侯國軍

黃嘌呤類藥物治療支氣管哮喘的療效與安全性探討

侯國軍

目的 探討黃嘌呤類藥物治療支氣管哮喘的效果。方法 將102例支氣管哮喘患者隨機均分為2組。對照組(50例)對癥進行抗炎、免疫等常規(guī)治療；觀察組(52例)在對照組的基礎(chǔ)上加用氨茶堿等黃嘌呤類藥物。比較2組相關(guān)理化指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 2組均無嚴重并發(fā)癥發(fā)生，觀察組顯效43例，總有效51例，隨時半年，復(fù)發(fā)2例；對照組顯效31例，總有效48例，隨時半年，復(fù)發(fā)6例；觀察組顯效率高于對照組顯效率(82.69% vs 62.00%)，復(fù)發(fā)率低于對照組(3.85% vs 12.00%)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。結(jié)論 黃嘌呤類藥物不僅可強有力地擴張支氣管，還能抑制氣道炎癥，調(diào)節(jié)免疫，對支氣管哮喘患者有顯著療效，使用中要注意控制劑量，最大限度減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

支氣管哮喘；黃嘌呤類藥物；療效；不良反應(yīng)

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，從兒童到老人，患者分布非常廣泛，合理的治療可使哮喘得到良好控制，隨著對其發(fā)病機制研究的不斷深入，其治療方法和藥物也不斷增多，其中降低氣道高反應(yīng)性是哮喘治療的核心，重點是抗炎、平喘，方式以吸入給藥為最佳途徑[1]，在藥物應(yīng)用方面主要集中在抗炎藥物和支氣管擴張劑兩大類，黃嘌呤類藥物是最常見，也是目前應(yīng)用最廣的支氣管擴張劑，但對其臨床療效和可能產(chǎn)生的全身不良反應(yīng)有爭議[2]。本研究探討黃嘌呤類藥物治療支氣管哮喘的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年12月武警山西總隊太原市支隊衛(wèi)生隊先后收治支氣管哮喘急性發(fā)作期患者102例，男41例，女61例；年齡7～73歲，平均(44.6±18.5)歲?；颊吲R床表現(xiàn)為喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難等典型癥狀，雙肺聽診可聞哮鳴音，經(jīng)綜合診斷，所有的病例均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2008年制定的《支氣管哮喘的防治指南》中的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，病情分為輕度31例，中度44例，重癥27例，排除合并患心力衰竭、心臟病、結(jié)核、支氣管異物等疾病，將觀察對象隨機分為觀察組(52例)與對照組(50例)。2組患者臨床資料比較見表1。2組患者性別、年齡和疾病嚴重程度、比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

表1 2組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者臨床資料比較

1.2 治療方法 對照組常規(guī)以吸入型糖皮質(zhì)激素抗炎治療為主，同時輔以吸氧、止咳化痰和糾正電解質(zhì)紊亂治療，必要時給予鎮(zhèn)靜治療等。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用黃嘌呤類藥物，其中36例輕、中度患者中，33例口服氨茶堿片(汕頭金石制藥總廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H 44021063)，3例65歲以上的老年患者二羥丙基茶堿(喘定，天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H 12020294)，劑量均為0.1～0.2 mg/次，每日3次；16例重度患者靜脈注射氨茶堿氨(河南潤弘制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H 2020987)，首次劑量為5～6 mg/kg，后以0.5～0.7 mg/（kg·h）的劑量維持。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后以動脈血氣分析儀測定2組患者的血液酸堿度(pH)、動脈血氧分壓 (PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、碳酸氫鹽(HCO3)和動脈血氧飽和度(SaO2)等動脈血氣指標(biāo)，以此分析治療效果。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3](1)顯效：喘憋癥狀緩解，肺部啰音消失，咳嗽明顯減輕；(2)好轉(zhuǎn)：喘憋癥狀減輕，肺部啰音減少，咳嗽減輕次；(3)無效：喘憋癥狀無緩解或加重，肺部啰音較多，咳嗽不減輕或加重?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動脈血氣分析 2組患者治療后，PaCO2、PaO2、HCO3和SaO2均顯著高于治療前，pH則低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后動脈血氣指標(biāo)比較（x±s）

2.2 臨床療效 經(jīng)積極有效的治療，絕大多數(shù)哮喘患者的臨床癥狀都得到改善，喘憋癥狀提以控制，2組患者的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.457，P＞0.05)。見表3。

表1 2組哮喘患者療效比較[n(%)]

2.3 預(yù)后 治療期患者均未出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(yīng)。隨訪半年，102例哮喘患者中，8例患者有不同程度的復(fù)發(fā)，其中，觀察組復(fù)發(fā)2例(3.85%)，對照組復(fù)發(fā)6例(12.00%)，觀察組復(fù)發(fā)率遠低于對照組（χ2=13.547，P＜0.05）。

