吳紅波 張靜 吳慧娟 陳麗娟 穆曉倩 趙艷秋

血清癌胚抗原與晚期肺非小細(xì)胞鱗癌化療療效的關(guān)系

吳紅波 張靜 吳慧娟 陳麗娟 穆曉倩 趙艷秋

目的 探討血清癌胚抗原（CEA）變化與晚期肺非小細(xì)胞鱗癌化療療效的關(guān)系。方法 回顧性分析107例晚期肺非小細(xì)胞鱗癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者的臨床資料，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，按照RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為病情進(jìn)展組（disease progression,PD組）、穩(wěn)定組（disease stability,SD組）和病情好轉(zhuǎn)（partial remission,PR及complete remission,CR）組。分別采用吉西他濱（gemcitabine，GP組）、紫杉醇（paclitaxel，PTX）、多西他賽進(jìn)行治療。統(tǒng)計(jì)分析3組患者血清癌胚抗原變化與NSCLC化療療效之間的關(guān)系。結(jié)果 （1）GP組、PTX組及多西他賽組臨床緩解率分別為50.00%、65.00%及80.00%；（2）（PR及CR）組、SD組及PD組CEA變化水平升高例數(shù)分別為9、11及6例，降低例數(shù)分別為9、12及13例；（3）血清癌胚抗原的變化與NSCLC化療療效無(wú)顯著相關(guān)性。結(jié)論 血清癌胚抗原的變化與NSCLC化療療效無(wú)顯著相關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不能作為晚期NSCLC化療療效的評(píng)判指標(biāo)。

血清癌胚抗原；晚期非小細(xì)胞肺癌；化療療效

在我國(guó)，肺癌的臨床發(fā)病率以及死亡率呈現(xiàn)逐年上升的發(fā)展趨勢(shì)，其中肺非小細(xì)胞鱗癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占肺癌的85%，而且絕大多數(shù)患者在確診的時(shí)候已經(jīng)屬于晚期。晚期肺非小細(xì)胞鱗癌的一個(gè)最為重要的治療手段為全身化療，其具有十分重要的地位[1]。臨床上，選擇一線化療方案含鉑化療方案，肺癌患者生存期得到明顯地延長(zhǎng)，然而化療帶來(lái)的毒副作用及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響[2]。但目前對(duì)提前預(yù)測(cè)化療療效的指標(biāo)較少。本研究主要探討了血癌胚抗原的變化與晚期非小細(xì)胞肺癌化療療效的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析了2010年10月～2014年4月入住鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的107例晚期NSCLC鱗癌患者的臨床資料，選取符合入組條件的60例患者，其中吉西他濱（gemcitabine，GP）化療組（n=20）、紫杉醇（paclitaxel，PTX）化療組（n=20）及多西他賽化療組（n=20）。60例患者中男39例，女21例；年齡范圍52～78歲，平均年齡（66.09±4.39）歲；KPS（Karnofsky）評(píng)分范圍為60～80分，平均分（71.32±6.55）；病理類型：鱗癌40例，腺癌20例；X-Ray分型：中心型53例，周邊型7例；臨床分期：IIIA期24例，IIIB期21例，IV期15例。3組失訪例數(shù)分別為1例、0例，死亡例數(shù)均為1例。3組患者在一般資料方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的NSCLC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。分期標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟2009年制定的NSCLC分期系統(tǒng)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 主要包括：（1）存在明確的病理診斷（非小細(xì)胞肺癌），年齡在50～80歲之間；（2）KPS＞80分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月者；（3）心、肝、腎以及造血系統(tǒng)功能基本正常者；（4）在近期未接受過(guò)靜脈中藥注射治療及化療；（5）自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 主要包括：（1）無(wú)確切病理診斷者；（2）預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者；（3）并發(fā)心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（4）精神疾病患者及兒童、孕婦；（5）無(wú)法自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.5 化療方案 吉西他濱組：吉西他濱（劑型為注射劑，武漢能仁醫(yī)藥化工有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20133404）1.0g/m2，d1、d8；PTX組：（劑型為注射劑，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20130219）靜脈注射135～175mg/m2，d1；多西他賽組：（劑型為注射劑，北京協(xié)和藥廠，批號(hào)：H20140223）靜脈注射60～75mg/m2，d1；聯(lián)合順鉑（DDP，cisplatin）：（劑型為注射劑，浙江海強(qiáng)化工有限公司，批號(hào)：H20130328）靜脈注射75mg/m2，d1。

1.6 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]主要包括：（1）完全緩解（complete remission，CR）：全部目標(biāo)病灶均完全消退；（2）部分緩解（partial remission，PR）：基線條件下的最大直徑之和減少在30%以上；（3）穩(wěn)定（disease stability，SD）：基線條件下的最大直徑之和有所減少，但并未達(dá)到PR；（4）進(jìn)展（disease progression，PD）：基線條件下的最大直徑之和至少增加20%或者有新病灶出現(xiàn)。臨床疾病緩解率（%）=PR（%）+CR（%）。

1.7 血清癌胚抗原[5]均收集化療第1周期前后的血清，本研究對(duì)于血清中的癌胚抗原水平含量，主要采取羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀(羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司)進(jìn)行測(cè)定,并加入診斷試劑和質(zhì)控品,采取雙盲法進(jìn)行測(cè)定。洗液中的癌胚抗原以清蛋白濃度進(jìn)行校正[3]。

