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        自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療1例肝硬化的隨訪觀察

        2015-07-31 22:51:16劉林源浮習(xí)凱尚麗丁淑亞
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2015年8期
        關(guān)鍵詞:肝功能癥狀

        劉林源 浮習(xí)凱 尚麗 丁淑亞

        自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療1例肝硬化的隨訪觀察

        劉林源 浮習(xí)凱 尚麗 丁淑亞

        目的 評(píng)價(jià)體外分離的自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈灌注途徑治療乙肝后肝硬化的安全性、可行性以及療效。方法 對(duì)1例肝硬化患者行自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療,進(jìn)行隨訪性的觀察,了解腹痛、腹脹、納差等癥狀的改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生的情況,對(duì)比分析患者在術(shù)后1、3、9周的肝功能、凝血功能、腹部彩超的變化情況。結(jié)果 肝動(dòng)脈灌注過程順利,無不良事件發(fā)生;術(shù)后患者肝功能得到改善,肝臟合成白蛋白、凝血因子能力提高,癥狀也逐漸消失,未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和不良反應(yīng)。結(jié)論 自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療肝硬化安全有效,其長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步研究。

        自體骨髓干細(xì)胞;介入灌注;肝硬化

        現(xiàn)階段,難治性肝病的治療困局有望被打破,隨著干細(xì)胞移植的研究日益進(jìn)步與發(fā)展,國內(nèi)外多項(xiàng)體外研究與臨床資料均證實(shí)了骨髓干細(xì)胞在活體內(nèi)、外均能夠分化為具有肝細(xì)胞功能的細(xì)胞[1],通過不同途徑的移植治療,改善難治性肝病特別是肝硬化的預(yù)后成為現(xiàn)實(shí),這種治療新方法獲得了初步的肯定與近期的效果。武警河南總隊(duì)醫(yī)院近年來成功開展自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈介入灌注治療肝硬化,并取得了較好的臨床療效,現(xiàn)將其中1例的診療資料及隨訪結(jié)果總結(jié)如下,擬初步了解自體骨髓干細(xì)胞移植治療對(duì)肝硬化的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 患者,男,28歲,主因“腹脹、腹痛9天,加重2天”入院?;颊呷朐呵?天無明顯誘因出現(xiàn)腹脹,呈持續(xù)性發(fā)作,進(jìn)食后明顯,伴有腹痛,上腹部明顯,無發(fā)熱、惡心、嘔吐,入院前2天自感上述癥狀加重,為求診治而來武警河南總隊(duì)醫(yī)院,門診查腹部彩超提示肝硬化并腹水;大便化驗(yàn)提示隱血試驗(yàn)陽性,遂以“肝硬化并腹水”收入科。患者兒童時(shí)期患有“黃疸型肝炎”,曾輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院診治,后好轉(zhuǎn)。排除“糖尿病”、“冠心病”、“高血壓病”等病史,排除藥物及食物過敏史,無家族性、遺傳性疾病史。

        1.2 方法 患者取仰臥位,采用右側(cè)髂前上棘為穿刺點(diǎn),局部消毒麻醉,使用18號(hào)骨髓穿刺針穿刺,抽取抗凝骨髓血約

        200 mL,然后采用專門的試劑盒,經(jīng)離心、分離制成細(xì)胞懸液,然后進(jìn)行骨髓干細(xì)胞的分離、純化,生理鹽水調(diào)節(jié)細(xì)胞密度,計(jì)數(shù)后冰箱待存?zhèn)溆?。然后開始移植,常規(guī)術(shù)前備皮,術(shù)前禁食

        6 h,術(shù)前l(fā)h行碘過敏實(shí)驗(yàn)。在數(shù)字減影血管造影機(jī)(DSA)下,采用Seldinger技術(shù),局麻下穿刺右側(cè)股動(dòng)脈,置入5 F動(dòng)脈鞘,引入5 F R-H肝動(dòng)脈導(dǎo)管,超選擇插管至肝固有動(dòng)脈,造影了解血管分布,排除肝內(nèi)占位性病變。首先注入地塞米松注射液

        2.5 mg,其次在15 min之內(nèi)緩慢灌注已分離好的骨髓干細(xì)胞懸液10 mL,最后用l 0mL生理鹽水沖洗管腔。術(shù)后拔出動(dòng)脈鞘,加壓包扎穿刺部位,右下肢制動(dòng)6 h,平臥24 h,常規(guī)對(duì)癥處理。

        1.3 療效觀察指標(biāo) 隨訪觀察患者術(shù)前、術(shù)后以下指標(biāo)評(píng)估療效:(1)臨床癥狀(食欲、精神、腹脹)、體征(體質(zhì)量、腹圍);(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)、凝血功能(PT、FIB);(3)影像學(xué)檢查:腹部彩超。

        2 結(jié)果

        肝動(dòng)脈灌注過程順利,無不良事件發(fā)生;術(shù)后患者肝功能得到改善,肝臟合成白蛋白、凝血因子能力提高,癥狀也逐漸消失,未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和不良反應(yīng)。見表1。

