呂吉冬

子宮內(nèi)膜炎致不孕不育64例臨床分析

呂吉冬

目的 探討不孕不育與患子宮內(nèi)膜炎的因果關(guān)系。方法 對267例不孕癥患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢，隨訪64例患慢性子宮內(nèi)膜炎的育齡婦女治愈后的生育情況。結(jié)果 267例女性不孕癥患者中,64例患子宮內(nèi)膜炎，占23.97%，其中，53例(82.81%)在治愈后再度妊娠和生育。結(jié)論 子宮內(nèi)膜炎是導(dǎo)致女性不孕不育的一個非常重要的因素。

不孕癥；慢性子宮內(nèi)膜炎；子宮內(nèi)膜活檢；臨床分析

導(dǎo)致女性不孕不育的因素很多，其產(chǎn)生原因非常復(fù)雜，其中，分泌期子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良引起了廣大臨床婦科醫(yī)師的高度關(guān)注。過去，一度認(rèn)為黃體功能不全（luteal phase defect，LPD）導(dǎo)致卵巢所產(chǎn)生的激素不足是不孕主要因素[1]。近年來，隨著生殖醫(yī)學(xué)研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)在分泌期子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良中，患慢性子宮內(nèi)膜炎占比非常大[2]。為探究子宮內(nèi)膜炎與不孕癥的關(guān)系，給臨床診治子宮內(nèi)膜炎提供依據(jù)，本研究開展對不孕癥患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢研究和子宮內(nèi)膜炎治愈后孕育情況的隨訪調(diào)查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年12月齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院收治的女性不孕癥患者267例，年齡24～38歲，平均(28.4±4.7)歲；不孕時間2～11年，平均(4.5±3.4)年。所有患者均排除子宮畸型及男方不正常導(dǎo)致不孕因素，符合文獻(xiàn)[3]確定的女性不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，原發(fā)性不孕215例，繼發(fā)性不孕52例。

1.2 檢驗方法及標(biāo)準(zhǔn) 267例不孕癥患者均行子宮內(nèi)膜活檢，即于月經(jīng)來潮6h內(nèi)通過診刮取得子宮內(nèi)膜，95%酒精固定，脫水和石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下作組織學(xué)觀察，檢驗工作主要由本院檢驗科完成。發(fā)現(xiàn)存在子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良后，結(jié)合病史、婦檢,用免疫組織化學(xué)法進(jìn)一步檢測子宮內(nèi)膜組織基盾蛋白酶-2和金屬蛋白酶組織抑制因子-2表達(dá)，免疫低表達(dá)即確診為患慢性子宮內(nèi)膜炎。

1.3 治療方法 對確診的子宮內(nèi)膜炎患者主要以氨芐、青霉素、四環(huán)素、甲硝唑、新諾明等廣譜抗生素治療，其中，病情嚴(yán)重者靜脈輸藥，病情不嚴(yán)重者采用口服藥物，同時輔以云南白藥、婦炎康、婦炎康復(fù)片、金雞片、婦科千金片等中成藥。部分患者在用抗生素同時埋選用乙苠酚、0.5～1mg炔雌醇等雌激素和孕激素藥物,合并貧血者先補(bǔ)血，待其貧血糾正或好轉(zhuǎn)后再治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）子宮內(nèi)膜反應(yīng)異常：子宮內(nèi)膜活檢分月經(jīng)期子宮內(nèi)膜腺體分泌良好、尚可、欠佳、不良、稀少和無分泌6類，對子宮內(nèi)膜腺體分泌不良、稀少和無分泌者進(jìn)一步觀察分析；（2）隨訪內(nèi)容：對慢性子宮內(nèi)膜炎患者在其治愈后以電話、短信等方式進(jìn)行隨訪，了解其是否妊娠和生育。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。正態(tài)計量資料采用“±s”表示；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜活檢結(jié)果 子宮內(nèi)膜活檢結(jié)果表明，267例不孕癥患者月經(jīng)期子宮內(nèi)膜腺體分泌良好、尚可者分別為37和45例，欠佳、不良和稀少者分別為52、78和48例，7例無分泌。在185例子宮內(nèi)膜腺體分泌不良、稀少和無分泌者中，117例患有子宮內(nèi)膜異常疾病，占63.24%。見表1。

表1 不孕癥患者中各種子宮內(nèi)膜異常疾病的分布（n=267）

2.2 隨訪結(jié)果 經(jīng)及時對癥治療，所有良性宮內(nèi)膜異常疾病均已治愈，治愈后通過電話、短信等方式對64例慢性子宮內(nèi)膜炎患者的生育情況進(jìn)行了專項隨訪，隨訪率100%，結(jié)果表明，53例（82.81%）在0.5～2年內(nèi)懷孕，其中妊娠42例，11例已生產(chǎn)。

