賀艷萍

早晚期用肺表面活性物質(zhì)對新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較

賀艷萍

目的 比較早期和晚期給予肺表面活性物質(zhì)（PS）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果。方法 選取NRDS 39例，按照PS的給予時間分為早期用藥組20例（出生24 h內(nèi)給藥），晚期用藥組19例（出生24 h后內(nèi)給藥），比較2組的療效、并發(fā)癥、血氣變化以及機械通氣時間、總氧療時間、住院時間等方面的差異。結(jié)果 早期用藥組臨床療效顯著優(yōu)于晚期用藥組，肺炎、肺出血、腦室出血等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率均低于晚期用藥組。早期用藥組血氣分析改善較晚期用藥組明顯（P＜0.05），機械通氣時間、總氧療時間及住院時間與晚期組比較明顯縮短（P＜0.05）。結(jié)論 盡早應(yīng)用PS可明顯改善NRDS的呼吸功能，減少并發(fā)癥。

呼吸窘迫綜合征；早期；晚期；肺表面活性物質(zhì)；新生兒

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）又稱肺透明膜病，是由于肺表面活性物質(zhì)（PS）不足所致，臨床表現(xiàn)為生后不久即出現(xiàn)進行性呼吸困難和呼吸衰竭，是早產(chǎn)兒圍產(chǎn)期死亡的重要原因之一，并可致呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重的后遺癥［1］。NRDS常見的危險因素包括選擇性剖宮產(chǎn)、缺氧窒息、胎糞吸入、感染等［1］。目前隨著機械通氣以及PS的廣泛應(yīng)用，大大提高了NRDS的搶救成功率。本研究回顧性分析早期和晚期應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2012年1月在湖南省隆回縣婦幼保健院新生兒科住院的NRDS患兒39例，男26例，女13例，其中剖宮產(chǎn)12例，自然分娩27例。根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、體征、胸部X線片結(jié)果，參照《新生兒醫(yī)學(xué)》［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均符合NRDS的診斷。將39例患兒隨機分為2組，早期給藥組20例，男12例，女8例，胎齡（32.6±2.3）周，出生體質(zhì)量（1656±339）g，在出生后24 h內(nèi)給藥；晚期給藥組19例，男14例，女5例，胎齡（32.1±2.5）周，出生體質(zhì)量（1755±358）g，在出生24 h后給藥。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所用PS為豬肺磷脂注射液（意大利Chiesi Famaceutic SPA公司），給藥劑量100 mg/kg，預(yù)先將藥液溫?zé)嶂?7℃左右，用藥前均徹底清除患兒氣道內(nèi)分泌物，將氣管插管在仰臥位時送至支氣管分叉處，將藥液一次性快速注入，注入后予復(fù)蘇氣囊加壓通氣3～5 min，使藥液在肺內(nèi)均勻分布。給藥后拔出氣管插管，繼續(xù)給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓（NCPAP）呼吸支持。注藥后除非有嚴(yán)重的呼吸阻塞，6 h內(nèi)不做翻身拍背和氣管內(nèi)吸引，如12 h后仍有明顯低氧血癥考慮重復(fù)給藥，一般不超過3次。

1.3 觀察指標(biāo) 2組給藥后觀察患兒面色、神志、呼吸及并發(fā)癥，同時檢測患兒血氣變化、血氧飽和度和記錄機械通氣時間、總氧療時間等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)計量資料以“x±s”表示，2組比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組NRDS患兒其他并發(fā)癥發(fā)生率及療效比較 早期用藥組肺炎、肺出血、腦室出血等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率低于晚期用藥組，17例早期組患兒痊愈，2例家屬放棄，1例肺出血死亡。14例晚期組患兒痊愈，2例家屬放棄，4例肺出血、1例心力衰竭死亡。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組呼吸窘迫綜合征患兒并發(fā)癥發(fā)生率及療效比較[n（%）]

2.2 2組患兒用藥后6 h血氣分析比較 2組患兒用藥后早期用藥組血氣分析參數(shù)改善較晚期用藥組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組呼吸窘迫綜合征患兒治療前后6 h血氣分析比較（x±s）

2.3 2組患兒機械通氣時間、總用氧時間及住院時間比較早期用藥組機械通氣時間、總用氧時間及住院時間明顯低于晚期用藥組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組呼吸窘迫綜合征患兒機械通氣時間、總用氧時間及住院時間比較（d，x±s）

