殺滅或吞噬精子，使卵細胞無法受孕；另一方面，子宮內膜充血，間質炎性細胞的浸潤，纖維結締組織和毛細血管的炎癥介質滲出都不利于胚泡若床，即使排卵受精后，炎癥也直接影響孕卵著床，造成不孕或流產(chǎn)，此外，由于子宮內膜炎往往蔓延至輸卵管，引起輸卵管水腫、充血，也會使導致孕卵的運送過程中產(chǎn)生障礙。有研究表明[7]，金屬蛋白酶能降解各種細胞外基質的蛋白酶（即Ⅳ型膠原酶或稱明膠酶A），在正常的子宮內，腺體彎曲充分，腺上皮細胞有核上空泡、間質細胞在蛻膜反應中表達強，而患慢性子宮內膜炎后，腺上皮細胞及間質部分為弱表達或不表達，腺體彎曲不充分，間質細胞小，排列密集，難以呈現(xiàn)進入前蛻膜反應，致使MMP-2的活性減低，從而導致不孕。

隨著醫(yī)學事業(yè)的進步,子宮內膜炎與其他炎癥一樣,積極的治療可以抑制,甚至徹底治愈,多以抗生素加雌激素和孕激素治療,一些中成藥治療子宮內膜炎也有奇效[8]。本研究采取綜合方式治療，64例慢性子宮內膜炎患者均已治愈，且82.81%的患者在子宮內膜炎治愈后0.5～2年內再度懷孕，這也進一步證實子宮內膜炎是導致女性不孕不育的一個非常重要的因素。

綜上所述，子宮內膜炎過去并不多見,且難以治愈，因此，很少將其視為不孕不育的一個相關因素，如今子宮內膜炎與不孕不育同時增多，這一現(xiàn)象不容忽視,本研究觀察證實子宮內膜炎是影響女性不孕不育的一個因素，但觀察病例較少，還不能以此為臨床提供較為準確的依據(jù)，這有待于在今后的研究中獲取更多樣本作進一步探索。

[1] 馮園終,李芳,孔慶亮.慢性子宮內膜炎引起不孕癥的病理臨床分析和研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2011,13(25)：214-215.

[2] 劉群.226例不孕癥子宮內膜病理與臨床分析[J].當代醫(yī)學,2010,16(21):73-74.

[3] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1363-1364.

[4] 林春華,唐蜜,陳明,等.344例不孕癥子宮內膜臨床與病理分析[J].實用預防醫(yī)學,2011,18(1):102-103.

[5] 王青.160例慢性子宮內膜炎的治療體會[J].中國當代醫(yī)藥,2011, 18(8):170-171.

[6] 買熱也木姑·買買提，古麗米熱·阿不都熱西提.子宮內膜炎的綜合治療分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(35):124-125.

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[8] 鞏麗梅,薄乃秀,周秀敏,等.基質金屬蛋白酶及其抑制劑與置宮內節(jié)育器后子宮內膜炎的關系[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(10):158-160.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.047

黑龍江 164821 齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （呂吉冬）