雷龍濤 楊帥平 陳景斌 何麗 唐建東

復(fù)方α-酮酸糖尿病腎病的觀察

雷龍濤 楊帥平 陳景斌 何麗 唐建東

目的 觀察復(fù)方α-酮酸對(duì)糖尿病腎病的治療作用。方法 選取糖尿病腎病患者242例，分為Ⅲ期組(n=86)、Ⅳ期組（n=88）、V期組(n=68)。每組中又隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予糖尿病腎病的常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療上加用復(fù)方α-酮酸。分別于治療前和治療24個(gè)月后測定血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、24h尿白蛋白(24h-Alb)。結(jié)果 加用復(fù)方α-酮酸24個(gè)月后，治療組腎臟相關(guān)指標(biāo)較對(duì)照組均有更明顯的好轉(zhuǎn)（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方α酮酸對(duì)各期糖尿病腎病均有一定程度治療作用，對(duì)早期糖尿病腎病治療作用尤為明顯。

復(fù)方α酮酸；糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，也是造成終末期腎功能衰竭的最重要原因之一。糖尿病腎病發(fā)展到Ⅲ期后，血漿白蛋白持續(xù)從尿中丟失，進(jìn)一步加重腎臟損害，同時(shí)低蛋白飲食，會(huì)導(dǎo)致必需氨基酸的缺乏，所以減少尿蛋白，保護(hù)腎功能就成為治療中的一個(gè)重要的問題[1]。復(fù)方α-酮酸配伍低蛋白飲食治療慢性腎衰研究較多[2-3]。本研究就復(fù)方α-酮酸對(duì)臨床各期糖尿病腎病的治療作用進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月～2014年3月鄭州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的糖尿病腎病患者242例。住院期間檢查2次24h尿白蛋白(24h-Alb)定量，取平均值，確診糖尿病腎病，并根據(jù)Mogensen分期，將患者分成3組：DNⅢ期86例，Ⅳ期88例和Ⅴ期68例。然后對(duì)每1組患者隨機(jī)分為治療組（分別為43、44、34例）和對(duì)照組（分別為43、44、34例）。2組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、營養(yǎng)狀況、膳食蛋白、及血糖控制水平等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。入組患者根據(jù)病史、尿白蛋白及眼底檢查排除由其他原因?qū)е碌哪I病。

1.2 方法 對(duì)照組行糖尿病腎病常規(guī)治療。依照糖尿病診療指南，低鹽低蛋白[0.6～0.8g/(kg·d)]根據(jù)病程而不同糖尿病飲食，進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，嚴(yán)格控制血糖、血脂、尿酸，血壓。血糖、血脂，尿酸均控制至達(dá)標(biāo)水平，降壓方案包括ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）或ARB（血管緊張素2受體拮抗劑）在內(nèi)，將血壓控制在130/80mmHg之內(nèi)。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用復(fù)方α-酮酸片3.78g（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司）， 3次／d，持續(xù)24個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療24個(gè)月后分別測定：（1）代謝相關(guān)指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)，血脂、尿酸；（2）腎臟相關(guān)指標(biāo)：血清尿素(BUN)、血清肌酐(Cr)、24h-Alb，按照Cockcroft公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率(GFR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS21統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 代謝相關(guān)指標(biāo) 在治療前后，對(duì)照組和治療組血糖、血脂、尿酸、血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 腎臟相關(guān)指標(biāo)見表1。

表1 腎臟相關(guān)指標(biāo)（x±s）

2.2.1 無論哪一期糖尿病腎病，堅(jiān)持治療2年，無論治療組還是對(duì)照組，相關(guān)指標(biāo)均較治療前有所好轉(zhuǎn)。

2.2.2 在糖尿病腎?、笃陔A段，BUN和GFR治療組和對(duì)照組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而24h-Alb 2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2.3 在糖尿病腎?、羝?，所觀察的3個(gè)指標(biāo)比較，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療組部分患者糖尿病腎?、羝诨謴?fù)至Ⅲ期，而對(duì)照組未觀察到相應(yīng)效果。

