賀艷萍

早晚期用肺表面活性物質對新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較

賀艷萍

目的 比較早期和晚期給予肺表面活性物質（PS）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果。方法 選取NRDS 39例，按照PS的給予時間分為早期用藥組20例（出生24 h內給藥），晚期用藥組19例（出生24 h后內給藥），比較2組的療效、并發(fā)癥、血氣變化以及機械通氣時間、總氧療時間、住院時間等方面的差異。結果 早期用藥組臨床療效顯著優(yōu)于晚期用藥組，肺炎、肺出血、腦室出血等嚴重并發(fā)癥發(fā)生率均低于晚期用藥組。早期用藥組血氣分析改善較晚期用藥組明顯（P＜0.05），機械通氣時間、總氧療時間及住院時間與晚期組比較明顯縮短（P＜0.05）。結論 盡早應用PS可明顯改善NRDS的呼吸功能，減少并發(fā)癥。

呼吸窘迫綜合征；早期；晚期；肺表面活性物質；新生兒

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）又稱肺透明膜病，是由于肺表面活性物質（PS）不足所致，臨床表現(xiàn)為生后不久即出現(xiàn)進行性呼吸困難和呼吸衰竭，是早產兒圍產期死亡的重要原因之一，并可致呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)嚴重的后遺癥［1］。NRDS常見的危險因素包括選擇性剖宮產、缺氧窒息、胎糞吸入、感染等［1］。目前隨著機械通氣以及PS的廣泛應用，大大提高了NRDS的搶救成功率。本研究回顧性分析早期和晚期應用肺表面活性物質治療NRDS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2012年1月在湖南省隆回縣婦幼保健院新生兒科住院的NRDS患兒39例，男26例，女13例，其中剖宮產12例，自然分娩27例。根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、體征、胸部X線片結果，參照《新生兒醫(yī)學》［2］的診斷標準，所有病例均符合NRDS的診斷。將39例患兒隨機分為2組，早期給藥組20例，男12例，女8例，胎齡（32.6±2.3）周，出生體質量（1656±339）g，在出生后24 h內給藥；晚期給藥組19例，男14例，女5例，胎齡（32.1±2.5）周，出生體質量（1755±358）g，在出生24 h后給藥。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所用PS為豬肺磷脂注射液（意大利Chiesi Famaceutic SPA公司），給藥劑量100 mg/kg，預先將藥液溫熱至37℃左右，用藥前均徹底清除患兒氣道內分泌物，將氣管插管在仰臥位時送至支氣管分叉處，將藥液一次性快速注入，注入后予復蘇氣囊加壓通氣3～5 min，使藥液在肺內均勻分布。給藥后拔出氣管插管，繼續(xù)給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓（NCPAP）呼吸支持。注藥后除非有嚴重的呼吸阻塞，6 h內不做翻身拍背和氣管內吸引，如12 h后仍有明顯低氧血癥考慮重復給藥，一般不超過3次。

1.3 觀察指標 2組給藥后觀察患兒面色、神志、呼吸及并發(fā)癥，同時檢測患兒血氣變化、血氧飽和度和記錄機械通氣時間、總氧療時間等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)計量資料以“x±s”表示，2組比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組NRDS患兒其他并發(fā)癥發(fā)生率及療效比較 早期用藥組肺炎、肺出血、腦室出血等嚴重并發(fā)癥發(fā)生率低于晚期用藥組，17例早期組患兒痊愈，2例家屬放棄，1例肺出血死亡。14例晚期組患兒痊愈，2例家屬放棄，4例肺出血、1例心力衰竭死亡。2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組呼吸窘迫綜合征患兒并發(fā)癥發(fā)生率及療效比較[n（%）]

2.2 2組患兒用藥后6 h血氣分析比較 2組患兒用藥后早期用藥組血氣分析參數(shù)改善較晚期用藥組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組呼吸窘迫綜合征患兒治療前后6 h血氣分析比較（x±s）

2.3 2組患兒機械通氣時間、總用氧時間及住院時間比較早期用藥組機械通氣時間、總用氧時間及住院時間明顯低于晚期用藥組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組呼吸窘迫綜合征患兒機械通氣時間、總用氧時間及住院時間比較（d，x±s）

