龍彬彬

沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效和安全性分析

龍彬彬

目的 探討沙利度胺和VAD聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效和安全性分析。方法 選取90例多發(fā)性骨髓瘤患者，將患者通過(guò)數(shù)字編號(hào)平均分為2組（n=45）。對(duì)照組患者單純使用VAD方案，觀察組加用口服反應(yīng)停，觀察2組治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后VEGF和Hb較治療前顯著改善，并且顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在制定MM化療方案的同時(shí)，可考慮增加沙利度胺，發(fā)揮抑制骨髓瘤新生血管的作用，提高療效。但是，使用過(guò)程中可出現(xiàn)消化道癥狀、血液毒性、嗜睡等不良反應(yīng)，因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)觀察和護(hù)理，及時(shí)作出糾正，嚴(yán)重者停止治療。

沙利度胺；VAD方案；多發(fā)性骨髓瘤；安全性

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM) 屬血液系統(tǒng)中的惡性腫瘤，是惡性漿細(xì)胞病中最常見(jiàn)的一種類型。多發(fā)性骨髓瘤的特征是單克隆漿細(xì)胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。惡性漿細(xì)胞無(wú)節(jié)制地增生、廣泛浸潤(rùn)和大量單克隆免疫球蛋白的出現(xiàn)及沉積，正常多克隆漿細(xì)胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，從而引起廣泛骨質(zhì)破壞、反復(fù)感染、貧血、高鈣血癥、高黏滯綜合征、腎功能不全等一系列臨床表現(xiàn)并導(dǎo)致不良后果。病情復(fù)雜、頑固，治療難度較大?；熓荕M臨床首選治療方法，但是治療仍有一定局限性，患者對(duì)化療藥物的耐藥性明顯，影響病情緩解率。為提升臨床療效，不斷研究MM治療方案，選擇高效藥物聯(lián)合使用一直是MM治療的主要方向[1]。VAD方案是常用于治療MM的化療方案之一，為增強(qiáng)其效果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用沙利度胺(thalidomide,商品名∶反應(yīng)停)可使MM緩解率增加，成為MM治療新的突破點(diǎn)。本研究為觀察兩者聯(lián)合療效，采用沙利度胺和VAD聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的90例MM患者均于2005年1月～2013年1月入院，均經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、活檢等臨床檢查結(jié)合臨床特征和病史而確診。將患者通過(guò)數(shù)字編號(hào)進(jìn)行分組，對(duì)照組（n=45）中，男∶女=26∶19，年齡50～70歲，平均（56.4±2.4）歲；治療前病程1～24個(gè)月，平均（14.5±2.8）個(gè)月。其中初治和復(fù)發(fā)難治者分別38例和7例，臨床分型包括IgG型、IgA、輕鏈型、無(wú)分泌型，分別16、12、9、8例。臨床分期（以Duriesolmon標(biāo)準(zhǔn)）包括Ⅱ、Ⅲ期，分別11、34例。觀察組（n=45）中，男∶女= 27∶18，年齡51～69歲,平均（55.3±2.4）歲；治療前病程1～24個(gè)月，平均（14.5±2.8）個(gè)月。其中初治和復(fù)發(fā)難治者分別36例和9例，臨床分型包括IgG型、IgA、輕鏈型、無(wú)分泌型，分別17、13、8、7例。臨床分期（以Duriesolmon標(biāo)準(zhǔn)）包括Ⅱ、Ⅲ期，分別8、37例。均取得患者本人的書面知情同意。