2.2.4 在糖尿病腎病Ⅴ期時(shí)，BUN和24h-Alb治療組和對(duì)照組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而在GFR方面，雖然看到治療組更具優(yōu)勢差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖尿病腎病起病隱匿，出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)往往已處于Ⅳ～Ⅴ期。學(xué)界普遍認(rèn)為，糖尿病腎?、羝谝院?，腎臟病變已不可逆轉(zhuǎn)[4]，因此早發(fā)現(xiàn)，早治療顯得尤為重要。糖尿病腎病常規(guī)治療措施主要包括控制血糖，血壓和糾正代謝紊亂，ACEI或ARB的應(yīng)用等。該研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酸片治療。復(fù)方α-酮酸片是α-酮酸、α-羥酸及4種必須氨基酸的混合制劑。其可通過幾個(gè)方面保護(hù)腎臟[5]：（1）在轉(zhuǎn)氨酶的作用下與氨結(jié)合生成相應(yīng)氨基酸，減少體內(nèi)尿素氮，達(dá)到降低腎臟負(fù)擔(dān)的目的；（2）支鏈氨基酸不引發(fā)殘存腎單位的高濾過，直接減少蛋白尿；（3）在充分保證熱量條件下給予復(fù)方α-酮酸片和低蛋白飲食，機(jī)體將會(huì)適應(yīng)性增加蛋白質(zhì)合成，減少氨基酸氧化及蛋白質(zhì)降解，調(diào)整蛋白質(zhì)代謝，間接治療蛋白尿；（4）使腎小球管對(duì)支鏈氨基酸的重吸收功能增強(qiáng)，從而降低尿中支鏈氨基酸的排泄量，減少蛋白尿。

綜上所述，針對(duì)Ⅲ期～Ⅴ期的糖尿病腎病，加用復(fù)方α-酮酸片后，整個(gè)治療有更加良好的表現(xiàn)，尤其在糖尿病腎?、羝趧t表現(xiàn)更加突出，甚至觀察到較多尿白蛋白由Ⅳ期逆轉(zhuǎn)至Ⅲ期并較長時(shí)間維持的病例，這與邱紅渝報(bào)道[6]相似。針對(duì)治療組的3個(gè)階段分析，Ⅲ期尿白蛋白效果明顯，Ⅳ期BUN，GFR和24h-Alb均有明顯好轉(zhuǎn)，而在Ⅴ期加用復(fù)方α-酮酸片后，GFR未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，故本研究認(rèn)為更早應(yīng)用復(fù)方α-酮酸片效果更明顯。

[1] Yamout H,Lazich I,Bakris GL.Blood Pressure,Hypertension,RAAS Blockade，and Drug Therapy in Diabetic Kidney Disease[J].Adv Chronic Kidney Dis,2014,21(3):281-286.

[2] 方瑾，肖建新，趙紅信，等.貝那普利聯(lián)合A-酮酸治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48（29）：70-71.

[3] 繆立英，何小舟，劉金鳳，等.低蛋白飲食聯(lián)合復(fù)方α-酮酸對(duì)維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（20）：2428-2430.

[4] Gennari FJ,Hood VL,Greene T,et al.Effect of dietary protein intake on serum total CO2 concentration in chronic kidney disease:Modification of Diet in Renal Disease study findings[J].Clin J Am Soc Nephrol,2006,1(1):52-57.

[5] Tamagaki K,Yuan Q,Ohkawa H,et al.Severe hyperparathyroidism with bone abnormalities and metastatic calcification in rats with adenineinduced uraemia[J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(3):651-659.

[6] 邱紅渝，劉芳，趙黎,等.復(fù)方α-酮酸結(jié)合低蛋白飲食延緩2型糖尿病腎病進(jìn)展的前瞻性隨機(jī)開放性試驗(yàn)[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，43（3）：425-428.

Objective To observe the effectα-keto acid on diabetic nephropathy. Methods 242 cases of patients with diabetic nephropathy, according to the different stages of diabetic nephropathy, divided into three groups, one group with 86 cases in stage Ⅲ, Ⅳ group 88 cases, the V group 68 cases, each group was randomly divided into treatment group and control group, control group was given the conventional treatment of diabetic nephropathy, the treatment group in the conventional treatment the use of alpha-keto acids. Respectively, before treatment and 24 months after the determination of serum urea (BUN), creatinine (Cr), glomerular filtration rate (GFR), 24 hour urinary albumin (24h-Alb). Results The use of alpha-keto acids of 24 months after the index, kidney treatment group compared with the control group showed greater improvement. Conclusion Alpha-keto acids in the treatment of diabetic nephropathy has the certain degree,especially the effect of the treatment of early diabetic nephropathy.

Alpha-keto acids; Diabetic nephropathy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.096

河南 450000 鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院 （雷龍濤 陳景斌何麗 唐建東） 鄭州市第七人民醫(yī)院腎內(nèi)腎移植科 （楊帥平）