        表1 干細(xì)胞灌注治療前后患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況對(duì)比

        3 討論

        肝硬化是一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)引起的肝臟慢性、進(jìn)行性、彌漫性病變,病理發(fā)展在于肝細(xì)胞廣泛變性和壞死基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝臟纖維組織彌漫性增生,并形成再生結(jié)節(jié)和假小葉,導(dǎo)致肝小葉正常結(jié)構(gòu)和血管解剖的破壞[2-3]。病變?cè)缙?肝功能代償期),患者癥狀和體征輕微,肝功能檢查僅有輕度異常;晚期可進(jìn)展至肝功能衰竭、門靜脈高壓并伴發(fā)多種并發(fā)癥,死亡率較高。臨床上首先以內(nèi)科對(duì)癥治療為主,但效果平平,再次是原位肝移植,卻因肝源缺乏、免疫排斥反應(yīng)及費(fèi)用高昂難以普遍推廣[4]。如今,干細(xì)胞移植提供了新的臨床治療思路,骨髓干細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)移植后,可成功定植于肝纖維化組織內(nèi),在細(xì)胞因子誘導(dǎo)下向肝細(xì)胞分化,并通過分化成為功能性肝細(xì)胞,從而參與肝結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)和重構(gòu)[5-6],在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化病變。

        宋向奎等[7]報(bào)道30例經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化,ALB、PA顯著升高,APTT顯著縮短,部分指標(biāo)改善不明顯,3例肝性腦病患者未再出現(xiàn)肝性腦病癥狀,合并腹水22例均減輕或消失,大多數(shù)臨床癥狀納差、乏力、腹脹得到明顯緩解。劉新能等[8]研究提示,骨髓干細(xì)胞移植治療后,患者肝臟的蛋白合成及修復(fù)功能改善顯著,這些變化特別是血清白蛋白的升高是一般護(hù)肝治療不可能達(dá)到的。有研究證實(shí),骨髓干細(xì)胞移植使大多數(shù)患者在短期內(nèi)ALB升高、TBIL下降、凝血功能改善,同期納差、乏力等癥狀消失、腹水消退[9]。這也說明骨髓干細(xì)胞移植能有效改善損傷的肝組織,有望使患者長(zhǎng)期獲益。

        本例病患由乙型病毒性肝炎發(fā)展所致,主要表現(xiàn)為肝功能損害和門脈高壓,且并發(fā)了上消化道癥狀。在進(jìn)行干細(xì)胞移植之前,考慮到干細(xì)胞懸液經(jīng)推注后,隨血流可以彌散到整個(gè)肝臟組織,還可從肝動(dòng)脈與門脈小支間多條交通支的供血中獲得營(yíng)養(yǎng)成分促進(jìn)其成活生長(zhǎng),所以選擇了經(jīng)肝動(dòng)脈介入途徑。通過隨訪觀察,患者肝功能得到改善,肝臟合成白蛋白、凝血因子能力提高,癥狀也逐漸消失,未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和不良反應(yīng),生活質(zhì)量相應(yīng)提高。

        本研究表明,自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療從目前來講是安全有效的,但在臨床應(yīng)用方面還處于起步階段,如骨髓干細(xì)胞的目標(biāo)用量、介入路徑、靶器官的選擇、適應(yīng)癥與禁忌癥、遠(yuǎn)期療效等,仍需要長(zhǎng)遠(yuǎn)的臨床探索。

        [1] 張善紅,姜春萌,李榮寬,等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,6(4):165-167.

        [2] Jung YL,Ryu KH,Cho SJ,et al.Syngenic bone marrow cells restore hepatic function in carbon tetrachloride-induced mouse liver injury[J]. Stem Cells Dev,2011,15(5):687-695.

        [3] Yagi K,Kojima M,Oyagi S,et al.Application of mesenchymal stem cells to liver regenerative medicine[J].Yakugaku Zasshi,2012,128(1):3-9.

        [4] Benjamin M,Stutchfield,Stuart J,et al.Prospects for stem cell transplantation in the treatment of hepatic disease[J].Liver Transplantati on,2010,16(7):827-836.

        [5] 姚鵬,胡大榮,王帥,等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療慢性肝衰竭研究[J].肝臟,2013,10(3):171-172.

        [6] 朱康順,單鴻,何可可,等.自體骨髓干細(xì)胞肝內(nèi)移植治療失代償期肝硬化的初步臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2011,23(12):1863-1865.

        [7] 宋向奎,劉健,曹名波,等.經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化30例[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2010,37(13):72-73.

        [8] 劉新能,劉紅梅,朱大磊,等.自體骨髓干細(xì)胞移植介入治療失代償期肝硬化的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2012,29(1):180-181,186.

        [9] 馬代全,陳楊,黃茂濤,等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化4 O例療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2012,9(1):120-122.

        10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.039

        河南 450052 武警河南總隊(duì)醫(yī)院消化內(nèi)科 (劉林源 浮習(xí)凱尚麗 丁淑亞)

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