3 討論

PS缺乏是造成新生兒死于NRDS的主要因素之一［3］。PS是肺泡Ⅱ型上皮細胞合成分泌、分布于肺泡表面形成單分子層，能降低肺泡表面張力，維持肺泡在低肺容量下的穩(wěn)定性并具有抗萎陷或潤滑的作用，從而防止肺泡萎陷和肺水腫，若PS缺乏或功能障礙，導致廣泛性肺泡萎陷、肺順應性下降，形成肺不張，另一方面使肺血管滲透性增加出現(xiàn)肺水腫，血漿內容物外滲，形成肺透明膜，使患兒發(fā)生進行性呼吸困難和呼吸衰竭。多發(fā)生于早產兒、胎齡愈小，發(fā)病率愈高；糖尿病母親嬰兒、剖宮產兒、雙胎的第二嬰和男嬰發(fā)生率也較高［4］。

國內多中心臨床試驗觀察表明，PS替代治療NRDS可迅速改善患兒肺的換氣功能，提高動脈氧分壓，改善肺的順應性、降低吸入氧濃度、機械通氣壓力及平均氣道壓力等［5］。PS替代治療的應用能直接降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡的萎陷，保持功能殘氣量，穩(wěn)定肺泡內壓，幫助患兒度過危險期［6］。

本研究采用機械通氣加早期外源性PS治療NRDS后取得了滿意效果，早期用藥組20例中17例痊愈，痊愈85%，明顯高于晚期用藥組（73.6%）。本研究結果表明，在把握給藥時間上早期組和晚期組比較，早期組用藥后6 h血氣分析示PaO2顯著上升，PaCO2顯著下降，PaO2/FiO2值明顯增加。早期外源性PS替代治療能明顯提高肺泡氧合能力，改善呼吸功能，從而及時減輕或糾正缺氧和酸中毒，并減少持續(xù)缺氧造成各個重要臟器的損害，也減少了患兒肺出血、腦出血等并發(fā)癥及降低了病死率［7］。由于肺通氣功能的改善，早期用藥組的機械通氣時間、總用氧時間及住院時間均明顯縮短。另一方面，對于早產兒又避免了因吸氧時間過長引起的早產兒晶狀體纖維組織增生導致的終身視力殘障［8］。

據(jù)分析較晚使用PS效果欠佳，可能與以下因素有關：(1)部分肺泡萎陷嚴重，PS分布不均，氣漏等并發(fā)癥增多；(2)晚期肺泡內透明膜形成，影響療效；(3)晚期易發(fā)生肺內感染，感染時肺泡內滲出的蛋白質成分可能有屏蔽或拮抗PS的作用；(4)延長機械通氣及用氧時間。本研究認為NRDS特別是早產兒應盡早應用PS替代治療，一方面能避免更多的肺泡萎陷；另一方面NRDS早期肺泡并未完全萎陷，仍有部分氧合功能，早期使用PS可以使肺泡迅速膨脹，減輕NRDS的嚴重程度，縮短病程，減少并發(fā)癥，并且從經(jīng)濟角度上來看，也降低了醫(yī)療費用，適合服務于基層的醫(yī)療單位，對這一點具有重要的現(xiàn)實意義。

［1］ 梁衛(wèi)根，李小龍，沈君.等.兩種肺表面活性物質治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13（17）：3362-3365.

［2］ 吳圣楣，陳惠金，朱建幸.新生兒醫(yī)學［M］.上海：上?？茖W技術出版社，2006：275-277.

［3］ 于翠云.肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的隨機對照臨床研究［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2011，34（30）：68-69.

［4］ 楊錫強，易著文.兒科學［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［5］ 李杰，樊尋梅，宋國維.等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察［J］.中華兒科雜志，2000，38（6）：344-347.

［6］ 何美玲.肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察[J].河南職工醫(yī)學院學報，2010，22：330-331.

［7］ 任香娣，宋玉芝，彭艷，等.早期應用肺表面活性物質防治早產兒呼吸窘迫綜合征34例療效觀察[J].齊魯護理雜志，2012，18（2）：6-7.

［8］ 蔡成，呂勤，陳盛.肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的轉歸調查[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2013，25（7）：802-804.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.021

湖南 422200 湖南省隆回縣婦幼保健院新生兒科（賀艷萍）