3 討論

子宮內(nèi)膜炎是婦科的常見病，其中大部分在月經(jīng)期腺體分泌反應(yīng)欠佳，部分為子宮內(nèi)膜增生。子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生常與慢性盆腔炎、宮內(nèi)避孕器、流產(chǎn)和分娩、子宮發(fā)育不全，更年期或絕經(jīng)期體內(nèi)雌激素水平降低、子宮內(nèi)膜菲薄、宮腔內(nèi)黏膜出現(xiàn)肌瘤與息肉等因素有關(guān)[4]。過去，一度認(rèn)為，由于宮腔有良好的引流條件使內(nèi)膜進(jìn)行周期性剝脫，那么炎癥極少有機(jī)會停留于子宮內(nèi)膜[3]。但隨著人工流產(chǎn)、宮內(nèi)放置節(jié)育環(huán)和不潔性生活人數(shù)增多，使內(nèi)膜炎癥患者驟增，這是因為人工流產(chǎn)和放置宮內(nèi)節(jié)育環(huán)后，內(nèi)膜創(chuàng)面抵抗力低下,若帶菌操作，或人流不全、組織殘留，則易使細(xì)菌滋生繁殖形成炎癥；不潔性生活，尤其是經(jīng)期性生活，使陰道、宮頸處的炎癥上行，加之膀胱炎、結(jié)腸炎等子宮鄰近器官炎癥的相互影響,相互助長，形成惡性病理循環(huán)[5]。本觀察中，共發(fā)現(xiàn)64例子宮內(nèi)膜炎患者，在267例不孕癥患者中占23.97%，其中，大部分是繼發(fā)性不孕者?？梢姡訉m內(nèi)膜炎已成了當(dāng)前婦科的多發(fā)病，這對患者身體，尤其是孕育方面的危害極大，需要引起生殖醫(yī)學(xué)的高度關(guān)注。

造成女性的不孕因素較多，子宮內(nèi)膜活檢結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜變化受卵巢激素影響極大，如果黃體發(fā)育不全或過早萎縮，倒使內(nèi)膜受孕激素影響不足，腺體分泌欠佳必然導(dǎo)致卵巢功能不健全，使子宮內(nèi)膜進(jìn)一步增殖增厚[6]。當(dāng)子宮內(nèi)膜的基底層出現(xiàn)炎癥時，必然感染子宮內(nèi)膜的功能層，炎癥刺激和病變影響破壞子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，一方面，引起炎癥的病原體激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量致敏的活性細(xì)胞并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，這些炎性細(xì)胞通常會殺滅或吞噬精子，使卵細(xì)胞無法受孕；另一方面，子宮內(nèi)膜充血，間質(zhì)炎性細(xì)胞的浸潤，纖維結(jié)締組織和毛細(xì)血管的炎癥介質(zhì)滲出都不利于胚泡若床，即使排卵受精后，炎癥也直接影響孕卵著床，造成不孕或流產(chǎn)，此外，由于子宮內(nèi)膜炎往往蔓延至輸卵管，引起輸卵管水腫、充血，也會使導(dǎo)致孕卵的運送過程中產(chǎn)生障礙。有研究表明[7]，金屬蛋白酶能降解各種細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶（即Ⅳ型膠原酶或稱明膠酶A），在正常的子宮內(nèi)，腺體彎曲充分，腺上皮細(xì)胞有核上空泡、間質(zhì)細(xì)胞在蛻膜反應(yīng)中表達(dá)強(qiáng)，而患慢性子宮內(nèi)膜炎后，腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)部分為弱表達(dá)或不表達(dá)，腺體彎曲不充分，間質(zhì)細(xì)胞小，排列密集，難以呈現(xiàn)進(jìn)入前蛻膜反應(yīng)，致使MMP-2的活性減低，從而導(dǎo)致不孕。

隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的進(jìn)步,子宮內(nèi)膜炎與其他炎癥一樣,積極的治療可以抑制,甚至徹底治愈,多以抗生素加雌激素和孕激素治療,一些中成藥治療子宮內(nèi)膜炎也有奇效[8]。本研究采取綜合方式治療，64例慢性子宮內(nèi)膜炎患者均已治愈，且82.81%的患者在子宮內(nèi)膜炎治愈后0.5～2年內(nèi)再度懷孕，這也進(jìn)一步證實子宮內(nèi)膜炎是導(dǎo)致女性不孕不育的一個非常重要的因素。

綜上所述，子宮內(nèi)膜炎過去并不多見,且難以治愈，因此，很少將其視為不孕不育的一個相關(guān)因素，如今子宮內(nèi)膜炎與不孕不育同時增多，這一現(xiàn)象不容忽視,本研究觀察證實子宮內(nèi)膜炎是影響女性不孕不育的一個因素，但觀察病例較少，還不能以此為臨床提供較為準(zhǔn)確的依據(jù)，這有待于在今后的研究中獲取更多樣本作進(jìn)一步探索。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.047

黑龍江 164821 齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （呂吉冬）