3 討論

PS缺乏是造成新生兒死于NRDS的主要因素之一［3］。PS是肺泡Ⅱ型上皮細胞合成分泌、分布于肺泡表面形成單分子層，能降低肺泡表面張力，維持肺泡在低肺容量下的穩(wěn)定性并具有抗萎陷或潤滑的作用，從而防止肺泡萎陷和肺水腫，若PS缺乏或功能障礙，導(dǎo)致廣泛性肺泡萎陷、肺順應(yīng)性下降，形成肺不張，另一方面使肺血管滲透性增加出現(xiàn)肺水腫，血漿內(nèi)容物外滲，形成肺透明膜，使患兒發(fā)生進行性呼吸困難和呼吸衰竭。多發(fā)生于早產(chǎn)兒、胎齡愈小，發(fā)病率愈高；糖尿病母親嬰兒、剖宮產(chǎn)兒、雙胎的第二嬰和男嬰發(fā)生率也較高［4］。

國內(nèi)多中心臨床試驗觀察表明，PS替代治療NRDS可迅速改善患兒肺的換氣功能，提高動脈氧分壓，改善肺的順應(yīng)性、降低吸入氧濃度、機械通氣壓力及平均氣道壓力等［5］。PS替代治療的應(yīng)用能直接降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡的萎陷，保持功能殘氣量，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓，幫助患兒度過危險期［6］。

本研究采用機械通氣加早期外源性PS治療NRDS后取得了滿意效果，早期用藥組20例中17例痊愈，痊愈85%，明顯高于晚期用藥組（73.6%）。本研究結(jié)果表明，在把握給藥時間上早期組和晚期組比較，早期組用藥后6 h血氣分析示PaO2顯著上升，PaCO2顯著下降，PaO2/FiO2值明顯增加。早期外源性PS替代治療能明顯提高肺泡氧合能力，改善呼吸功能，從而及時減輕或糾正缺氧和酸中毒，并減少持續(xù)缺氧造成各個重要臟器的損害，也減少了患兒肺出血、腦出血等并發(fā)癥及降低了病死率［7］。由于肺通氣功能的改善，早期用藥組的機械通氣時間、總用氧時間及住院時間均明顯縮短。另一方面，對于早產(chǎn)兒又避免了因吸氧時間過長引起的早產(chǎn)兒晶狀體纖維組織增生導(dǎo)致的終身視力殘障［8］。

據(jù)分析較晚使用PS效果欠佳，可能與以下因素有關(guān)：(1)部分肺泡萎陷嚴(yán)重，PS分布不均，氣漏等并發(fā)癥增多；(2)晚期肺泡內(nèi)透明膜形成，影響療效；(3)晚期易發(fā)生肺內(nèi)感染，感染時肺泡內(nèi)滲出的蛋白質(zhì)成分可能有屏蔽或拮抗PS的作用；(4)延長機械通氣及用氧時間。本研究認為NRDS特別是早產(chǎn)兒應(yīng)盡早應(yīng)用PS替代治療，一方面能避免更多的肺泡萎陷；另一方面NRDS早期肺泡并未完全萎陷，仍有部分氧合功能，早期使用PS可以使肺泡迅速膨脹，減輕NRDS的嚴(yán)重程度，縮短病程，減少并發(fā)癥，并且從經(jīng)濟角度上來看，也降低了醫(yī)療費用，適合服務(wù)于基層的醫(yī)療單位，對這一點具有重要的現(xiàn)實意義。

［1］ 梁衛(wèi)根，李小龍，沈君.等.兩種肺表面活性物質(zhì)治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013，13（17）：3362-3365.

［2］ 吳圣楣，陳惠金，朱建幸.新生兒醫(yī)學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：275-277.

［3］ 于翠云.肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的隨機對照臨床研究［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2011，34（30）：68-69.

［4］ 楊錫強，易著文.兒科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［5］ 李杰，樊尋梅，宋國維.等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察［J］.中華兒科雜志，2000，38（6）：344-347.

［6］ 何美玲.肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，22：330-331.

［7］ 任香娣，宋玉芝，彭艷，等.早期應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)防治早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征34例療效觀察[J].齊魯護理雜志，2012，18（2）：6-7.

［8］ 蔡成，呂勤，陳盛.肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的轉(zhuǎn)歸調(diào)查[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2013，25（7）：802-804.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.021

湖南 422200 湖南省隆回縣婦幼保健院新生兒科（賀艷萍）