1.2 治療方法 患者入院后，檢查患者血常規(guī)、器官功能是否正常。對(duì)于白細(xì)胞低下者（＜1.5×109/L），用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)；若血紅蛋白低下者（＜60g/L）,使用濃縮紅細(xì)胞,均待以上指標(biāo)恢復(fù)正常后實(shí)施化療方案。對(duì)照組單純使用VAD方案∶5%葡萄糖250mL+長(zhǎng)春新堿0.5mg/d，靜脈滴注（ivgtt），qd，1～4d；0.9%NaCl250mL+阿霉素10mg/d，ivgtt， qd，l～4d；5%葡萄糖500mL+地塞米松40mg/d，ivgtt，qd，1～4d,每個(gè)療程28d。觀察組加用口服反應(yīng)停（常州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130），2次/d，起始劑量100mg/d，每周增加50mg/d,以400mg/d維持6個(gè)月，期間記錄患者不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，MM患者漿細(xì)胞數(shù)在5%以下、血、尿M蛋白消失為CR（完全緩解）；患者漿細(xì)胞腫瘤縮小50%以上、血M蛋白降低50%以上為PR（部分緩解）；無(wú)明顯變化者為無(wú)效?？傆行?CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)估 觀察組CR和PR分別為28.9%（13/45）和60.0%（27/45），總有效率為88.9%（40/45），顯著高于對(duì)照組的80.0%（36/45），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組MM患者治療后緩解率對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后VEGF和Hb變化 觀察組患者治療后VEGF和Hb分別為（162.8±20.7）ng/L和（108.7±13.6）g/ L，較治療前顯著改善，并且顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后 VEGF和Hb變化對(duì)比（±s）

表2 2組患者治療前后 VEGF和Hb變化對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

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3 討論

MM惡性程度較高，其治療仍為腫瘤學(xué)難點(diǎn)之一。從MM發(fā)病特點(diǎn)和機(jī)制入手，采用治療方案抑制病情是研究的主要方向。臨床研究顯示，MM伴有骨髓血管增生現(xiàn)象，其中VEGF可為指標(biāo)之一，在MM生長(zhǎng)過(guò)程中起到一定促進(jìn)作用，MM患者VEGF明顯升高，因此抑制新生血管成為新的治療靶向，也為MM治療開(kāi)辟新的途徑[3-5]。

沙利度胺為新型血管生成抑制劑，對(duì)免疫系統(tǒng)有一定調(diào)節(jié)作用，可有效抑制新生血管的形成，可明顯抑制VEGF水平。研究發(fā)現(xiàn)，其可直接作用于骨髓瘤細(xì)胞，抑制其增生，從而抑制MM病情進(jìn)展[6]。另外，沙利度胺對(duì)瘤細(xì)胞表明的粘附因子以及細(xì)胞因子的分泌過(guò)程均有一定調(diào)節(jié)作用，從而改變瘤細(xì)胞生存條件，抑制增殖過(guò)程[7]。本研究結(jié)果顯示，在使用VAD方案基礎(chǔ)上聯(lián)合沙利度胺，觀察組患者M(jìn)M緩解率顯著提升，并且治療后VEGF和Hb較治療前顯著改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。本結(jié)果與其他研究結(jié)果相似[8]，均證實(shí)沙利度胺的抗MM作用。因此，在制定MM化療方案的同時(shí)，可考慮增加沙利度胺，發(fā)揮抑制骨髓瘤新生血管的作用，提高療效。但是，使用過(guò)程中可出現(xiàn)消化道癥狀、血液毒性、嗜睡等不良反應(yīng)，因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)觀察和護(hù)理，及時(shí)作出糾正，嚴(yán)重者停止治療。

[1] 孫偉,孫健.VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤21例療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(6)∶39-40.

[2] 袁文志.沙利度胺在骨髓增生異常綜合征治療中的應(yīng)用探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(33)∶115-116.

[3] 劉倩平,鄒三鵬,章志福.沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療初治多發(fā)性骨髓瘤的療效和安全性[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2012,14(12)∶157-158.

[4] 曹麗霞,肖鎮(zhèn).沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察以及對(duì)IL-6和VEGF的影響[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào),2013,22(37)∶619-622.

[5] 朱暉,習(xí)羽,閆業(yè)軍.沙利度胺聯(lián)合VAD 方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效評(píng)估[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(17)∶3209-3210.

[6] 張潔.沙利度胺聯(lián)合VAD 方案治療多發(fā)性骨髓瘤11例效果觀察[J].交通醫(yī)學(xué),2010,24(3)∶280.

[7] 陳世明,汪玉芳.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(11)∶2132-2133.

[8] 鐘明星,謝鵬鴻.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤56例療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(18)∶2771-2772.

doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.084

廣西 537200 廣西桂平市人民醫(yī)院血液科（龍彬彬）