1.8 觀察指標(biāo) 比較3組患者臨床療效及血癌胚抗原變化水平與NSCLC化療療效之間的相關(guān)關(guān)系、病灶數(shù)目及病灶直徑。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)所得的具體數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者各組化療方案療效 GP組、PTX組及多西他賽組臨床緩解率分別為50.00%、65.00%及80.00%。前2組臨床緩解率均顯著低于多西他賽組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組臨床緩解率比較[n(%)]

2.2 血清癌胚抗原變化與NSCLC化療療效的相關(guān)性 經(jīng)分析，血清癌胚抗原變化與NSCLC化療療效無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 CTCs與NSCLC化療療效的相關(guān)關(guān)系（n）

2.3 3組病灶數(shù)目及病灶直徑對(duì)比 GP組灶數(shù)目及病灶直徑分別為（2.53±0.28）個(gè)與（4.30±0.38）cm，PTX組分別為（2.66±0.42）個(gè)與（4.02±0.31）cm，多西他賽組分別為（2.18±0.11）個(gè)與（4.45±0.52）cm，3組病灶數(shù)目及病灶直徑差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肺非小細(xì)胞鱗癌是臨床中比較常見(jiàn)的一種病癥，而且嚴(yán)重的影響患者的身體健康。該病具有較高的發(fā)病率和死亡率；目前對(duì)于晚期鱗癌患者主要治療手段為全身化療，但有效率僅為

30%[6]，所以早期預(yù)測(cè)晚期肺非小細(xì)胞鱗癌患者的化療療效的指標(biāo)顯得尤其重要。癌胚抗原為大腸癌組織中的一種糖蛋白,一般健康人的血清中的癌胚抗原含量比較低[7-8]。因此,檢測(cè)患者血清中的癌胚抗原對(duì)該病的診斷具有重要的意義，但對(duì)于在判定療效方面的研究結(jié)果尚無(wú)定論。本研究通過(guò)回顧性研究，分析化療第

1周期癌胚抗原的變化，來(lái)預(yù)測(cè)全身化療的療效。主要探討了3組患者臨床療效及血癌胚抗原與NSCLC化療療效之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)癌胚抗原與NSCLC化療療效之間無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮與該研究的樣本量較小，且在治療過(guò)程中存在患者失訪及死亡的情況。在今后的研究中，應(yīng)盡可能擴(kuò)大入組患者例數(shù)，盡可能避免中途治療的終止，希望能得出更有意義的研究結(jié)果。

綜上所述，癌胚抗原的水平變化與NSCLC化療療效無(wú)顯著相關(guān)，不能作為晚期NSCLC化療療效的評(píng)判指標(biāo)。

[1] 張寧寧,王阿曼.肺鱗癌的分子病理學(xué)研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(10):947-951.

[2] 李峻嶺,石遠(yuǎn)凱.肺鱗癌治療進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2012,10(2):120-123.

[3] 高莉華,王雷,郭秀梅等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014(15):172-173.

[4] 李淼,晉國(guó)權(quán).吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)晚期肺鱗癌及肺腺癌治療的臨床療效比較[J].臨床肺科雜志,2013,18(2):211-212.

[5] 成德生.肺功能減低對(duì)肺癌手術(shù)效果的影響分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014,20（33）：17-18.

[6] 周學(xué)軍.吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)晚期肺鱗癌患者的療效分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,34(10):780-781.

[7] 戴寶平,李春娟.肺鱗癌患者治療前后CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1檢測(cè)的臨床意義[J].醫(yī)藥前沿,2012(34):186.

[8] 李輝.肺結(jié)核合并肺癌64例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012,18（5）：45-46.

Objective To investigate the relationship between changes in leukemia antigen and late lung squamous non-small cell to chemotherapy. Methods A retrospective analysis of 107 cases with advanced non-small cell lung squamous (non-small cell lung carcinoma, NSCLC) patients with clinical data, in line with the standard set of 60 patients, according to RECIST evaluation criteria are divided into groups of disease progression (disease progression, PD group), stable group (disease stability, SD group) and got better (partial remission, PR and complete remission, CR) group. Respectively gemcitabine, paclitaxel (paclitaxel, PTX), docetaxel treatment. Statistical analysis of the relationship between the three groups of patients with serum carcinoembryonic antigen changes in NSCLC chemotherapy. Results (1) GP group, PTX group and docetaxel group clinical remission rate was 50.00%, 65.00% and 80.00%, respectively; increased (2) (PR and CR) group, SD group and the PD group CEA levels in the number of cases 9, 11 and 6 cases, respectively, to reduce the number of cases 9, 12 and 13 cases, respectively; (3) changes in serum carcinoembryonic antigen with NSCLC chemotherapy was no significant correlation. Conclusion Serum carcinoembryonic antigen NSCLC chemotherapy and no significant correlation, the difference was not statistically significant, can not be used as indicators to judge the efficacy of chemotherapy in advanced NSCLC.

Carcinoembryonic antigen (CEA); Advanced non-small cell lung cancer; Chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.042

河南 450008 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 （吳紅波 張靜 吳慧娟 陳麗娟 穆曉倩 趙艷秋）