3 討論

經(jīng)過長期的探索，人們已逐漸認識到哮喘是一種特殊的呼吸道慢性炎癥改變[4]顯著的特點是呼吸道高反應(yīng)性(bronchohyper reactivity，BHR)，因此其治療原則是長期、持續(xù)、規(guī)范和個體化，重點是抗炎治療[5]。目前基本以糖皮質(zhì)激素等抗炎藥物為治療哮喘的一線藥物。研究發(fā)現(xiàn)，BHR不僅與呼吸道炎癥有關(guān)，還與遺傳因素、呼吸道功能和結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，尤其是膽堿能神經(jīng)過度興奮等更易導(dǎo)致BHR[6]。當(dāng)經(jīng)長期抗炎治療，哮喘緩解后又再度復(fù)發(fā)后，人們開始為哮喘的治療引入了一些新觀點。支氣管擴張劑的作用成了關(guān)注焦點，目前臨床實踐中應(yīng)用最廣泛的支氣管擴張劑有3類，一是β2腎上腺素受體激動藥，二是抗膽堿藥物，三是黃嘌呤類藥物。前兩種藥物的療效報道較多，且在我院應(yīng)用較少，因此我們重點觀察了黃嘌呤類藥物治療支氣管哮喘的療效，結(jié)果表明，無論是臨床療效還是預(yù)防復(fù)發(fā)效果，黃嘌呤類藥物治療支氣管哮喘都有很大的促進作用。有研究[7]證實，黃嘌呤類藥物通過抑制磷酸二酯酶(PDE)，提高細胞內(nèi)cAMP的濃度，從而發(fā)揮舒張支氣管平滑肌的作用，這不僅能抑制細胞鈣離子釋放和抑制兒茶酚胺的釋放，還可抑制遲發(fā)性哮喘反應(yīng)，降低BHR，調(diào)節(jié)免疫。因此加用黃嘌呤類衍生物比單用抗菌素藥物療效更為顯著、持久。本研究中，觀察組顯效率高于對照組（P＜0.05），復(fù)發(fā)率低于對照組(P＜0.05)，這進一步證實黃嘌呤類藥物在舒張支氣管、增強呼吸肌的收縮力、興奮呼吸中樞、影響鈣離子的轉(zhuǎn)運、拮抗腺苷酸作用和抗炎方面有突出功效[8]。

黃嘌呤類藥物種類較多，臨床實踐中我們以氨茶堿和二羥丙基茶堿為主，其中，后者作用雖較氨茶堿弱，但其水溶液為中性，對胃刺激性小、易吸收，為防止對心血管產(chǎn)生不良反應(yīng)，對老年患者我們選擇用二羥丙基茶堿。此外，常用的黃嘌呤類藥物還有膽茶、三丙基黃嘌呤和選擇性磷酸二酯酶抑制劑，尤其是三丙基黃嘌呤和選擇性磷酸二酯酶抑制劑是新型的無腺苷拮抗作用的制劑，不經(jīng)肝臟代謝，而由腎臟清除，可避免了清除率大的波動，對中樞無興奮作用，是很有前途的藥物。我們目前尚未應(yīng)用，這在待于在今后的臨床實踐中作進一步探討。

當(dāng)然還有其他一些正在研究開發(fā)的藥物對哮喘也有一定治療效果，如免疫調(diào)節(jié)藥氨甲喋呤、環(huán)孢霉素已證實對激素依賴性哮喘有一定療效。

其他藥物一些正在研究開發(fā)的藥物可能對哮喘有一定治療效果。如免疫調(diào)節(jié)藥氨甲喋呤、環(huán)孢霉素已證實對激素依賴性哮喘都有一定療效[9]。對哮喘的治療，僅用抗炎藥物是遠不夠的，綜合應(yīng)用藥物是今后抗支氣管哮喘的研究方向。基于此，黃嘌呤類藥物在治療支氣管哮喘，療效好、安全、持久。

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[2] 都剛，劉躍建，楊勇.支氣管哮喘藥物治療評價[J].世界臨床藥物，2010，31(5)：318-322.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸及醫(yī)學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3)：177-185.

[4] 熊斌.聯(lián)合藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(29)：147-148.

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[7] 岑惠玲.氧驅(qū)動霧化吸入與空氣壓縮泵霧化吸入治療小兒哮喘的臨床療效[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12(2)：124-126.

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[9] 孫光金.生脈注射液輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作47例療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(31)：24-25.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.079

山西 030000 武警山西總隊太原市支隊衛(wèi)生隊（侯國軍）